Immunoadsorpsjonsstudie Mainz hos voksne med post-COVID-syndrom (IAMPOCO)

Post-COVID syndrom (PCS) refererer til symptomer som utvikler seg 3 måneder fra utbruddet av COVID-19 med symptomer som varer i minst 2 måneder og som ikke kan forklares med en alternativ diagnose (Soriano, Murthy et al. 2022). Karakteren av symptomene har ikke vært en faktor i definisjonen av PCS. Prevalensen av PCS er estimert til å være 43 % av alle alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2)-infiserte pasienter, med innlagte pasienter mer sannsynlig å lide av vedvarende symptomer (54 %) enn ikke-innlagte pasienter (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Kvinner er mer sannsynlig å oppleve PCS enn menn (henholdsvis forekomst 49 % vs 32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). De vanligste symptomene er tretthet (23%), hukommelsessvikt (14%), dyspné (13%), søvnforstyrrelser (11%) og leddsmerter (10%) (Chen, Haupert et al. 2022). Hodepine, myalgi, angst eller depresjon er også hyppig rapportert (Chen, Haupert et al. 2022).

Når det gjelder type, variasjon og varighet av symptomer, ligner PCS et klinisk bilde observert etter ulike virusinfeksjoner, som Eppstein-Barr-virus, herpes simplex-virus eller influensavirus, nemlig myalgisk encefalomyelitt og kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) ( Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Også her lider pasientene hovedsakelig av tretthet, nedsatt konsentrasjon og hukommelse, og ikke-restorativ søvn (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Noen forfattere anser post-COVID som en form for ME/CFS utløst av SARS-CoV-2-infeksjonen eller immunresponsen på infeksjonen (Bateman, Bested et al. 2021). Den underliggende patofysiologien avhenger sannsynligvis av de forskjellige virusene, men er ufullstendig forstått. Tilsvarende er årsakene til PCS foreløpig uklare (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Autoimmunitet mistenkes å spille en stor rolle i alle post-virus syndromer. Det kan utløses av forsvaret mot infeksjoner og opprettholdes sannsynligvis av likheten mellom endogene proteiner og patogenkomponenter (molekylær mimikk) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). I sammenheng med denne autoimmuniteten kan det også dannes antistoffer mot endogene strukturer, slik som antinukleære antistoffer, som er rettet mot komponenter i cellekjernene (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Antistoffer mot blant annet α- og β-adrenerge reseptorer og muskarine acetylkolinreseptorer er påvist hos pasienter som lider av ME/CFS samt hos pasienter med PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Mange pasienter er begrenset i hverdagen av symptomene som utvikler seg eller vedvarer etter SARS-COV-2-infeksjon og lider av redusert livskvalitet. Til dags dato er det lite bevis på potensielle terapier for disse plagene. Immunoadsorpsjon (IA) fjerner effektivt (auto-)antistoffer fra sirkulasjonen og har blitt foreslått som en potensiell terapi for PCS. Den nåværende studien vil undersøke effekten av IA for behandling av PCS.

40 deltakere med PCS og en PCFS-score på minst 2 vil bli inkludert. Hver deltaker vil gjennomgå 5 økter med IA med en immunglobulinbindende adsorber og 5 falske behandlinger eller omvendt. Skumbehandling vil utføres på samme måte som IA, men IA-apparatet vil ikke settes opp med adsorber. Rekkefølgen på behandlingene (immunadsorpsjon først eller sham først) vil bli randomisert. Deltakerne er blindet for rekkefølgen på behandlingene. Et intervensjonsfritt intervall på 8 uker vil skille begge behandlingsblokkene.

Det primære resultatet av studien er effekten av IA vs. sham, målt som endringer i PCFS (0-4), Chalder-fatigue-skala (0-33), MFI-20 (20-100), Bell-score (0) -100), montreal kognitiv vurdering og håndgrepsstyrken før terapi sammenlignet med verdier etter immunadsorpsjon og etter sham-behandling. Sekundære utfall er (1) antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, (2) prevalensen av autoantistoffer som antinukleære antistoffer, antistoffer mot adrenoreseptorer og antistoffer mot muskarine acetylkolinreseptorer hos pasienter med PCS og (3) endringen i konsentrasjonen av autoantistoffer i sammenheng med terapi og sham-behandling. I tillegg vil ulike vurderinger (Fullstendig blodtelling med differensial, Antinukleært antistoff Thyreoidea-stimulerende hormon, C-reaktivt protein, Vitamin B12, Vitamin D, 25-dihydroxy, Ferritin, Urinalyse, EKG, spirometri, psykologiske spørreskjemaer) bli utført under screening. periode for å kunne utelukke andre sykdommer som årsak til PCS-symptomene. I tillegg måles sikkerhetsrelevante parametere som hjertefrekvens, blodtrykk, elektrolyttkonsentrasjoner, fibrinogenkonsentrasjon og konsentrasjonen av immunglobulinfraksjonene før og etter hver behandling.

Resultatene av studien vil informere om fremtidige behandlingsstrategier for PCS og vil bidra til en bedre forståelse av den patofysiologiske innsikten bak de pågående symptomene.