Imunoadsorpční studie Mainz u dospělých s post-COVID syndromem (IAMPOCO)

Post-COVID syndrom (PCS) označuje symptomy, které se rozvinou 3 měsíce od začátku COVID-19 se symptomy, které trvají alespoň 2 měsíce a nelze je vysvětlit alternativní diagnózou (Soriano, Murthy et al. 2022). Povaha symptomů nebyla faktorem v definici PCS. Prevalence PCS se odhaduje na 43 % všech pacientů infikovaných koronavirem 2 (SARS-COV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem, přičemž hospitalizovaní pacienti budou pravděpodobně trpět přetrvávajícími příznaky (54 %) než pacienti nehospitalizovaní (32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Ženy mají větší pravděpodobnost, že zažijí PCS než muži (incidence 49 % vs. 32 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Nejčastějšími příznaky jsou únava (23 %), porucha paměti (14 %), dušnost (13 %), poruchy spánku (11 %) a bolesti kloubů (10 %) (Chen, Haupert et al. 2022). Často jsou také hlášeny bolesti hlavy, myalgie, úzkost nebo deprese (Chen, Haupert et al. 2022).

Pokud jde o typ, rozmanitost a trvání příznaků, PCS připomíná klinický obraz pozorovaný po různých virových infekcích, jako je virus Eppstein-Barrové, virus herpes simplex nebo virus chřipky, konkrétně myalgická encefalomyelitida a syndrom chronické únavy (ME/CFS) ( Bateman, Bested a kol. 2021, Poenaru, Abdallah a kol., 2021). I zde pacienti trpí především únavou, zhoršenou koncentrací a pamětí a neobnovujícím spánkem (Bateman, Bested et al. 2021, Poenaru, Abdallah et al. 2021). Někteří autoři považují post-COVID za formu ME/CFS vyvolanou infekcí SARS-CoV-2 nebo imunitní odpovědí na infekci (Bateman, Bested et al. 2021). Základní patofyziologie pravděpodobně závisí na různých virech, ale není zcela pochopena. Podobně jsou dodnes nejasné příčiny PCS (Poenaru, Abdallah et al. 2021). Předpokládá se, že autoimunita hraje hlavní roli u všech postvirových syndromů. Může být spouštěn obranou proti infekcím a je pravděpodobně udržován podobností endogenních proteinů s patogenními složkami (molekulární mimikry) (Woodruff, Ramonell et al. 2021). V rámci této autoimunity mohou vznikat i protilátky proti endogenním strukturám, např. antinukleární protilátky, které jsou namířeny proti složkám buněčných jader (Woodruff, Ramonell et al. 2021, Son, Jamil et al. 2023). Protilátky proti α- a β-adrenergním receptorům a muskarinovým acetylcholinovým receptorům byly mimo jiné detekovány u pacientů trpících ME/CFS a také u pacientů s PCS (Sotzny, Filgueiras et al. 2022).

Mnoho pacientů je ve svém každodenním životě omezeno symptomy, které se rozvinou nebo přetrvávají po infekci SARS-COV-2 a trpí sníženou kvalitou života. K dnešnímu dni existuje jen málo důkazů o potenciálních terapiích pro tyto stížnosti. Imunoadsorpce (IA) účinně odstraňuje (auto-)protilátky z oběhu a byla navržena jako potenciální terapie PCS. Současná studie bude zkoumat účinnost IA při léčbě PCS.

Bude zahrnuto 40 účastníků s PCS a PCFS skóre alespoň 2. Každý účastník podstoupí 5 sezení IA s adsorbérem vázajícím imunoglobulin a 5 simulovaných ošetření nebo naopak. Falešná léčba bude provedena stejným způsobem jako IA, ale zařízení IA nebude nastaveno s adsorbérem. Pořadí léčeb (nejprve imunoadsorpce nebo nejprve falešná) bude randomizováno. Účastníci jsou slepí vůči pořadí ošetření. Bezintervenční interval 8 týdnů oddělí oba léčebné bloky.

Primárním výsledkem studie je účinnost IA vs. simulovaná, měřená jako změny v PCFS (0-4), Chalderově stupnici únavy (0-33), MFI-20 (20-100), Bell skóre (0 -100), montrealské kognitivní hodnocení a síla stisku ruky před terapií ve srovnání s hodnotami po imunoadsorpci a po simulované léčbě. Sekundárními výsledky jsou (1) počet a závažnost nežádoucích účinků, (2) prevalence autoprotilátek, jako jsou antinukleární protilátky, protilátky proti adrenoreceptorům a protilátky proti muskarinovým acetylcholinovým receptorům u pacientů s PCS a (3) změna koncentrace autoprotilátky v kontextu terapie a simulované léčby. Kromě toho budou během screeningu provedena různá vyšetření (kompletní krevní obraz s diferenciálem, antinukleární protilátky hormon stimulující štítnou žlázu, C-reaktivní protein, vitamín B12, vitamín D, 25-dihydroxy, feritin, analýza moči, EKG, spirometrie, psychologické dotazníky). období, aby bylo možné vyloučit jiná onemocnění jako příčinu symptomů PCS. Kromě toho jsou před a po každé léčbě měřeny parametry důležité pro bezpečnost, jako je srdeční frekvence, krevní tlak, koncentrace elektrolytů, koncentrace fibrinogenu a koncentrace imunoglobulinových frakcí.

Výsledky studie budou informovat o budoucích léčebných strategiích PCS a přispějí k lepšímu pochopení patofyziologických poznatků, které stojí za probíhajícími symptomy.