Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunadsorptionsundersøgelse Mainz hos voksne med post-COVID syndrom (IAMPOCO)

22. juli 2025 opdateret af: Prof. Dr. Julia Weinmann-Menke, University Medical Center Mainz

Et enkelt-blindet sham-kontrolleret crossover-forsøg for at evaluere effekten af ​​immunadsorption på post-corona virus sygdom (COVID)-syndrom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​immunadsorption til behandling af post-COVID syndrom (PCS).

Effektiviteten vil blive målt (1) subjektivt som en forbedring af scoren af ​​spørgeskemaer som den multidimensionelle træthedsopgørelse (MFI-20), Chalder træthedsskala, Bell-score, modificeret medicinsk forskningsråds dyspnøskala (mMRC) og den funktionelle post-COVID skala (PCFS) og (2) objektivt som en forbedring af neurokognitiv testning med Montreal cognitive assessment (MoCA) og forbedring af håndgrebsstyrken.

40 deltagere med symptomer på PCS og en PCFS score på mindst 2 vil blive inkluderet. Efter en udelukkelse af andre årsager til symptomerne og evaluering af baseline-symptombyrden vil hver deltager gennemgå 5 sessioner med immunadsorption med en immunglobulin-bindende adsorber og 5 sham-behandlinger eller omvendt. Rækkefølgen af ​​behandlinger (immunadsorption først eller sham først) vil blive randomiseret. Hver deltager vil blive blindet for modaliteten af ​​den udførte behandling. En terapifri periode på 8 uger vil adskille de to behandlingsblokke. Alle undersøgelser vil blive udført før den første behandling, 2 uger efter den første behandlingscyklus, før den anden behandlingscyklus samt 2 og 6 uger efter den anden behandlingscyklus.

Resultaterne af undersøgelsen vil informere fremtidige behandlingsstrategier for PCS og vil bidrage til en bedre forståelse af den patofysiologiske indsigt bag de igangværende symptomer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Post-COVID syndrom (PCS) refererer til symptomer, der udvikler sig 3 måneder fra begyndelsen af ​​COVID-19 med symptomer, der varer i mindst 2 måneder og ikke kan forklares med en alternativ diagnose (Soriano, Murthy et al. 2022). Symptomernes karakter har ikke været en faktor i definitionen af ​​PCS. Forekomsten af ​​PCS anslås til at være 43 % af alle alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2)-inficerede patienter, hvor indlagte patienter er mere tilbøjelige til at lide af vedvarende symptomer (54 %) end ikke-indlagte patienter (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Kvinder er mere tilbøjelige til at opleve PCS end mænd (henholdsvis forekomst 49% vs 32%) (Chen, Haupert et al. 2022). De mest almindelige symptomer er træthed (23%), hukommelsessvækkelse (14%), dyspnø (13%), søvnforstyrrelser (11%) og ledsmerter (10%) (Chen, Haupert et al. 2022). Hovedpine, myalgi, angst eller depression er også hyppigt rapporteret (Chen, Haupert et al. 2022).

Med hensyn til type, variation og varighed af symptomer ligner PCS et klinisk billede observeret efter forskellige virusinfektioner, såsom Eppstein-Barr virus, herpes simplex virus eller influenzavirus, nemlig myalgisk encephalomyelitis og kronisk træthedssyndrom (ME/CFS) ( Bateman, Bestd et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Også her lider patienterne hovedsageligt af træthed, nedsat koncentrationsevne og hukommelse samt ikke-genoprettende søvn (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Nogle forfattere betragter post-COVID som en form for ME/CFS udløst af SARS-CoV-2-infektionen eller immunresponset på infektionen (Bateman, Bested et al. 2021). Den underliggende patofysiologi afhænger sandsynligvis af de forskellige vira, men er ufuldstændig forstået. Tilsvarende er årsagerne til PCS hidtil uklare (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Autoimmunitet er mistænkt for at spille en stor rolle i alle post-virus syndromer. Det kan udløses af forsvaret mod infektioner og opretholdes sandsynligvis af ligheden mellem endogene proteiner og patogene komponenter (molekylær mimik) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). I forbindelse med denne autoimmunitet kan der også dannes antistoffer mod endogene strukturer, såsom antinukleære antistoffer, som er rettet mod komponenter i cellekernerne (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Antistoffer mod blandt andet α- og β-adrenerge receptorer og muskarine acetylcholin-receptorer er blevet påvist hos patienter, der lider af ME/CFS samt hos patienter med PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Mange patienter er begrænset i deres daglige liv af de symptomer, der udvikler sig eller fortsætter efter SARS-COV-2-infektion og lider af en forringet livskvalitet. Til dato er der kun lidt evidens for potentielle behandlingsformer for disse lidelser. Immunadsorption (IA) fjerner effektivt (auto-)antistoffer fra kredsløbet og er blevet foreslået som en potentiel terapi for PCS. Det nuværende forsøg vil undersøge effektiviteten af ​​IA til behandling af PCS.

40 deltagere med PCS og en PCFS-score på mindst 2 vil blive inkluderet. Hver deltager vil gennemgå 5 sessioner af IA med en immunglobulin-bindende adsorber og 5 sham-behandlinger eller omvendt. Sham-behandling vil blive udført på samme måde som IA, men IA-apparatet vil ikke blive sat op med en adsorber. Rækkefølgen af ​​behandlinger (immunadsorption først eller sham først) vil blive randomiseret. Deltagerne er blinde for rækkefølgen af ​​behandlinger. Et interventionsfrit interval på 8 uger vil adskille begge behandlingsblokke.

Det primære resultat af undersøgelsen er effekten af ​​IA vs. sham, målt som ændringer i PCFS (0-4), Chalder-træthedsskala (0-33), MFI-20 (20-100), Bell-score (0) -100), montreal kognitiv vurdering og håndgrebsstyrken før terapi sammenlignet med værdier efter immunadsorption og efter sham-behandling. Sekundære udfald er (1) antallet og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, (2) forekomsten af ​​autoantistoffer som antinukleære antistoffer, antistoffer mod adrenoreceptorer og antistoffer mod muskarine acetylcholinreceptorer hos patienter med PCS og (3) ændringen i koncentrationen af auto-antistoffer i forbindelse med terapi og sham-behandling. Derudover vil forskellige vurderinger (Fuldstændig blodtælling med differential, Antinukleært antistof Thyroid-stimulerende hormon, C-reaktivt protein, Vitamin B12, Vitamin D, 25-dihydroxy, Ferritin, Urinalyse, EKG, spirometri, psykologiske spørgeskemaer) blive udført under screeningen. periode for at kunne udelukke andre sygdomme som årsag til PCS-symptomerne. Derudover måles sikkerhedsrelevante parametre som hjertefrekvens, blodtryk, elektrolytkoncentrationer, fibrinogenkoncentration og koncentrationen af ​​immunglobulinfraktionerne før og efter hver behandling.

Resultaterne af undersøgelsen vil informere fremtidige behandlingsstrategier for PCS og vil bidrage til en bedre forståelse af den patofysiologiske indsigt bag de igangværende symptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55130
        • UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfyldelse af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier for PCS.
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  • Tidligere undersøgelsesdeltagelse i Gutenberg Post-Covid-undersøgelsen
  • Minimumsalder på 18 år
  • Score på Post-COVID Functional Scale (PCFS) på mindst 2

Ekskluderingskriterier:

  • Psykiatrisk diagnose
  • Allergi over for adsorbermaterialer, materialer i slangesystemer eller over for de stoffer, der anvendes til immunadsorption
  • Graviditet
  • Medicinske kontraindikationer for immunadsorption såsom alvorlige blodpropper eller immundefektsyndromer
  • Eksisterende antistof-medieret autoimmun sygdom
  • Indtagelse af ACE-hæmmere 7 dage før inklusion i undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Immunadsorption

Immunoadsorption vil blive udført med Plasauto Sigma ekstrakorporale terapisystem i kombination med TR-350 adsorberen (tillæg februar 2024: eller med Miltenyi Life-21 systemet i kombination med Ig-Omni adsorberen) over 7 dage (3 gange dagligt, 2 gange hver anden dag). Under hver session vil der blive behandlet 2-2,5 gange deltagerens plasmavolumen. Dette terapiregime er bevist af undersøgelser med grupper af patienter, der lider af andre autoimmune sygdomme (Boedecker, Luessi et al. 2022). Det nødvendige materiale til immunoadsorptionen er leveret af Diamed, udbyderen af ​​Plasauto Sigma og TR-350 adsorber (tillæg februar 2024: eller af Miltenyi Biotec, leverandøren af ​​Life-21 og IgOmni). For at udelukke mulige gavnlige eller negative virkninger af heparin på deltagernes symptomer, vil regional antikoagulering blive udført ved hjælp af citrat.

Dette er en cross-over undersøgelse: Hver deltager vil modtage immunadsorption og sham behandling med en udvaskningsperiode på 8 uger imellem.

Immunadsorption (IA) er en veletableret ekstrakorporal terapi for adskillige autoimmune sygdomme såsom systemisk lupus. Dens terapeutiske virkning er baseret på fjernelse af antistoffer (AB'er) fra plasmaet, inklusive auto-AB'er, og den anvendes, hvis en øjeblikkelig reaktion på terapi er nødvendig. Bivirkninger (SE) af IA er sjældne, men angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere er forbudt samtidig medicin. Bemærkelsesværdig SE kan omfatte øget modtagelighed for infektion, forbigående forstyrrelser i blodkoagulation eller allergiske reaktioner på materialer i adsorberen eller slangesystemet. For at sikre en effektiv behandling er en blodgennemstrømning på mindst 45 ml/min nødvendig. Hos nogle patienter kan tilstrækkelig blodgennemstrømning opnås ved kanylering af perifere vener, men hos de fleste patienter er placeringen af ​​et centralt venekateter nødvendig. Placering af centralt venekateter indebærer potentielle risici såsom skade på lungen eller fejlpunktering af halspulsåren.
Sham-komparator: Sham-aferese
Den falske procedure vil også blive udført med Plasauto Sigma ekstrakorporale terapisystem (tillæg februar 2024: eller Miltenyi Life-21 terapisystemet) uden en indsat adsorber. For at sikre, at sham-behandling ikke kan skelnes fra immunadsorption for forsøgspersonerne, er terapiregimet identisk bortset fra den manglende adsorber. Til både verum-terapi og sham-procedurer er enhederne placeret bag en bærbar væg og dækket af et gardin, der ikke er synligt for patienten. Men da opsætningen af ​​maskinerne er forskellig afhængig af proceduren, er det ikke muligt også at blinde det tilsynsførende personale. For at udelukke mulige gavnlige eller negative virkninger af heparin på deltagernes symptomer, vil regional antikoagulering blive udført ved hjælp af citrat. Hvis et forsøgsperson ikke har tilstrækkeligt store perifere vener, placeres et centralt venekateter med stor boring til både IA- og sham-behandlinger.
Sham-aferese er en procedure uden kendte terapeutiske virkninger. Da der ikke er kendte terapeutiske virkninger, er der heller ingen kendte bivirkninger bortset fra risikoen for en allergisk reaktion på materialer i slangesystemet eller på citrat, hvilket er nødvendigt for at forhindre koagulering inde i det ekstrakorporale system. For at sikre en jævn drift er en blodgennemstrømning på mindst 45 ml/min nødvendig. Hos nogle patienter kan tilstrækkelig blodgennemstrømning opnås ved kanylering af perifere vener. Hos de fleste patienter er det dog nødvendigt at placere et Shaldon-kateter i den indre halsvene. Placering af Shaldon-kateter indebærer andre potentielle risici, såsom skade på lungen, der resulterer i pneumothorax eller fejlpunktering af halspulsåren. Men da kateterplaceringen er sonografistyret, minimeres risikoen for sådanne uønskede hændelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af Post-COVID-symptomer målt ved PCFS-score
Tidsramme: 2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
PCFS fungerer som et selvrapporteringsinstrument til bedre at objektivere opfattet symptomsværhed ved Post-COVID. Patienterne bliver bedt om at beskrive tilstande præsenteret som et spørgeskema. Der tildeles en værdi til hver beskrevet tilstand. Jo større symptomsværhedsgraden er beskrevet af tilstanden, jo større er scoren fra 0-4. PCFS er blevet valideret i kohorter af patienter med Post-COVID-syndrom og er derfor særligt velegnet til vurdering af symptomernes sværhedsgrad.
2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Ændring af fysisk og/eller mental træthed målt ved Chalder-Fatigue-skalaen
Tidsramme: 2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Chalder Fatigue Scale er et spørgsmålsbatteri med 11 punkter, der fanger to dimensioner af træthedssymptomatologi, både vurdering af fysisk funktion og vurdering af mental funktion. Hvert spørgsmål besvares ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala. Besvarelsen tager i gennemsnit 2-3 minutter, og der kan foretages en fornyet undersøgelse hver 4. uge.
2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Ændring af værdiforringelse på grund af træthed målt ved Bell-Score
Tidsramme: 2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Bell-score er et vurderingsinstrument, der kan indsamles af både patienten og undersøgeren og måler graden af ​​begrænsning i dagligdagen forårsaget af træthedssymptomer. I 11 klasser kan begrænsningen angives fra 0 (sengeliggende) til 100 (ingen begrænsninger, normal robusthed i alle dagligdags aktiviteter).
2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Ændring af fysisk og/eller mental træthed målt ved MFI-20
Tidsramme: 2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
MFI-20 fanger fænomenet træthed i de 5 underskalaer generel træthed, fysisk træthed, nedsat aktivitet, nedsat motivation og mental træthed. Det er et selvrapporterende spørgeskema, hvor patienter vurderer udsagn som "Jeg var i stand til at koncentrere mig godt" eller "Jeg var udhvilet" i 5 niveauer for sidstnævnte gang, inklusive i dag. Resultatet er en score i området fra 20-100, hvor en højere score indikerer mere alvorlig træthed.
2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Ændring af håndgrebsstyrke målt som håndgreb-styrketest med et dynamometer
Tidsramme: 2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Gribstyrke tjener som en surrogatparameter for fysisk præstation eller ændringer i den. Gribestyrken måles tre gange på hver hånd i neutral position ved hjælp af et dynamometer og middelværdien dokumenteres.
2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Ændring af kognitiv svækkelse målt ved Montreal cognitive assesment (MoCA)
Tidsramme: 2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Montreal Cognitive Assessment (MocA) bruges til at teste forskellige neurokognitive funktioner. Det er en ti minutters test med forskellige opgaver, der i alt kan scores med op til 30 point. Den tester evner inden for områderne hukommelse, opmærksomhed, verbal abstraktion, visuospatiale evner, koncentration og sprogforståelse.
2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal behandlingsudløste bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger og seponering af behandlingen på grund af bivirkninger
Tidsramme: 2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
1. Antallet af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger og seponering af behandlingen på grund af bivirkninger og sammenligningen af ​​dem under immunadsorption med antallet af hændelser under falsk aferese. Hændelser registreres til sammenligning to uger efter afslutningen af ​​hver behandlingscyklus.
2 uger efter afslutning af immunadsorption og sham-aferese
Forekomst af anti-adrenerge og anti-muskarine autoantistoffer hos patienter med PCS:
Tidsramme: på tidspunktet for den første undersøgelse før randomisering til den første behandlingsform
  1. Andel af forsøgspersoner med tegn på anti-α1-adrenoreceptor antistoffer (AB)
  2. Andel af forsøgspersoner med tegn på anti-α2-adrenoreceptor AB
  3. Andel af forsøgspersoner med tegn på anti-β1-adrenoreceptor-AB
  4. Andel af forsøgspersoner med tegn på anti-β2-adrenoreceptor AB
  5. Andel af forsøgspersoner med tegn på anti-β3-adrenoreceptor-AB
  6. Andel af forsøgspersoner med påvisning af anti-M1 acetylcholin receptor AB
  7. Andel af forsøgspersoner med påvisning af anti-M2 acetylcholin receptor AB
  8. Andel af forsøgspersoner med påvisning af anti-M3 acetylcholin receptor-AB
  9. Andel af forsøgspersoner med påvisning af anti-M4 acetylcholin receptor-AB
på tidspunktet for den første undersøgelse før randomisering til den første behandlingsform
3. Koncentration af autoantistoffer før og efter IA og falsk behandling (før terapicyklus 1/efter terapicyklus 1 samt før terapicyklus 2/efter terapicyklus 2)
Tidsramme: før terapicyklus 1/efter terapicyklus 1 samt før terapicyklus 2/efter terapicyklus 2
  1. Koncentration anti-α1-adrenoreceptor antistoffer (AB)
  2. Koncentration af anti-α2-adrenoreceptor AB
  3. Koncentration af anti-β1-adrenoreceptor-AB
  4. Koncentration af anti-β2-adrenoreceptor AB
  5. Koncentration af anti-β3-adrenoreceptor-AB
  6. Koncentration af anti-M1 acetylcholin receptor AB
  7. Koncentration af anti-M2 acetylcholin receptor AB
  8. Koncentration af anti-M3 acetylcholin receptor-AB
  9. Koncentration af anti-M4 acetylcholin receptor-AB
før terapicyklus 1/efter terapicyklus 1 samt før terapicyklus 2/efter terapicyklus 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

12. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner