Immunoadsorptionsstudie Mainz hos vuxna med post-COVID-syndrom (IAMPOCO)

Post-COVID-syndrom (PCS) avser symtom som utvecklas 3 månader från början av COVID-19 med symtom som varar i minst 2 månader och som inte kan förklaras med en alternativ diagnos (Soriano, Murthy et al. 2022). Symptomens karaktär har inte varit en faktor i definitionen av PCS. Prevalensen av PCS uppskattas till 43 % av alla patienter som är infekterade med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2), med inlagda patienter mer benägna att lida av ihållande symtom (54 %) än patienter som inte är inlagda på sjukhus (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Kvinnor är mer benägna att uppleva PCS än män (incidens, 49 % respektive 32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). De vanligaste symtomen är trötthet (23%), minnesstörning (14%), dyspné (13%), sömnstörningar (11%) och ledvärk (10%) (Chen, Haupert et al. 2022). Huvudvärk, myalgi, ångest eller depression rapporteras också ofta (Chen, Haupert et al. 2022).

När det gäller typ, variation och varaktighet av symtom, liknar PCS en klinisk bild som observerats efter olika virusinfektioner, såsom Eppstein-Barr-virus, herpes simplex-virus eller influensavirus, nämligen myalgisk encefalomyelit och kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) ( Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Även här lider patienterna främst av trötthet, försämrad koncentration och minne samt icke-återställande sömn (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Vissa författare betraktar post-COVID som en form av ME/CFS utlöst av SARS-CoV-2-infektionen eller immunsvaret på infektionen (Bateman, Bested et al. 2021). Den underliggande patofysiologin beror sannolikt på de olika virusen men är ofullständigt förstådd. På liknande sätt är orsakerna till PCS hittills oklara (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Autoimmunitet misstänks spela en stor roll vid alla postvirussyndrom. Det kan utlösas av försvaret mot infektioner och upprätthålls förmodligen av likheten mellan endogena proteiner och patogena komponenter (molekylär mimik) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). I samband med denna autoimmunitet kan antikroppar mot endogena strukturer också bildas, såsom antinukleära antikroppar, som är riktade mot komponenter i cellkärnorna (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Antikroppar mot bland annat α- och β-adrenerga receptorer och muskarina acetylkolinreceptorer har påvisats hos patienter som lider av ME/CFS samt hos patienter med PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Många patienter begränsas i sitt dagliga liv av symtom som utvecklas eller kvarstår efter SARS-COV-2-infektion och lider av försämrad livskvalitet. Hittills finns det få bevis för potentiella terapier för dessa besvär. Immunadsorption (IA) tar effektivt bort (auto-)antikroppar från cirkulationen och har föreslagits som en potentiell terapi för PCS. Den aktuella studien kommer att undersöka effekten av IA för behandling av PCS.

40 deltagare med PCS och en PCFS-poäng på minst 2 kommer att ingå. Varje deltagare kommer att genomgå 5 sessioner av IA med en immunglobulinbindande adsorber och 5 skenbehandlingar eller vice versa. Shambehandling kommer att utföras på samma sätt som IA, men IA-enheten kommer inte att ställas in med en adsorber. Behandlingsordningen (immunadsorption först eller sken först) kommer att randomiseras. Deltagarna är blinda för behandlingsordningen. Ett interventionsfritt intervall på 8 veckor kommer att skilja båda behandlingsblocken åt.

Det primära resultatet av studien är effekten av IA vs. bluff, mätt som förändringar i PCFS (0-4), Chalder-fatigue-skala (0-33), MFI-20 (20-100), Bell-poäng (0) -100), Montreal kognitiv bedömning och handgreppsstyrkan före terapi jämfört med värden efter immunadsorption och efter skenbehandling. Sekundära utfall är (1) antalet och svårighetsgraden av biverkningar, (2) förekomsten av autoantikroppar som antinukleära antikroppar, antikroppar mot adrenoreceptorer och antikroppar mot muskarina acetylkolinreceptorer hos patienter med PCS och (3) förändringen i koncentrationen av autoantikroppar i samband med terapi och skenbehandling. Dessutom kommer olika bedömningar (Fullständigt blodvärde med differential, Antinukleär antikropp Sköldkörtelstimulerande hormon, C-reaktivt protein, Vitamin B12, Vitamin D, 25-dihydroxi, Ferritin, Urinanalys, EKG, spirometri, psykologiska frågeformulär) att utföras under screening period för att kunna utesluta andra sjukdomar som orsak till PCS-symtomen. Dessutom mäts säkerhetsrelevanta parametrar som hjärtfrekvens, blodtryck, elektrolytkoncentrationer, fibrinogenkoncentration och koncentrationen av immunglobulinfraktionerna före och efter varje behandling.

Resultaten av studien kommer att informera framtida behandlingsstrategier för PCS och kommer att bidra till en bättre förståelse av de patofysiologiska insikterna bakom de pågående symtomen.