Patiromer vizsgálat a CKD IIIB–V. szakaszában
Leendő, kettős-vak, randomizált, egyközpontos vizsgálat a RAAS-gátló megvonási vagy letitrálási arányának értékelésére nem dializált, IIIb–V. stádiumú CKD-ben patiromerre vagy placebóra randomizált betegeknél (DROP)
A refrakter hyperkalaemia a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek extracorporális vagy peritoneális dialízissel történő megkezdésének vagy krónikus vesepótló kezelésének (RRT) első számú oka. A dialízisterápia életmentő, de jelentős hatással van a betegek életminőségére, és borzasztóan drága. Így a dialízis megkezdésének elhalasztása a hiperkalémia megelőzésével jelentős következményekkel járna a betegek és az egészségügyi szolgáltatók számára.
CKD-ben szenvedő betegeknél a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <45 ml/perc/1,73 m2, az idősebb kor, a cukorbetegség vagy a szívelégtelenség együttélése, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókkal, angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB-k) vagy aldoszteron-antagonisták általi gátlása a hiperkalémia fő kockázati tényezői. . Másrészt a RAAS-gátlók - a randomizált vizsgálati eredmények alapján, amelyek azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek a többi vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporthoz képest jobb hatást fejtenek ki a krónikus nephropathiák végstádiumú vesebetegségig (ESRD) való progressziójának lassításában - első vonalbeli terápiát jelentenek. krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen proteinuriás nephropathiában szenvedőknek.
A hyperkalaemia kockázata azonban a CKD megfelelő RAAS-blokkolásának fő akadálya, különösen, ha a RAAS-gátlókat maximális dózisban alkalmazzák vagy kombinálják.
A diétás tanácsadás, a metabolikus acidózis korrekciója és a kacsdiuretikumokkal történő kezelés kulcsfontosságú összetevői a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek káliumszint-csökkentő terápiájának. A káliumkötő anyagokkal végzett kombinált terápia azonban gyakran szükséges a hyperkalaemia megelőzésére vagy kezelésére, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a GFR <45 ml/perc/1,73 m2, egyidejű cukorbetegség és/vagy RAAS-gátló terápia.
Az FDA és az EMA egy újabb káliummegkötő anyagot, a patiromert hagyott jóvá a hiperkalémia kezelésére. A Patiromer egy szerves, nem felszívódó, nátriummentes, káliumkötő polimer, amely a káliumot kalciumra cseréli a gyomor-bél traktusban. A rendkívül jó kockázat/haszon profil miatt elképzelhető, hogy a patiromer biztonságosan javíthatja a hiperkalémia szabályozását, és csökkentheti a RAAS-gátlás megszakításának vagy titrálásának csökkentését (nem csak az ACE-gátlók és az ARB-k, hanem a kálium-megtakarító diuretikumok, például a spironolakton, eplerenon és finerenon) súlyos CKD-ben szenvedő betegeknél. Ez viszont jobb vesevédelmet és a dialízis elhalasztott megkezdését eredményezheti, különösen a nem dializált, IV–V stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél. Ezt a hipotézist azonban prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatokban kell tesztelni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A refrakter hyperkalaemia a krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegek extracorporális vagy peritoneális dialízissel történő megkezdésének vagy krónikus vesepótló kezelésének (RRT) első számú oka. A dialízisterápia életmentő, de jelentős hatással van a betegek életminőségére, és borzasztóan drága. Így a dialízis megkezdésének elhalasztása a hiperkalémia megelőzésével jelentős következményekkel járna a betegek és az egészségügyi szolgáltatók számára.
CKD-ben szenvedő betegeknél a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <45 ml/perc/1,73 m2, az idősebb kor, a cukorbetegség vagy a szívelégtelenség együttélése, valamint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókkal, angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB-k) vagy aldoszteron-antagonisták általi gátlása a hiperkalémia fő kockázati tényezői. . Másrészt a RAAS-gátlók – a randomizált vizsgálati eredmények alapján, amelyek azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek a többi vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporthoz képest jobb hatást fejtenek ki a krónikus nephropathiák végstádiumú vesebetegségig (ESRD) való progressziójának lassításában – a betegek első vonalbeli terápiáját jelentik. CKD-vel, különösen a proteinurás nephropathiában szenvedőknél.
A hyperkalaemia kockázata azonban nagy akadálya a megfelelő RAAS-blokádnak CKD-ben, különösen, ha a RAAS-gátlókat maximális dózisban alkalmazzák vagy kombinálják.
A diétás tanácsadás, a metabolikus acidózis korrekciója és a kacsdiuretikumokkal történő kezelés kulcsfontosságú összetevői a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek káliumszint-csökkentő terápiájának. A káliumkötő anyagokkal végzett kombinált terápia azonban gyakran szükséges a hyperkalaemia megelőzéséhez vagy kezeléséhez, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a GFR <45 ml/perc/1,73 m2, egyidejű cukorbetegség és/vagy RAAS-gátló terápia.
Az FDA és az EMA egy újabb káliumkötő anyagot, a patiromert hagyott jóvá a hiperkalémia kezelésére. A Patiromer egy szerves, nem felszívódó, nátriummentes, káliumkötő polimer, amely a káliumot kalciumra cseréli a gyomor-bél traktusban. A rendkívül jó kockázat/haszon profil miatt elképzelhető, hogy a patiromer biztonságosan javíthatja a hiperkalémia szabályozását, és csökkentheti a RAAS-gátlás megszakításának vagy titrálásának csökkentését (nem csak az ACE-gátlók és az ARB-k, hanem a kálium-megtakarító diuretikumok, például a spironolakton, eplerenon és finerenon) súlyos CKD-ben szenvedő betegeknél. Ez viszont jobb vesevédelmet és a dialízis elhalasztott megkezdését eredményezheti, különösen azoknál a nem dializált betegeknél, akiknek CKD IV-V stádiuma van. Ezt a hipotézist azonban prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatokban kell tesztelni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Matias Trillini
- Telefonszám: 035/4535321
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Piero L Ruggenenti, MD
- E-mail: pruggenenti@asst-pg23.it
Tanulmányi helyek
-
-
BG
-
Ranica, BG, Olaszország, 24020
- Toborzás
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
Kapcsolatba lépni:
- Matias Trillini, MD
- Telefonszám: 0039 035 45351
- E-mail: matias.trillini@marionegri.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
- Életkor >18 év.
- GFR <45 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI egyenlet szerint.
- A szérum káliumszintje ≥5,0 mEq/L (legalább két egymást követő értékelésben, egy hét különbséggel) a diétás tanácsadás, az optimalizált metabolikus acidózis kontroll, a vérnyomás és a folyadékegyensúly szabályozásához szükséges vízhajtó terápia, valamint a cukorbetegek hatékony vércukorszint-szabályozása ellenére.
- Egyidejű terápia RAAS-gátlókkal (ACE-gátlók, ARB-k és aldoszteron antagonisták, például spironolakton és finerenon).
Kizárási kritériumok:
- Folyamatos SPS-kezelés a véletlen besorolás előtt (a betegek alkalmasságát a szűrési időszakban újra lehetett értékelni, legalább egy héttel az SPS-terápia megszakítását követően)
- Gyorsan progresszív vesebetegség (az eGFR csökkenése ≥ 30% az elmúlt három hónapban a CKD-Epi egyenlet szerint) és az ESKD-vé való progresszió várható kockázata, valamint hat hónapon belül dialízissel vagy transzplantációval történő vesepótló kezelés szükségessége.
- Aktív szisztémás autoimmun betegségek.
- Egyidejű kezelés szteroidokkal vagy bármely más immunszuppresszív szerrel.
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek.
- Hypercalcaemiában és/vagy hypomagnesaemiában szenvedő vagy annak kockázatának kitett betegek.
- Súlyos/instabil szívelégtelenség csökkent szisztolés funkcióval vagy anélkül, amely kórházi kezelést vagy a gyógyszeres terápia megváltoztatását igényli az elmúlt három hónapban.
- Refrakter súlyos hipertónia (BP >180/100 Hgmm annak ellenére, hogy az optimalizált gyógyszeres kezelést legalább három vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel és egy vízhajtóval végezték).
- Pozitív hepatitis C antitestek, hepatitis B vírus felszíni antigének a szűréskor.
- Ismert, hogy pozitív lett a humán immunhiány vírusra.
- Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
- Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálati időszak előtt vagy alatt, vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napon belül. Női alanyok, akik ugyanabban az időszakban szándékoznak petesejteket adományozni.
- Férfi alanyok, akik spermát szándékoznak adományozni a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napon keresztül.
- Fogamzóképes korú férfi és női alanyok, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a 2020-as CTFG-ajánlásoknak megfelelően a fogamzásgátlással és a terhességi tesztekkel a klinikai vizsgálatok során (9)
- Képtelenség teljes mértékben megérteni a tanulmányi részvétellel kapcsolatos lehetséges kockázatokat és előnyöket.
- Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy naponta egy 8,4 g-os patiromer csomagot kapjanak
A Patiromer egy szerves, nem felszívódó, nátriummentes, káliumkötő polimer, amely a káliumot kalciumra cseréli a gyomor-bél traktusban.
|
Az ajánlott kezdő adag 8,4 g patiromer, naponta egyszer (egy csomag hatóanyagnak felel meg, naponta egyszer). A napi adag egyhetes vagy hosszabb időközönként módosítható a szérum káliumszint és a kívánt céltartomány alapján. A napi adag 8,4 g-mal növelhető vagy csökkenthető, ha szükséges a kívánt céltartomány eléréséhez, legfeljebb napi 25,2 g-ig. Ha a szérum káliumszintje a kívánt tartomány alá esik, az adagot csökkenteni kell vagy abba kell hagyni. A betegek bevonása egy 18 hónapos felvételi időszak alatt várható. Az utolsó randomizált beteg 6 hónapig aktív nyomon követés alatt áll. Az összes többi randomizált beteg aktív követésen marad mindaddig, amíg az utolsó randomizált beteg be nem fejezi a tervezett 6 hónapos követési időszakot. Így a követési időszak várhatóan legalább 6 hónap az utolsó randomizált beteg esetében, és maximum 24 hónap az első randomizált beteg esetében. |
|
Placebo Comparator: A résztvevőket véletlenszerűen kiválasztották, hogy egy azonos, placebót tartalmazó csomagot kapjanak
Az aktív vizsgálati kezelést és a placebót a Vifor Pharma biztosítja, és ezek a címkézés és az utasítások tekintetében megkülönböztethetetlenek lesznek egymástól.
|
Az ajánlott kezdő adag 8,4 g patiromer, naponta egyszer (egy csomag hatóanyagnak felel meg, naponta egyszer). A napi adag egyhetes vagy hosszabb időközönként módosítható a szérum káliumszint és a kívánt céltartomány alapján. A napi adag 8,4 g-mal növelhető vagy csökkenthető, ha szükséges a kívánt céltartomány eléréséhez, legfeljebb napi 25,2 g-ig. Ha a szérum káliumszintje a kívánt tartomány alá esik, az adagot csökkenteni kell vagy abba kell hagyni. A betegek bevonása egy 18 hónapos felvételi időszak alatt várható. Az utolsó randomizált beteg 6 hónapig aktív nyomon követés alatt áll. Az összes többi randomizált beteg aktív követésen marad mindaddig, amíg az utolsó randomizált beteg be nem fejezi a tervezett 6 hónapos követési időszakot. Így a követési időszak várhatóan legalább 6 hónap az utolsó randomizált beteg esetében, és maximum 24 hónap az első randomizált beteg esetében. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összehasonlítani a patiromer és a placebo hatását a RAAS-gátló terápia megszakításának vagy csökkentésének sebességére a refrakter hiperkalémia miatt
Időkeret: 6 hónap
|
Azon betegek száma, akik megszakítják vagy csökkentik a RAAS-gátló kezelést refrakter hiperkalémia miatt (szérum K+-szint ≥ 5,5 mEq/L két egymást követő, egyhetes időközönkénti látogatáson)
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A két kezelési csoport költségeinek összehasonlítása
Időkeret: 6 hónap
|
A vizsgálati gyógyszerek kezelési költségei, a dialízisterápia és a kezeléssel összefüggő szövődmények
|
6 hónap
|
|
A kérdőívre adott válaszok összehasonlítása a két kezelési csoport között
Időkeret: 6 hónap
|
Az életminőség a validált kérdőívek olasz verzióival, például az SF-12 kérdőívvel értékelve. A kérdőívben szereplő összes tétel ugyanazt a válaszadási módszert alkalmazza, de minden tételhez változó és súlyozott pontszámot ad. |
6 hónap
|
|
A szérum kálium normalizálásában bekövetkezett változások összehasonlítása a két kezelési csoport között
Időkeret: 6 hónap
|
Változások a szérum kálium normalizálásában (a szérum K+<5,0 mEq/l dichotóm végpontnak tekinthető) legalább két egymást követő, egy hét különbséggel végzett vizit során
|
6 hónap
|
|
A metabolikus laboratóriumi paraméterek változásának összehasonlítása a két kezelési csoport között
Időkeret: 6 hónap
|
Változások a következőkben: folyamatos változónak tekintett szérum kálium mEq/l szint; szérum kalciumszint (mg/dl); szérum foszfát (mg/dl) szintje; szérum Magnézium (mEq/l) szint; szérum intakt parathormon (mg/dl) szintje; szérum 1,25-dihidroxi-D-vitamin szint (mg/dl); 24 órás vizelet kalcium (mg/24h) kiválasztás; 24 órás vizelet-foszfát (mg/24h) kiválasztás; 24 órás vizelet magnézium (mg/24h) kiválasztás; Plazma renin (μU/ml) aktivitása; szérum aldoszteron (ng/dl) szint; 24 órás vizelet aldoszteron (μg/24h) kiválasztás; a vér pH-értéke (-); vér Bázis Excess (mmol/l) szint
|
6 hónap
|
|
A vesefunkciós paraméterek változásának összehasonlítása a két kezelési csoport között
Időkeret: 6 hónap
|
Változások a mért GFR (mL/perc) értékekben iohexol plazma clearance technikával; 24 órás albuminuria (μg/perc) kiválasztás; 24 órás proteinuria (g/24h) kiválasztás; 24 órás vizelet albumin/kreatinin (A/C) (mg/g) arány; 24 órás vizelet fehérje/kreatinin (P/C) (mg/g) aránya; A vizeletfolt reggeli albumin/kreatinin (A/C) (mg/g) aránya; A vizeletfolt reggeli fehérje/kreatinin (P/C) (mg/g) aránya
|
6 hónap
|
|
A klinikai paraméterek változásának összehasonlítása a két kezelési csoport között
Időkeret: 6 hónap
|
Az ESRD miatt vesepótló kezelést igénylő résztvevők száma; az SPS-terápiát igénylő résztvevők száma
|
6 hónap
|
|
A két kezelési csoport eseményeinek összehasonlítása
Időkeret: 6 hónap
|
Halálos és nem halálos kimenetelű kardiovaszkuláris események száma; súlyos, nem súlyos és kezeléssel összefüggő nemkívánatos események száma
|
6 hónap
|
|
A két vizsgálati csoport biztonságának összehasonlítása
Időkeret: 6 hónap
|
Azon résztvevők száma, akiknél hipokalémia alakult ki (K+<3,5 mekv/L); Azon résztvevők száma, akiknél hipomagnézia alakult ki (Mg++ <1,41 mg/dl); Azon résztvevők száma, akik visszavonták a vizsgálati kezelést mellékhatások miatt
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DROP
- 2023-503984-41-00 (Egyéb azonosító: EMA)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .