Badanie immunoadsorpcji Mainz u dorosłych z zespołem post-COVID (IAMPOCO)

Zespół post-COVID (PCS) odnosi się do objawów, które rozwijają się 3 miesiące od początku COVID-19 z objawami, które trwają co najmniej 2 miesiące i których nie można wyjaśnić alternatywną diagnozą (Soriano, Murthy i in. 2022). Charakter objawów nie był czynnikiem przy definiowaniu PCS. Częstość występowania PCS szacuje się na 43% wszystkich pacjentów zakażonych koronawirusem 2 (SARS-COV-2) z zespołem ostrej niewydolności oddechowej, przy czym pacjenci hospitalizowani częściej cierpią na uporczywe objawy (54%) niż pacjenci niehospitalizowani (32). %) (Chen, Haupert i in. 2022). Kobiety częściej doświadczają PCS niż mężczyźni (częstość odpowiednio 49% i 32%) (Chen, Haupert i in. 2022). Najczęstsze objawy to zmęczenie (23%), zaburzenia pamięci (14%), duszność (13%), zaburzenia snu (11%) oraz bóle stawów (10%) (Chen, Haupert i in. 2022). Często zgłaszane są również bóle głowy, bóle mięśni, niepokój lub depresja (Chen, Haupert i in. 2022).

Pod względem rodzaju, różnorodności i czasu trwania objawów PCS przypomina obraz kliniczny obserwowany po różnych infekcjach wirusowych, takich jak wirus Eppsteina-Barra, wirus opryszczki pospolitej czy wirus grypy, a mianowicie zapalenie mózgu i rdzenia mięśniowego oraz zespół chronicznego zmęczenia (ME/CFS) ( Bateman, Bested i in. 2021, Poenaru, Abdallah i in. 2021). Tutaj również pacjenci cierpią głównie na zmęczenie, zaburzenia koncentracji i pamięci oraz nieregenerujący sen (Bateman, Bested i in. 2021, Poenaru, Abdallah i in. 2021). Niektórzy autorzy uważają post-COVID za formę ME/CFS wywołaną infekcją SARS-CoV-2 lub odpowiedzią immunologiczną na infekcję (Bateman, Bested i in. 2021). Patofizjologia leżąca u podstaw prawdopodobnie zależy od różnych wirusów, ale nie jest w pełni poznana. Podobnie przyczyny PCS są do tej pory niejasne (Poenaru, Abdallah i wsp. 2021). Podejrzewa się, że autoimmunizacja odgrywa główną rolę we wszystkich zespołach powirusowych. Może być wyzwalany przez obronę przed infekcjami i prawdopodobnie jest podtrzymywany przez podobieństwo białek endogennych do składników patogenu (mimikra molekularna) (Woodruff, Ramonell i in. 2021). W kontekście tej autoimmunizacji mogą powstawać również przeciwciała przeciwko strukturom endogennym, takie jak przeciwciała przeciwjądrowe, które są skierowane przeciwko składnikom jąder komórkowych (Woodruff, Ramonell i in. 2021, Son, Jamil i in. 2023). Przeciwciała przeciwko receptorom α- i β-adrenergicznym oraz m.in.

Wielu pacjentów jest ograniczonych w codziennym życiu przez objawy, które rozwijają się lub utrzymują po zakażeniu SARS-COV-2 i cierpią z powodu obniżonej jakości życia. Do chwili obecnej istnieje niewiele dowodów na potencjalne terapie tych dolegliwości. Immunoadsorpcja (IA) skutecznie usuwa (auto)przeciwciała z krążenia i została zaproponowana jako potencjalna terapia dla PCS. Obecne badanie będzie badać skuteczność IA w leczeniu PCS.

Uwzględnionych zostanie 40 uczestników z PCS i wynikiem PCFS co najmniej 2. Każdy uczestnik przejdzie 5 sesji IA z adsorberem wiążącym immunoglobuliny oraz 5 zabiegów pozorowanych lub odwrotnie. Oczyszczanie pozorowane będzie przeprowadzane w taki sam sposób jak IA, ale urządzenie IA nie będzie wyposażone w adsorber. Kolejność leczenia (najpierw immunoadsorpcja lub najpierw pozorowana) zostanie ustalona losowo. Uczestnicy są zaślepieni co do kolejności zabiegów. Przerwa bez interwencji wynosząca 8 tygodni oddzieli oba bloki leczenia.

Pierwszorzędowym wynikiem badania jest skuteczność IA w porównaniu z pozorowaną, mierzona jako zmiany w PCFS (0-4), skali Chaldera-zmęczenia (0-33), MFI-20 (20-100), punktacji Bella (0 -100), montrealskiej oceny funkcji poznawczych i siły uścisku dłoni przed terapią w porównaniu z wartościami po immunoadsorpcji i po leczeniu pozorowanym. Drugorzędowymi punktami końcowymi są (1) liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych, (2) częstość występowania autoprzeciwciał, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwciała przeciwko adrenoreceptorom i przeciwciała przeciwko muskarynowym receptorom acetylocholiny u pacjentów z PCS oraz (3) zmiana stężenia autoprzeciwciała w kontekście terapii i leczenia pozorowanego. Ponadto podczas badań przesiewowych zostaną przeprowadzone różne oceny (pełna morfologia krwi z rozmazem, przeciwciała przeciwjądrowe, hormon stymulujący tarczycę, białko C-reaktywne, witamina B12, witamina D, 25-dihydroksy, ferrytyna, analiza moczu, EKG, spirometria, kwestionariusze psychologiczne) okres, aby móc wykluczyć inne choroby jako przyczynę objawów PCS. Ponadto przed i po każdym zabiegu mierzone są parametry istotne dla bezpieczeństwa, takie jak tętno, ciśnienie krwi, stężenie elektrolitów, stężenie fibrynogenu i stężenie frakcji immunoglobulin.

Wyniki badania wspomogą przyszłe strategie leczenia PCS i przyczynią się do lepszego zrozumienia patofizjologicznych spostrzeżeń stojących za trwającymi objawami.