Patiromer Trial em CKD Estágio IIIB a V
Um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado, de centro único para avaliar a taxa de retirada do inibidor do RAAS ou redução da titulação em pacientes sem diálise com DRC estágio IIIb a V randomizado para patiromer ou placebo (DROP)
A hipercalemia refratária está entre as principais causas de início ou terapia renal substitutiva crônica (TRS) por diálise extracorpórea ou peritoneal em pacientes com doença renal crônica (DRC). A terapia de diálise salva vidas, mas tem um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes e é terrivelmente cara. Assim, adiar o início da diálise prevenindo a hipercalemia teria grandes implicações para pacientes e profissionais de saúde.
Entre os pacientes com DRC, taxa de filtração glomerular (GFR) <45 ml/min/1,73 m2, idade avançada, coexistência de diabetes ou insuficiência cardíaca e inibição do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) por inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) ou antagonistas da aldosterona são os principais fatores de risco para hipercalemia . Por outro lado, os inibidores de RAAS - com base em resultados de estudos randomizados que mostram o efeito superior desses medicamentos em comparação com outras classes de medicamentos anti-hipertensivos em retardar a progressão de nefropatias crônicas para doença renal terminal (ESRD) - são a terapia de primeira linha para pacientes com DRC, em particular para aqueles com nefropatias proteinúricas.
No entanto, o risco de hipercalemia é um grande impedimento para o bloqueio adequado do SRAA na DRC, especialmente quando os inibidores do SRAA são usados em doses máximas ou combinados.
Aconselhamento dietético, correção da acidose metabólica e tratamento com diuréticos de alça são componentes-chave da terapia redutora de potássio em pacientes com DRC. A terapia combinada com aglutinantes de potássio, no entanto, muitas vezes é necessária para prevenir ou tratar a hipercalemia, em particular em pacientes com GFR <45 ml/min/1,73 m2, diabetes concomitante e/ou terapia inibidora do SRAA.
Um aglutinante de potássio mais recente, patiromer, foi aprovado pela FDA e EMA para o tratamento de hipercalemia. O patirómero é um polímero orgânico, não absorvido, isento de sódio e de ligação ao potássio que troca potássio por cálcio no trato gastrointestinal. Devido ao perfil de risco/benefício notavelmente bom, é concebível que o patirómero possa melhorar com segurança o controle da hipercalemia e reduzir a necessidade de interrupção ou redução da inibição do SRAA (não apenas de inibidores da ECA e ARAs, mas também de diuréticos poupadores de potássio, como espironolactona, eplerenona e finerenona) em pacientes com DRC grave. Por sua vez, isso pode se traduzir em nefroproteção melhorada e início adiado da diálise, em particular em pacientes não dialíticos com DRC estágio IV a V. Essa hipótese, no entanto, deve ser testada em estudos prospectivos randomizados controlados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipercalemia refratária está entre as principais causas de início ou terapia renal substitutiva crônica (TRS) por diálise extracorpórea ou peritoneal em pacientes com doença renal crônica (DRC). A terapia de diálise salva vidas, mas tem um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes e é terrivelmente cara. Assim, adiar o início da diálise através da prevenção da hipercalemia teria implicações importantes para os pacientes e prestadores de cuidados de saúde.
Entre pacientes com DRC, taxa de filtração glomerular (TFG) <45 ml/min/1,73 m2, idade avançada, coexistência de diabetes ou insuficiência cardíaca e inibição do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) por inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) ou antagonistas da aldosterona são os principais fatores de risco para hipercalemia . Por outro lado, os inibidores do SRAA - baseados em resultados de ensaios randomizados que mostram o efeito superior destes medicamentos em comparação com outras classes de medicamentos anti-hipertensivos no retardamento da progressão de nefropatias crónicas para doença renal terminal (DRT) - são terapia de primeira linha para pacientes com DRC, em particular para aqueles com nefropatias proteinúricas.
No entanto, o risco de hipercalemia é um grande impedimento ao bloqueio adequado do SRAA na DRC, especialmente quando os inibidores do SRAA são usados em doses máximas ou combinados.
Aconselhamento dietético, correção da acidose metabólica e tratamento com diuréticos de alça são componentes-chave da terapia redutora de potássio em pacientes com DRC. A terapia combinada com quelantes de potássio, entretanto, é frequentemente necessária para prevenir ou tratar a hipercalemia, particularmente em pacientes com TFG <45 ml/min/1,73. m2, diabetes concomitante e/ou terapia com inibidor do SRAA.
Um aglutinante de potássio mais recente, o patirômero, foi aprovado pela FDA e pela EMA para o tratamento da hipercalemia. Patirômero é um polímero orgânico, não absorvido, isento de sódio e de ligação ao potássio, que troca potássio por cálcio no trato gastrointestinal. Devido ao perfil de risco/benefício notavelmente bom, é concebível que o patirómero possa melhorar com segurança o controle da hipercalemia e reduzir a necessidade de interrupção ou redução da inibição do SRAA (não apenas de inibidores da ECA e BRA, mas também de diuréticos poupadores de potássio, como a espironolactona, eplerenona e finerenona) em pacientes com DRC grave. Por sua vez, isso poderia se traduzir em melhor nefroproteção e adiamento do início da diálise, particularmente em pacientes não dialíticos com DRC em estágio IV a V. Esta hipótese, no entanto, deve ser testada em ensaios prospectivos randomizados e controlados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Matias Trillini
- Número de telefone: 035/4535321
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
Estude backup de contato
- Nome: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Locais de estudo
-
-
BG
-
Ranica, BG, Itália, 24020
- Recrutamento
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Contato:
- Matias Trillini, MD
- Número de telefone: 0039 035 45351
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Idade > 18 anos.
- TFG <45 ml/min/1,73m2 de acordo com a equação CKD-EPI.
- Potássio sérico ≥5,0 mEq/L (em pelo menos duas avaliações consecutivas, com uma semana de intervalo) apesar do aconselhamento dietético, controle otimizado da acidose metabólica, terapia diurética conforme necessário para controle da pressão arterial e equilíbrio hídrico e controle eficaz da glicemia em diabéticos.
- Terapia concomitante com inibidores do SRAA (inibidores da ECA, ARAs e antagonistas da aldosterona, como espironolactona e finerenona).
Critério de exclusão:
- Tratamento contínuo com SPS antes da randomização (a elegibilidade do paciente pode ser reavaliada durante o período de triagem após pelo menos uma semana da retirada da terapia SPS)
- Doença renal rapidamente progressiva (redução de eGFR ≥ 30% nos últimos três meses de acordo com a equação CKD-Epi) e risco esperado de progressão para ESKD e necessidade de terapia renal substitutiva por diálise ou transplante dentro de seis meses.
- Doenças autoimunes sistêmicas ativas.
- Tratamento concomitante com esteróides ou qualquer outro agente imunossupressor.
- Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes. Pacientes com intolerância hereditária à frutose.
- Doentes com ou em risco de hipercalcemia e/ou hipomagnesemia.
- Insuficiência cardíaca grave/instável com ou sem diminuição da função sistólica requerendo hospitalização ou alteração da terapia farmacológica nos últimos três meses.
- Hipertensão grave refratária (PA >180/100 mmHg apesar do tratamento farmacológico otimizado com pelo menos três medicamentos para baixar a pressão arterial e um diurético).
- Anticorpos positivos para hepatite C, antígenos de superfície do vírus da hepatite B na triagem.
- Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
- Abuso de drogas ou álcool.
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou que pretendem engravidar antes ou durante o período do estudo, ou dentro de 90 dias da última dose do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino que pretendem doar óvulos no mesmo período de tempo.
- Indivíduos do sexo masculino que pretendem doar esperma durante o período do estudo ou nos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva que não usam um método contraceptivo altamente eficaz de acordo com as Recomendações do CTFG de 2020 relacionadas à contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos (9)
- Incapacidade de entender completamente os riscos e benefícios potenciais relacionados à participação no estudo.
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último mês.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Participantes randomizados para receber um pacote de 8,4 g de patirômero por dia
Patirômero é um polímero orgânico, não absorvido, isento de sódio e de ligação ao potássio, que troca potássio por cálcio no trato gastrointestinal.
|
A dose inicial recomendada é de 8,4 g de patiromer, uma vez ao dia (equivalente a um sachê do princípio ativo, uma vez ao dia). A dose diária pode ser ajustada em intervalos de uma semana ou mais, com base no nível sérico de potássio e na faixa-alvo desejada. A dose diária pode ser aumentada ou diminuída em 8,4 g conforme necessário para atingir o intervalo alvo desejado, até uma dose máxima de 25,2 g por dia. Se o potássio sérico cair abaixo do intervalo desejado, a dose deve ser reduzida ou descontinuada. Espera-se que os pacientes sejam incluídos durante um período de recrutamento de 18 meses. O último paciente randomizado será mantido em acompanhamento ativo por 6 meses. Todos os outros pacientes randomizados serão mantidos em acompanhamento ativo até que o último paciente randomizado tenha completado o período planejado de acompanhamento de 6 meses. Assim, espera-se que o período de acompanhamento varie de um mínimo de 6 meses para o último paciente randomizado a um máximo de 24 meses para o primeiro paciente randomizado |
|
Comparador de Placebo: Participantes randomizados para receber um pacote idêntico contendo placebo
O tratamento ativo do estudo e o placebo serão fornecidos pela Vifor Pharma e serão indistinguíveis um do outro em termos de rotulagem e instruções
|
A dose inicial recomendada é de 8,4 g de patiromer, uma vez ao dia (equivalente a um sachê do princípio ativo, uma vez ao dia). A dose diária pode ser ajustada em intervalos de uma semana ou mais, com base no nível sérico de potássio e na faixa-alvo desejada. A dose diária pode ser aumentada ou diminuída em 8,4 g conforme necessário para atingir o intervalo alvo desejado, até uma dose máxima de 25,2 g por dia. Se o potássio sérico cair abaixo do intervalo desejado, a dose deve ser reduzida ou descontinuada. Espera-se que os pacientes sejam incluídos durante um período de recrutamento de 18 meses. O último paciente randomizado será mantido em acompanhamento ativo por 6 meses. Todos os outros pacientes randomizados serão mantidos em acompanhamento ativo até que o último paciente randomizado tenha completado o período planejado de acompanhamento de 6 meses. Assim, espera-se que o período de acompanhamento varie de um mínimo de 6 meses para o último paciente randomizado a um máximo de 24 meses para o primeiro paciente randomizado |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparar os efeitos do patiromer e do placebo na taxa de retirada ou redução da terapia de inibição do SRAA devido à hipercalemia refratária
Prazo: 6 meses
|
Número de pacientes que retiraram ou reduziram a terapia de inibição do SRAA devido à hipercalemia refratária (níveis séricos de K+ ≥ 5,5 mEq/L em duas visitas consecutivas com uma semana de intervalo)
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para comparar os custos entre os dois grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Custos de tratamento para os medicamentos do estudo, terapia de diálise e complicações relacionadas ao tratamento
|
6 meses
|
|
Para comparar as respostas do questionário entre os dois grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Qualidade de vida avaliada usando as versões italianas de questionários validados, como o questionário SF-12. Todos os itens do questionário aplicam o mesmo método de resposta, mas com uma pontuação variável e ponderada para cada item. |
6 meses
|
|
Para comparar as alterações na normalização do potássio sérico entre os dois grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Alterações na normalização do potássio sérico (K+ sérico <5,0 mEq/l considerado como um ponto final dicotômico) por pelo menos duas visitas consecutivas com uma semana de intervalo
|
6 meses
|
|
Para comparar as alterações nos parâmetros laboratoriais metabólicos entre os dois grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Alterações em: níveis séricos de mEq/l de potássio considerados como variável contínua; níveis séricos de cálcio (mg/dl); níveis séricos de fosfato (mg/dl); níveis séricos de magnésio (mEq/l); níveis séricos de hormônio da paratireóide intacto (mg/dl); níveis séricos de 1,25-dihidroxivitamina D (mg/dl); Excreção urinária de cálcio em 24 horas (mg/24h); Excreção urinária de fosfato em 24 horas (mg/24h); Excreção urinária de magnésio em 24 horas (mg/24h); Atividade de renina plasmática (μU/ml); níveis séricos de aldosterona (ng/dl); Excreção urinária de aldosterona (μg/24h) em 24 horas; níveis de pH sanguíneo (-); Nível de excesso de base sanguínea (mmol/l)
|
6 meses
|
|
Para comparar as alterações nos parâmetros da função renal entre os dois grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Alterações nos valores medidos de TFG (mL/min) com técnica de depuração plasmática de iohexol; Excreção de albuminúria em 24 horas (μg/min); Excreção de proteinúria de 24 horas (g/24h); Relação albumina/creatinina urinária (A/C) (mg/g) de 24 horas; Relação proteína/creatinina urinária (P/C) (mg/g) de 24 horas; Relação albumina/creatinina (A/C) (mg/g) na mancha urinária matinal; Relação proteína/creatinina (P/C) (mg/g) na mancha urinária matinal
|
6 meses
|
|
Para comparar a mudança nos parâmetros clínicos entre os dois grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes que necessitaram de terapia renal substitutiva por causa de doença renal terminal; número de participantes que necessitam de terapia SPS
|
6 meses
|
|
Para comparar eventos entre os dois grupos de tratamento
Prazo: 6 meses
|
Número de eventos cardiovasculares fatais e não fatais; número de eventos adversos graves, não graves e relacionados ao tratamento
|
6 meses
|
|
Para comparar a segurança entre os dois grupos de estudo
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes que desenvolveram hipocalemia (K+<3,5 mEq/L); Número de participantes que desenvolveram hipomagnesemia (Mg++ <1,41 mg/dL); Número de participantes que retiraram o tratamento do estudo devido a efeitos colaterais
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Outro identificador: EMA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .