Estudo de imunoadsorção Mainz em adultos com síndrome pós-COVID (IAMPOCO)

A síndrome pós-COVID (PCS) refere-se a sintomas que se desenvolvem 3 meses após o início do COVID-19 com sintomas que duram pelo menos 2 meses e não podem ser explicados por um diagnóstico alternativo (Soriano, Murthy et al. 2022). A natureza dos sintomas não tem sido um fator na definição de PCS. A prevalência de PCS é estimada em 43% de todos os pacientes infectados com síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-COV-2), com pacientes hospitalizados com maior probabilidade de sofrer de sintomas persistentes (54%) do que pacientes não hospitalizados (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). As mulheres são mais propensas a sofrer de PCS do que os homens (incidência, 49% vs 32%, respectivamente) (Chen, Haupert et al. 2022). Os sintomas mais comuns são fadiga (23%), comprometimento da memória (14%), dispneia (13%), distúrbios do sono (11%) e dor nas articulações (10%) (Chen, Haupert et al. 2022). Dores de cabeça, mialgia, ansiedade ou depressão também são frequentemente relatadas (Chen, Haupert et al. 2022).

Em termos de tipo, variedade e duração dos sintomas, a PCS assemelha-se a um quadro clínico observado após várias infeções virais, como o vírus Eppstein-Barr, o vírus herpes simplex ou o vírus influenza, nomeadamente a encefalomielite miálgica e a síndrome da fadiga crónica (ME/CFS) ( Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Aqui, também, os pacientes sofrem principalmente de fadiga, concentração e memória prejudicadas e sono não restaurador (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Alguns autores consideram o pós-COVID como uma forma de ME/CFS desencadeada pela infecção por SARS-CoV-2 ou pela resposta imune à infecção (Bateman, Bested et al. 2021). A fisiopatologia subjacente provavelmente depende dos diferentes vírus, mas não é completamente compreendida. Da mesma forma, as causas da PCS não são claras até o momento (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Suspeita-se que a autoimunidade desempenhe um papel importante em todas as síndromes pós-vírus. Pode ser desencadeada pela defesa contra infecções e provavelmente é mantida pela similaridade de proteínas endógenas com componentes do patógeno (mimetismo molecular) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). No contexto dessa autoimunidade, também podem ser formados anticorpos contra estruturas endógenas, como anticorpos antinucleares, que são direcionados contra componentes do núcleo celular (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Anticorpos contra receptores α- e β-adrenérgicos e receptores muscarínicos de acetilcolina, entre outros, foram detectados em pacientes que sofrem de ME/CFS, bem como em pacientes com PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Muitos pacientes são limitados em suas vidas diárias pelos sintomas que se desenvolvem ou persistem após a infecção por SARS-COV-2 e sofrem de uma diminuição da qualidade de vida. Até o momento, há pouca evidência sobre possíveis terapias para essas queixas. A imunoadsorção (IA) remove eficientemente (auto-)anticorpos da circulação e tem sido proposta como uma terapia potencial para PCS. O estudo atual investigará a eficácia de IA para o tratamento de PCS.

Serão incluídos 40 participantes com PCS e uma pontuação PCFS de pelo menos 2. Cada participante será submetido a 5 sessões de IA com um adsorvedor de ligação de imunoglobulina e 5 tratamentos simulados ou vice-versa. O tratamento simulado será realizado da mesma forma que o IA, mas o dispositivo IA não será configurado com um adsorvedor. A ordem dos tratamentos (imunoadsorção primeiro ou sham primeiro) será randomizada. Os participantes são cegos para a ordem dos tratamentos. Um intervalo sem intervenção de 8 semanas separará os dois blocos de tratamento.

O resultado primário do estudo é a eficácia de IA vs. simulado, medido como alterações no PCFS (0-4), escala de fadiga de Chalder (0-33), MFI-20 (20-100), pontuação de Bell (0 -100), avaliação cognitiva de Montreal e força de preensão manual antes da terapia em comparação com valores após imunoadsorção e após tratamento simulado. Os resultados secundários são (1) o número e a gravidade dos eventos adversos, (2) a prevalência de autoanticorpos como anticorpos antinucleares, anticorpos contra adrenoreceptores e anticorpos contra receptores muscarínicos de acetilcolina em pacientes com PCS e (3) a alteração na concentração do auto-anticorpos em contexto de terapia e tratamento simulado. Além disso, várias avaliações (hemograma completo com diferencial, anticorpo antinuclear, hormônio estimulante da tireoide, proteína C reativa, vitamina B12, vitamina D, 25-di-hidroxi, ferritina, urinálise, ECG, espirometria, questionários psicológicos) serão realizadas durante a triagem período para poder excluir outras doenças como causa dos sintomas da PCS. Além disso, parâmetros relevantes para a segurança, como frequência cardíaca, pressão arterial, concentração de eletrólitos, concentração de fibrinogênio e a concentração das frações de imunoglobulina são medidos antes e depois de cada tratamento.

Os resultados do estudo informarão futuras estratégias de tratamento para PCS e contribuirão para uma melhor compreensão das percepções fisiopatológicas por trás dos sintomas em andamento.