Studio di immunoassorbimento Mainz negli adulti con sindrome post-COVID (IAMPOCO)

La sindrome post-COVID (PCS) si riferisce a sintomi che si sviluppano 3 mesi dall'insorgenza di COVID-19 con sintomi che durano per almeno 2 mesi e non possono essere spiegati da una diagnosi alternativa (Soriano, Murthy et al. 2022). La natura dei sintomi non è stata un fattore nella definizione di PCS. Si stima che la prevalenza di PCS sia il 43% di tutti i pazienti con infezione da coronavirus 2 (SARS-COV-2) con sindrome respiratoria acuta grave, con pazienti ospedalizzati che hanno maggiori probabilità di soffrire di sintomi persistenti (54%) rispetto ai pazienti non ospedalizzati (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Le donne hanno maggiori probabilità di sperimentare PCS rispetto agli uomini (incidenza, 49% vs 32%, rispettivamente) (Chen, Haupert et al. 2022). I sintomi più comuni sono affaticamento (23%), compromissione della memoria (14%), dispnea (13%), disturbi del sonno (11%) e dolori articolari (10%) (Chen, Haupert et al. 2022). Sono frequentemente riportati anche mal di testa, mialgia, ansia o depressione (Chen, Haupert et al. 2022).

In termini di tipo, varietà e durata dei sintomi, la PCS assomiglia a un quadro clinico osservato dopo varie infezioni virali, come il virus di Eppstein-Barr, il virus dell'herpes simplex o il virus dell'influenza, vale a dire l'encefalomielite mialgica e la sindrome da stanchezza cronica (ME/CFS) ( Bateman, Bested e altri 2021, Poenaru, Abdallah e altri 2021). Anche qui i pazienti soffrono principalmente di affaticamento, concentrazione e memoria compromesse e sonno non ristoratore (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Alcuni autori considerano il post-COVID come una forma di ME/CFS innescata dall'infezione da SARS-CoV-2 o dalla risposta immunitaria all'infezione (Bateman, Bested et al. 2021). La fisiopatologia sottostante probabilmente dipende dai diversi virus, ma non è completamente compresa. Allo stesso modo, le cause della PCS non sono ancora chiare (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Si sospetta che l'autoimmunità svolga un ruolo importante in tutte le sindromi post-virus. Può essere innescato dalla difesa contro le infezioni ed è probabilmente mantenuto dalla somiglianza delle proteine ​​endogene con i componenti patogeni (mimetismo molecolare) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). Nel contesto di questa autoimmunità, possono anche formarsi anticorpi contro strutture endogene, come anticorpi antinucleari, che sono diretti contro componenti dei nuclei cellulari (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Anticorpi contro i recettori α- e β-adrenergici e i recettori muscarinici dell'acetilcolina, tra gli altri, sono stati rilevati in pazienti affetti da ME/CFS così come in pazienti con PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Molti pazienti sono limitati nella loro vita quotidiana dai sintomi che si sviluppano o persistono dopo l'infezione da SARS-COV-2 e soffrono di una ridotta qualità della vita. Ad oggi, ci sono poche prove sulle potenziali terapie per questi disturbi. L'immunoadsorbimento (IA) rimuove efficacemente gli (auto)anticorpi dalla circolazione ed è stato proposto come potenziale terapia per la PCS. L'attuale studio esaminerà l'efficacia dell'IA per il trattamento della PCS.

Saranno inclusi 40 partecipanti con PCS e un punteggio PCFS di almeno 2. Ogni partecipante verrà sottoposto a 5 sessioni di IA con un adsorbitore che lega le immunoglobuline e 5 trattamenti fittizi o viceversa. Il trattamento fittizio verrà eseguito allo stesso modo dell'IA, ma il dispositivo IA non sarà configurato con un adsorbitore. L'ordine dei trattamenti (immunoassorbimento prima o sham prima) sarà randomizzato. I partecipanti sono accecati dall'ordine dei trattamenti. Un intervallo senza intervento di 8 settimane separerà entrambi i blocchi di trattamento.

L'esito primario dello studio è l'efficacia di IA vs. sham, misurata come cambiamenti nella scala PCFS (0-4), Chalder-fatigue (0-33), MFI-20 (20-100), Bell score (0 -100), la valutazione cognitiva di Montreal e la forza della presa della mano prima della terapia rispetto ai valori dopo l'immunoassorbimento e dopo il trattamento fittizio. Gli esiti secondari sono (1) il numero e la gravità degli eventi avversi, (2) la prevalenza di autoanticorpi come anticorpi antinucleari, anticorpi contro gli adrenorecettori e anticorpi contro i recettori muscarinici dell'acetilcolina nei pazienti con PCS e (3) il cambiamento nella concentrazione del autoanticorpi nel contesto della terapia e del trattamento fittizio. Inoltre durante lo screening verranno eseguiti vari accertamenti (Emocromo completo con differenziale, Anticorpi antinucleari Ormone stimolante la tiroide, Proteina C-reattiva, Vitamina B12, Vitamina D, 25-diidrossi, Ferritina, Analisi delle urine, ECG, spirometria, Questionari psicologici) periodo per poter escludere altre malattie come causa dei sintomi della PCS. Inoltre, prima e dopo ogni trattamento vengono misurati parametri rilevanti per la sicurezza come la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, le concentrazioni di elettroliti, la concentrazione di fibrinogeno e la concentrazione delle frazioni di immunoglobuline.

I risultati dello studio informeranno le future strategie di trattamento per la PCS e contribuiranno a una migliore comprensione delle intuizioni fisiopatologiche alla base dei sintomi in corso.