Immunoadsorptiestudie Mainz bij volwassenen met post-COVID-syndroom (IAMPOCO)

Post-COVID-syndroom (PCS) verwijst naar symptomen die zich ontwikkelen 3 maanden vanaf het begin van COVID-19 met symptomen die minstens 2 maanden aanhouden en niet kunnen worden verklaard door een alternatieve diagnose (Soriano, Murthy et al. 2022). De aard van de symptomen is geen factor geweest bij de definitie van PCS. De prevalentie van PCS wordt geschat op 43% van alle met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2) geïnfecteerde patiënten, waarbij gehospitaliseerde patiënten meer kans hebben op aanhoudende symptomen (54%) dan niet-gehospitaliseerde patiënten (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Vrouwen hebben meer kans om PCS te ervaren dan mannen (incidentie, respectievelijk 49% versus 32%) (Chen, Haupert et al. 2022). De meest voorkomende symptomen zijn vermoeidheid (23%), geheugenstoornissen (14%), kortademigheid (13%), slaapstoornissen (11%) en gewrichtspijn (10%) (Chen, Haupert et al. 2022). Hoofdpijn, myalgie, angst of depressie worden ook vaak gemeld (Chen, Haupert et al. 2022).

In termen van het type, de verscheidenheid en de duur van de symptomen lijkt PCS op een klinisch beeld dat wordt waargenomen na verschillende virale infecties, zoals het Eppstein-Barr-virus, het herpes-simplex-virus of het influenzavirus, namelijk myalgische encefalomyelitis en chronisch vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) ( Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Ook hier hebben patiënten vooral last van vermoeidheid, verminderde concentratie en geheugen en niet-herstellende slaap (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Sommige auteurs beschouwen post-COVID als een vorm van ME/CVS veroorzaakt door de SARS-CoV-2-infectie of de immuunrespons op de infectie (Bateman, Bested et al. 2021). De onderliggende pathofysiologie hangt waarschijnlijk af van de verschillende virussen, maar wordt niet volledig begrepen. Evenzo zijn de oorzaken van PCS tot op heden onduidelijk (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Van auto-immuniteit wordt vermoed dat het een belangrijke rol speelt bij alle post-virus syndromen. Het kan worden geactiveerd door de afweer tegen infecties en wordt waarschijnlijk in stand gehouden door gelijkenis van endogene eiwitten met componenten van pathogenen (moleculaire mimiek) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). In het kader van deze auto-immuniteit kunnen ook antilichamen tegen endogene structuren worden gevormd, zoals antinucleaire antilichamen, die gericht zijn tegen componenten van de celkernen (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Antilichamen tegen onder meer α- en β-adrenerge receptoren en muscarine-acetylcholinereceptoren zijn gedetecteerd bij patiënten die lijden aan ME/cvs en bij patiënten met PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Veel patiënten worden in hun dagelijks leven beperkt door de symptomen die ontstaan ​​of aanhouden na een SARS-COV-2-infectie en hebben een verminderde kwaliteit van leven. Tot op heden is er weinig bewijs over mogelijke therapieën voor deze klachten. Immunoadsorptie (IA) verwijdert op efficiënte wijze (auto-)antilichamen uit de circulatie en is voorgesteld als een potentiële therapie voor PCS. De huidige proef zal de werkzaamheid van IA voor de behandeling van PCS onderzoeken.

Er worden 40 deelnemers met PCS en een PCFS-score van minimaal 2 opgenomen. Elke deelnemer ondergaat 5 IA-sessies met een immunoglobuline-bindende adsorber en 5 schijnbehandelingen of vice versa. Sham-behandeling zal op dezelfde manier worden uitgevoerd als IA, maar het IA-apparaat zal niet worden ingesteld met een adsorber. De volgorde van behandelingen (eerst immunoadsorptie of schijnbehandeling) zal willekeurig zijn. De deelnemers zijn blind voor de volgorde van behandelingen. Een interventievrij interval van 8 weken scheidt beide behandelblokken.

Het primaire resultaat van de studie is de werkzaamheid van IA versus sham, gemeten als veranderingen in de PCFS (0-4), Chalder-vermoeidheidsschaal (0-33), MFI-20 (20-100), Bell-score (0 -100), Montreal cognitieve beoordeling en de handknijpkracht vóór therapie vergeleken met waarden na immunoadsorptie en na schijnbehandeling. Secundaire uitkomsten zijn (1) het aantal en de ernst van bijwerkingen, (2) de prevalentie van auto-antilichamen zoals antinucleaire antilichamen, antilichamen tegen adrenoreceptoren en antilichamen tegen muscarine-acetylcholinereceptoren bij patiënten met PCS en (3) de verandering in concentratie van de auto-antilichamen in de context van therapie en schijnbehandeling. Daarnaast zullen tijdens de screening verschillende beoordelingen (volledig bloedbeeld met differentieel, antinucleair antilichaam, schildklierstimulerend hormoon, C-reactief proteïne, vitamine B12, vitamine D, 25-dihydroxy, ferritine, urineonderzoek, ECG, spirometrie, psychologische vragenlijsten) worden uitgevoerd periode om andere ziekten als oorzaak van de PCS-symptomen uit te kunnen sluiten. Bovendien worden voor en na elke behandeling veiligheidsrelevante parameters zoals hartslag, bloeddruk, elektrolytenconcentraties, fibrinogeenconcentratie en de concentratie van de immunoglobulinefracties gemeten.

De resultaten van de studie zullen toekomstige behandelingsstrategieën voor PCS informeren en bijdragen aan een beter begrip van de pathofysiologische inzichten achter de aanhoudende symptomen.