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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05841498
COVID 후 증후군이 있는 성인의 면역흡착 연구 마인츠 (IAMPOCO)
포스트 코로나 바이러스 질병(COVID)-증후군에 대한 면역흡착의 효과를 평가하기 위한 단일 맹검 가짜 제어 교차 시험
이 연구의 목적은 COVID-19 후 증후군(PCS) 치료를 위한 면역 흡착의 효율성과 안전성을 평가하는 것입니다.
효능은 (1) 다차원 피로 인벤토리(MFI-20), Chalder 피로 척도, Bell-score, 수정된 의학 연구 위원회 호흡곤란 척도(mMRC) 및 Post-COVID 기능과 같은 설문지 점수의 개선으로 주관적으로 측정됩니다. 척도(PCFS) 및 (2) 객관적으로 몬트리올 인지 평가(MoCA)를 통한 신경인지 테스트의 개선 및 손 악력의 개선.
PCS 증상이 있고 PCFS 점수가 2 이상인 참가자 40명이 포함됩니다. 증상의 다른 원인을 배제하고 증상의 기본 부담을 평가한 후 각 참가자는 면역글로불린 결합 흡착제를 사용한 5회의 면역흡착 세션과 5회의 가짜 치료 또는 그 반대의 경우를 겪게 됩니다. 치료 순서(면역 흡착 우선 또는 가짜 우선)는 무작위로 지정됩니다. 각 참가자는 수행된 치료 양식에 대해 눈이 멀게 됩니다. 8주의 무치료 기간은 2개의 치료 블록을 분리할 것입니다. 모든 검사는 1차 치료 전, 1차 치료 2주 후, 2차 치료 전, 2차 치료 2주 후, 6주 후에 실시하게 됩니다.
연구 결과는 PCS에 대한 향후 치료 전략을 알리고 진행 중인 증상 뒤에 있는 병태생리학적 통찰력을 더 잘 이해하는 데 기여할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
코로나19 후 증후군(PCS)은 COVID-19 발병 후 3개월 동안 발생하며 증상이 최소 2개월 이상 지속되고 대체 진단으로 설명할 수 없는 증상을 의미합니다(Soriano, Murthy et al. 2022). 증상의 성질은 PCS의 정의에 요인이 되지 않았습니다. PCS의 유병률은 모든 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-COV-2) 감염 환자의 43%로 추정되며, 입원 환자는 비입원 환자(32 %) (Chen, Haupert 외. 2022). 여성은 남성보다 PCS를 경험할 가능성이 더 높습니다(발생률, 각각 49% 대 32%)(Chen, Haupert et al. 2022). 가장 흔한 증상은 피로(23%), 기억력 손상(14%), 호흡곤란(13%), 수면장애(11%), 관절통(10%)이다(Chen, Haupert et al. 2022). 두통, 근육통, 불안 또는 우울증도 자주 보고됩니다(Chen, Haupert et al. 2022).
증상의 유형, 다양성 및 기간 측면에서 PCS는 Eppstein-Barr 바이러스, 단순 헤르페스 바이러스 또는 인플루엔자 바이러스, 즉 근육통성 뇌척수염 및 만성 피로 증후군(ME/CFS)과 같은 다양한 바이러스 감염 후 관찰되는 임상 양상과 유사합니다. Bateman, Bested 외 2021, Poenaru, Abdallah 외 2021). 여기서도 환자들은 주로 피로, 집중력 및 기억력 저하, 회복되지 않는 수면으로 고통받습니다(Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). 일부 저자는 포스트 코로나를 SARS-CoV-2 감염 또는 감염에 대한 면역 반응에 의해 촉발된 ME/CFS의 한 형태로 간주합니다(Bateman, Bested et al. 2021). 근본적인 병리생리학은 다른 바이러스에 따라 다르지만 불완전하게 이해됩니다. 마찬가지로 PCS의 원인은 현재까지 명확하지 않습니다(Poenaru, Abdallah et al. 2021). 자가 면역은 모든 바이러스 후 증후군에서 중요한 역할을 하는 것으로 의심됩니다. 그것은 감염에 대한 방어에 의해 촉발될 수 있으며 아마도 병원체 구성 요소와 내인성 단백질의 유사성(분자 모방)에 의해 유지될 수 있습니다(Woodruff, Ramonell et al. 2021). 이러한 자가면역의 맥락에서 세포 핵의 구성 요소에 대한 항핵 항체와 같은 내인성 구조에 대한 항체도 형성될 수 있습니다(Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). 특히 α- 및 β-아드레날린 수용체와 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 대한 항체가 ME/CFS를 앓고 있는 환자와 PCS 환자에서 검출되었습니다(Sotzny, Filgueiras et al. 2022).
많은 환자들이 SARS-COV-2 감염 후 발생하거나 지속되는 증상으로 인해 일상생활이 제한되고 삶의 질이 저하됩니다. 현재까지 이러한 불만에 대한 잠재적 치료법에 대한 증거는 거의 없습니다. 면역흡착(IA)은 순환에서 (자가)항체를 효율적으로 제거하고 PCS에 대한 잠재적 치료법으로 제안되었습니다. 현재 시험은 PCS 치료를 위한 IA의 효능을 조사할 것입니다.
PCS 및 PCFS 점수가 2 이상인 참가자 40명이 포함됩니다. 각 참가자는 면역글로불린 결합 흡착제와 5회의 가짜 치료 또는 그 반대의 IA 세션을 5회 받게 됩니다. 가짜 치료는 IA와 동일한 방식으로 수행되지만 IA 장치는 흡착기로 설정되지 않습니다. 치료 순서(면역 흡착 우선 또는 가짜 우선)는 무작위로 지정됩니다. 참가자는 치료 순서에 눈이 멀었습니다. 8주의 개입 없는 간격으로 두 치료 블록이 분리됩니다.
연구의 주요 결과는 PCFS(0-4), Chalder-fatigue scale(0-33), MFI-20(20-100), Bell 점수(0-100)의 변화로 측정된 IA 대 가짜의 효능입니다. -100), 몬트리올 인지 평가 및 치료 전 손 악력을 면역흡착 후 및 모의 치료 후 값과 비교했습니다. 2차 결과는 (1) 부작용의 수와 중증도, (2) PCS 환자에서 항핵 항체, 아드레날린 수용체에 대한 항체 및 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 대한 항체와 같은 자가 항체의 유병률, (3) 부작용의 농도 변화입니다. 치료 및 가짜 치료의 맥락에서 자가 항체. 또한 스크리닝 시 다양한 평가(감별을 통한 전혈구수, 항핵항체 갑상선자극호르몬, C반응단백, 비타민 B12, 비타민 D, 25-디하이드록시, 페리틴, 소변검사, 심전도, 폐활량측정, 심리질문)를 실시한다. PCS 증상의 원인으로 다른 질병을 배제할 수 있는 기간. 또한 심박수, 혈압, 전해질 농도, 피브리노겐 농도 및 면역글로불린 분율 농도와 같은 안전 관련 매개변수를 각 치료 전후에 측정합니다.
연구 결과는 PCS에 대한 향후 치료 전략을 알리고 진행 중인 증상 뒤에 있는 병태생리학적 통찰력을 더 잘 이해하는 데 기여할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일, 55130
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- PCS에 대한 세계보건기구(WHO) 진단 기준 충족.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서
- Gutenberg Post-Covid 연구에 이전 연구 참여
- 만 18세 이상
- COVID 이후 기능 척도(PCFS)에서 최소 2점의 점수
제외 기준:
- 정신과 진단
- 흡착제 재료, 튜브 시스템 재료 또는 면역흡착에 사용되는 물질에 대한 알레르기
- 임신
- 심각한 혈액 응고 장애 또는 면역 결핍 증후군과 같은 면역 흡착에 대한 의학적 금기 사항
- 기존 항체매개 자가면역질환
- 연구에 포함되기 7일 전 또는 연구 기간 동안 ACE 억제제 섭취
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 면역흡착
면역흡착은 TR-350 흡착기와 결합된 Plasauto Sigma 체외 치료 시스템(2024년 2월 부록: 또는 Ig-Omni 흡착기와 결합된 Miltenyi Life-21 시스템)을 사용하여 7일 동안(1일 3회, 2회) 수행됩니다. 격일로 여러 번). 각 세션 동안 참가자의 혈장량은 2-2.5배로 치료됩니다. 이 치료법은 다른 자가면역 질환을 앓고 있는 환자 그룹을 대상으로 한 연구를 통해 입증되었습니다(Boedecker, Luessi et al. 2022). 면역흡착에 필요한 재료는 Plasauto Sigma 및 TR-350 흡착기 공급업체인 Diamed에서 제공합니다(2024년 2월 부록: 또는 Life-21 및 IgOmni 공급업체인 Miltenyi Biotec). 참가자의 증상에 대한 헤파린의 가능한 유익한 효과 또는 부작용을 배제하기 위해 구연산염을 사용하여 국소 항응고가 수행됩니다. 이는 교차 연구입니다. 각 참가자는 면역 흡착 및 가짜 치료를 받으며 그 사이에 8주의 휴약 기간을 갖게 됩니다. |
면역흡착(IA)은 전신성 루푸스와 같은 여러 자가면역 질환에 대해 잘 확립된 체외 치료법입니다.
치료 효과는 auto-AB를 포함하여 혈장에서 항체(AB)를 제거하는 것에 기초하며, 치료에 대한 즉각적인 반응이 필요한 경우에 사용됩니다.
IA의 부작용(SE)은 드물지만, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제는 병용 약물이 금지됩니다.
주목할만한 SE에는 감염에 대한 민감성 증가, 혈액 응고의 일시적인 장애 또는 흡착기 또는 튜브 시스템의 재료에 대한 알레르기 반응이 포함될 수 있습니다.
효과적인 치료를 위해서는 최소 45ml/분의 혈류가 필요합니다.
일부 환자에서는 말초 정맥에 캐뉼러를 삽입하여 적절한 혈류를 얻을 수 있지만 대부분의 환자에서는 중심 정맥 카테터를 배치해야 합니다.
중심정맥 카테터 배치는 폐 손상이나 경동맥의 잘못된 천공과 같은 잠재적인 위험을 수반합니다.
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가짜 비교기: 가짜 성분채집술
가짜 시술은 또한 흡착제를 삽입하지 않고 Plasauto Sigma 체외 치료 시스템(2024년 2월 부록: 또는 Miltenyi Life-21 치료 시스템)을 사용하여 수행됩니다.
피험자에 대한 가짜 치료와 면역흡착을 구별할 수 없도록 하기 위해 흡착제가 누락된 것을 제외하고 치료 요법은 동일합니다.
베룸 치료와 가짜 시술 모두 장치를 휴대용 벽 뒤에 놓고 환자에게 보이지 않는 커튼으로 덮습니다.
다만, 시술에 따라 기계의 설정이 다르기 때문에 관리직원의 눈을 멀게 할 수도 없습니다.
참가자의 증상에 대한 헤파린의 가능한 유익한 효과 또는 부작용을 배제하기 위해 구연산염을 사용하여 국소 항응고가 수행됩니다.
피험자의 말초 정맥이 충분히 크지 않은 경우 IA 및 가짜 치료 모두를 위해 대구경 중심 정맥 카테터가 배치됩니다.
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가짜 성분채집술은 알려진 치료 효과가 없는 절차입니다.
알려진 치료 효과가 없기 때문에 튜브 시스템의 재료 또는 체외 시스템 내부의 응고를 방지하는 데 필요한 구연산염에 대한 알레르기 반응의 위험을 제외하고 알려진 부작용도 없습니다.
원활한 작동을 위해서는 최소 45ml/min의 혈류가 필요합니다.
일부 환자의 경우 말초 정맥의 캐뉼라 삽입으로 적절한 혈류를 얻을 수 있습니다.
그러나 대부분의 환자에서 내부 경정맥에 Shaldon 카테터를 삽입해야 합니다.
Shaldon 카테터 배치는 기흉 또는 경동맥의 잘못된 천공을 초래하는 폐 손상과 같은 다른 잠재적 위험을 수반합니다.
그러나 카테터 배치는 초음파 유도에 따라 이루어지기 때문에 이러한 부작용의 위험이 최소화됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCFS 점수로 측정한 COVID 이후 증상 개선
기간: 면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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PCFS는 Post-COVID에서 인지된 증상 심각도를 더 잘 객관화하기 위한 자체 보고 도구 역할을 합니다.
환자는 설문지로 제시된 상태를 설명하도록 요청받습니다.
설명된 각 상태에 값이 지정됩니다.
상태에 의해 설명되는 증상의 심각도가 클수록 0-4점의 점수가 높아집니다.
PCFS는 코로나19 후 증후군 환자 코호트에서 검증되었으며 따라서 증상 심각도를 평가하는 데 특히 적합합니다.
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면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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Chalder-Fatigue-scale로 측정한 신체적 및/또는 정신적 피로의 변화
기간: 면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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Chalder Fatigue Scale은 신체 기능 평가와 정신 기능 평가라는 두 가지 차원의 피로 증상을 포착하는 11개 항목 질문 배터리입니다.
각 질문은 4점 리커트 척도를 사용하여 답합니다.
응답 시간은 평균 2~3분 정도 소요되며 재조사는 4주 간격으로 실시할 수 있습니다.
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면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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Bell-Score로 측정한 피로로 인한 장애의 변화
기간: 면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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벨스코어는 환자와 검사자 모두 채집할 수 있는 평가도구로 피로 증상으로 인한 일상생활의 제한 정도를 측정한다.
11등급에서 제한은 0(병상 생활)에서 100(제한 없음, 일상 생활의 모든 활동에서 정상적인 회복력)까지 표시될 수 있습니다.
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면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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MFI-20으로 측정한 신체적 및/또는 정신적 피로의 변화
기간: 면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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MFI-20은 일반 피로, 육체적 피로, 활동 감소, 동기 부여 감소 및 정신적 피로의 5개 하위 척도에서 피로 현상을 포착합니다.
오늘을 포함한 후기에 대해 환자들이 "집중을 잘 했다", "쉬었다" 등의 진술을 5단계로 평가하는 자기보고형 설문이다.
결과는 20-100 범위의 점수이며 점수가 높을수록 더 심한 피로를 나타냅니다.
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면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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동력계를 이용한 악력시험으로 측정한 악력의 변화
기간: 면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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악력은 물리적 성능 또는 그 변화에 대한 대리 매개변수 역할을 합니다.
동력계를 사용하여 중립 위치에서 각 손에 대해 악력을 3회 측정하고 평균값을 문서화합니다.
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면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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몬트리올 인지 평가(MoCA)로 측정한 인지 장애의 변화
기간: 면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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몬트리올 인지 평가(MocA)는 다양한 신경인지 기능을 테스트하는 데 사용됩니다.
총 30점까지 채점할 수 있는 다양한 작업이 포함된 10분 테스트입니다.
기억력, 주의력, 언어 추상화, 시공간 능력, 집중력 및 언어 이해 영역의 능력을 테스트합니다.
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면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용 및 부작용으로 인한 치료 중단의 수
기간: 면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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1.
부작용으로 인한 치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용 및 치료 중단의 수 및 모의 성분채집술 하의 사건 수와 면역흡착 하의 이들의 비교.
이벤트는 각 처리 주기 종료 후 2주 동안 비교를 위해 기록됩니다.
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면역흡착 및 sham-apheresis 완료 후 2주
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PCS 환자에서 항아드레날린성 및 항무스카린성 자가항체의 유병률:
기간: 첫 번째 치료 양식에 대한 무작위 배정 전 첫 번째 검사 당시
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첫 번째 치료 양식에 대한 무작위 배정 전 첫 번째 검사 당시
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3. IA 및 모의 치료 전후 자가항체 농도(치료 주기 1 전/치료 주기 1 및 치료 주기 2 전/치료 주기 2 후)
기간: 치료 주기 1 전/치료 주기 1 후 및 치료 주기 2 전/치료 주기 2 후
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치료 주기 1 전/치료 주기 1 후 및 치료 주기 2 전/치료 주기 2 후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, Relan P, Diaz JV; WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022 Apr;22(4):e102-e107. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9. Epub 2021 Dec 21.
- Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, Kaufman DL, Klimas NG, Komaroff AL, Lapp CW, Levine SM, Montoya JG, Natelson BH, Peterson DL, Podell RN, Rey IR, Ruhoy IS, Vera-Nunez MA, Yellman BP. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Essentials of Diagnosis and Management. Mayo Clin Proc. 2021 Nov;96(11):2861-2878. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.07.004. Epub 2021 Aug 25.
- Boedecker SC, Luessi F, Engel S, Kraus D, Klimpke P, Holtz S, Meinek M, Marczynski P, Weinmann A, Weinmann-Menke J. Immunoadsorption and plasma exchange-Efficient treatment options for neurological autoimmune diseases. J Clin Apher. 2022 Feb;37(1):70-81. doi: 10.1002/jca.21953. Epub 2021 Dec 14.
- Chen C, Haupert SR, Zimmermann L, Shi X, Fritsche LG, Mukherjee B. Global Prevalence of Post-Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review. J Infect Dis. 2022 Nov 1;226(9):1593-1607. doi: 10.1093/infdis/jiac136.
- Poenaru S, Abdallah SJ, Corrales-Medina V, Cowan J. COVID-19 and post-infectious myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: a narrative review. Ther Adv Infect Dis. 2021 Apr 20;8:20499361211009385. doi: 10.1177/20499361211009385. eCollection 2021 Jan-Dec.
- Son K, Jamil R, Chowdhury A, Mukherjee M, Venegas C, Miyasaki K, Zhang K, Patel Z, Salter B, Yuen ACY, Lau KS, Cowbrough B, Radford K, Huang C, Kjarsgaard M, Dvorkin-Gheva A, Smith J, Li QZ, Waserman S, Ryerson CJ, Nair P, Ho T, Balakrishnan N, Nazy I, Bowdish DME, Svenningsen S, Carlsten C, Mukherjee M. Circulating anti-nuclear autoantibodies in COVID-19 survivors predict long COVID symptoms. Eur Respir J. 2023 Jan 12;61(1):2200970. doi: 10.1183/13993003.00970-2022. Print 2023 Jan.
- Sotzny F, Filgueiras IS, Kedor C, Freitag H, Wittke K, Bauer S, Sepulveda N, Mathias da Fonseca DL, Baiocchi GC, Marques AHC, Kim M, Lange T, Placa DR, Luebber F, Paulus FM, De Vito R, Jurisica I, Schulze-Forster K, Paul F, Bellmann-Strobl J, Rust R, Hoppmann U, Shoenfeld Y, Riemekasten G, Heidecke H, Cabral-Marques O, Scheibenbogen C. Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity. Front Immunol. 2022 Sep 27;13:981532. doi: 10.3389/fimmu.2022.981532. eCollection 2022.
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