Estudio de inmunoadsorción Mainz en adultos con síndrome post-COVID (IAMPOCO)

El síndrome post-COVID (PCS) se refiere a los síntomas que se desarrollan 3 meses después del inicio de la COVID-19 con síntomas que duran al menos 2 meses y no pueden explicarse con un diagnóstico alternativo (Soriano, Murthy et al. 2022). La naturaleza de los síntomas no ha sido un factor en la definición de PCS. Se estima que la prevalencia de PCS es del 43 % de todos los pacientes infectados con el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-COV-2), siendo más probable que los pacientes hospitalizados sufran síntomas persistentes (54 %) que los pacientes no hospitalizados (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Las mujeres son más propensas a experimentar SCP que los hombres (incidencia, 49 % frente a 32 %, respectivamente) (Chen, Haupert et al. 2022). Los síntomas más comunes son fatiga (23 %), deterioro de la memoria (14 %), disnea (13 %), trastornos del sueño (11 %) y dolor articular (10 %) (Chen, Haupert et al. 2022). También se informan con frecuencia dolores de cabeza, mialgia, ansiedad o depresión (Chen, Haupert et al. 2022).

En cuanto al tipo, variedad y duración de los síntomas, el PCS se asemeja a un cuadro clínico observado después de diversas infecciones virales, como el virus de Eppstein-Barr, el virus del herpes simple o el virus de la influenza, a saber, la encefalomielitis miálgica y el síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) ( Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Aquí, también, los pacientes sufren principalmente fatiga, problemas de concentración y memoria, y sueño no reparador (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Algunos autores consideran el post-COVID como una forma de EM/SFC desencadenada por la infección por SARS-CoV-2 o la respuesta inmune a la infección (Bateman, Bested et al. 2021). La fisiopatología subyacente probablemente depende de los diferentes virus, pero no se comprende por completo. Del mismo modo, las causas del PCS no están claras hasta la fecha (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Se sospecha que la autoinmunidad juega un papel importante en todos los síndromes posteriores al virus. Puede desencadenarse por la defensa contra las infecciones y probablemente se mantenga por la similitud de las proteínas endógenas con los componentes del patógeno (mimetismo molecular) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). En el contexto de esta autoinmunidad, también se pueden formar anticuerpos contra estructuras endógenas, como los anticuerpos antinucleares, que se dirigen contra componentes de los núcleos celulares (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Se han detectado anticuerpos contra los receptores adrenérgicos α y β y los receptores de acetilcolina muscarínicos, entre otros, en pacientes que sufren de EM/SFC, así como en pacientes con PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Muchos pacientes están limitados en su vida diaria por los síntomas que se desarrollan o persisten después de la infección por SARS-COV-2 y sufren una calidad de vida disminuida. Hasta la fecha, hay poca evidencia sobre terapias potenciales para estas dolencias. La inmunoadsorción (IA) elimina de manera eficiente los (auto)anticuerpos de la circulación y se ha propuesto como una terapia potencial para el PCS. El ensayo actual investigará la eficacia de IA para el tratamiento de PCS.

Se incluirán 40 participantes con PCS y una puntuación PCFS de al menos 2. Cada participante se someterá a 5 sesiones de IA con un adsorbedor de unión a inmunoglobulina y 5 tratamientos simulados o viceversa. El tratamiento simulado se realizará de la misma manera que el IA, pero el dispositivo IA no se configurará con un adsorbente. El orden de los tratamientos (inmunoadsorción primero o simulación primero) será aleatorio. Los participantes están cegados al orden de los tratamientos. Un intervalo libre de intervención de 8 semanas separará ambos bloques de tratamiento.

El resultado primario del estudio es la eficacia de IA vs. simulada, medida como cambios en PCFS (0-4), escala de fatiga de Chalder (0-33), MFI-20 (20-100), puntuación de Bell (0-4). -100), la evaluación cognitiva de Montreal y la fuerza de prensión de la mano antes de la terapia en comparación con los valores después de la inmunoadsorción y después del tratamiento simulado. Los resultados secundarios son (1) el número y la gravedad de los eventos adversos, (2) la prevalencia de autoanticuerpos como anticuerpos antinucleares, anticuerpos contra los adrenorreceptores y anticuerpos contra los receptores muscarínicos de acetilcolina en pacientes con PCS y (3) el cambio en la concentración del autoanticuerpos en el contexto de la terapia y el tratamiento simulado. Además, durante el cribado se realizarán diversas valoraciones (Hemograma completo con diferencial, Anticuerpo antinuclear, Hormona estimulante de la tiroides, Proteína C reactiva, Vitamina B12, Vitamina D, 25-dihidroxi, Ferritina, Análisis de orina, ECG, Espirometría, Cuestionarios psicológicos) período para poder excluir otras enfermedades como causa de los síntomas del PCS. Además, los parámetros relevantes para la seguridad, como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, las concentraciones de electrolitos, la concentración de fibrinógeno y la concentración de las fracciones de inmunoglobulina, se miden antes y después de cada tratamiento.

Los resultados del estudio informarán futuras estrategias de tratamiento para PCS y contribuirán a una mejor comprensión de los conocimientos fisiopatológicos detrás de los síntomas en curso.