Immunadsorptionsstudie Mainz bei Erwachsenen mit Post-COVID-Syndrom (IAMPOCO)

Das Post-COVID-Syndrom (PCS) bezieht sich auf Symptome, die sich 3 Monate nach dem Ausbruch von COVID-19 entwickeln, wobei die Symptome mindestens 2 Monate anhalten und nicht durch eine alternative Diagnose erklärt werden können (Soriano, Murthy et al. 2022). Die Art der Symptome spielte bei der Definition von PCS keine Rolle. Die Prävalenz von PCS wird auf 43 % aller mit Coronavirus 2 (SARS-COV-2) infizierten Patienten mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom geschätzt, wobei Patienten im Krankenhaus häufiger an anhaltenden Symptomen leiden (54 %) als Patienten außerhalb des Krankenhauses (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Frauen erleiden häufiger PCS als Männer (Inzidenz 49 % vs. 32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Die häufigsten Symptome sind Müdigkeit (23 %), Gedächtnisstörungen (14 %), Dyspnoe (13 %), Schlafstörungen (11 %) und Gelenkschmerzen (10 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Auch Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Angstzustände oder Depressionen werden häufig berichtet (Chen, Haupert et al. 2022).

In Art, Vielfalt und Dauer der Symptome ähnelt PCS einem Krankheitsbild, das nach verschiedenen Virusinfektionen wie Eppstein-Barr-Virus, Herpes-simplex-Virus oder Influenzavirus beobachtet wird, nämlich Myalgische Enzephalomyelitis und Chronisches Erschöpfungssyndrom (ME/CFS) ( Bateman, Bested ua 2021, Poenaru, Abdallah ua 2021). Auch hier leiden die Patienten vor allem unter Müdigkeit, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen und nicht erholsamem Schlaf (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Einige Autoren betrachten Post-COVID als eine Form von ME/CFS, die durch die SARS-CoV-2-Infektion oder die Immunantwort auf die Infektion ausgelöst wird (Bateman, Bested et al. 2021). Die zugrunde liegende Pathophysiologie hängt wahrscheinlich von den verschiedenen Viren ab, ist aber unvollständig verstanden. Ebenso sind die Ursachen von PCS bisher unklar (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Autoimmunität steht im Verdacht, bei allen Post-Virus-Syndromen eine große Rolle zu spielen. Sie kann durch die Abwehr von Infektionen ausgelöst werden und wird wahrscheinlich durch die Ähnlichkeit von körpereigenen Proteinen mit pathogenen Bestandteilen (molekulare Mimikry) aufrechterhalten (Woodruff, Ramonell et al. 2021). Im Rahmen dieser Autoimmunität können auch Antikörper gegen körpereigene Strukturen gebildet werden, wie z. B. antinukleäre Antikörper, die gegen Bestandteile der Zellkerne gerichtet sind (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Antikörper unter anderem gegen α- und β-adrenerge Rezeptoren und muskarinische Acetylcholinrezeptoren wurden bei Patienten mit ME/CFS sowie bei Patienten mit PCS nachgewiesen (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Viele Patienten sind durch die nach einer SARS-COV-2-Infektion auftretenden oder anhaltenden Symptome in ihrem täglichen Leben eingeschränkt und leiden unter einer verminderten Lebensqualität. Bisher gibt es wenig Hinweise auf mögliche Therapien für diese Beschwerden. Immunadsorption (IA) entfernt effizient (Auto-)Antikörper aus dem Kreislauf und wurde als potenzielle Therapie für PCS vorgeschlagen. Die aktuelle Studie wird die Wirksamkeit von IA zur Behandlung von PCS untersuchen.

40 Teilnehmer mit PCS und einem PCFS-Score von mindestens 2 werden aufgenommen. Jeder Teilnehmer wird 5 IA-Sitzungen mit einem Immunglobulin-bindenden Adsorber und 5 Scheinbehandlungen oder umgekehrt unterzogen. Die Scheinbehandlung wird auf die gleiche Weise wie die IA durchgeführt, aber das IA-Gerät wird nicht mit einem Adsorber eingerichtet. Die Reihenfolge der Behandlungen (zuerst Immunadsorption oder zuerst Schein) wird randomisiert. Die Reihenfolge der Behandlungen ist den Teilnehmern verblindet. Zwischen beiden Behandlungsblöcken liegt ein interventionsfreies Intervall von 8 Wochen.

Das primäre Ergebnis der Studie ist die Wirksamkeit von IA vs. Sham, gemessen als Veränderungen im PCFS (0-4), der Chalder-Müdigkeitsskala (0-33), MFI-20 (20-100), Bell-Score (0 -100), Montreal Cognitive Assessment und die Handgriffstärke vor Therapie im Vergleich zu Werten nach Immunadsorption und nach Scheinbehandlung. Sekundäre Ergebnisse sind (1) die Anzahl und Schwere unerwünschter Ereignisse, (2) die Prävalenz von Autoantikörpern wie antinukleäre Antikörper, Antikörper gegen Adrenorezeptoren und Antikörper gegen muskarinische Acetylcholinrezeptoren bei Patienten mit PCS und (3) die Veränderung der Konzentration des Autoantikörper im Rahmen von Therapie und Scheinbehandlung. Darüber hinaus werden im Rahmen des Screenings verschiedene Untersuchungen (Blutbild mit Differenzialblutbild, antinukleäre Antikörper, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, C-reaktives Protein, Vitamin B12, Vitamin D, 25-Dihydroxy, Ferritin, Urinanalyse, EKG, Spirometrie, psychologische Fragebögen) durchgeführt Zeitraum, um andere Erkrankungen als Ursache der PCS-Symptome ausschließen zu können. Zusätzlich werden vor und nach jeder Behandlung sicherheitsrelevante Parameter wie Herzfrequenz, Blutdruck, Elektrolytkonzentration, Fibrinogenkonzentration und die Konzentration der Immunglobulinfraktionen gemessen.

Die Ergebnisse der Studie werden zukünftige Behandlungsstrategien für PCS informieren und zu einem besseren Verständnis der pathophysiologischen Erkenntnisse hinter den anhaltenden Symptomen beitragen.