신생아 네프론 손상을 제한하기 위한 저체온증 동안의 테오필린 예방 (TheoPHyLNNe)
2026년 6월 18일 업데이트: Jeffrey Segar, Medical College of Wisconsin
급성 신장 손상은 저산소성 허혈성 뇌병증을 경험하는 영아에게 중요한 합병증으로, 사망률 증가 및 입원 기간 연장과 관련이 있습니다.
신장 손상 예방을 위해 출생 직후 테오필린 투여에 대한 이 파일럿 연구는 수천 명의 위험에 처한 유아의 신장 손상을 예방하기 위한 새로운 치료법으로 테오필린을 식별하기 위한 더 큰 규모의 임상 시험 수행을 위한 토대를 마련할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
급성 신장 손상(AKI)은 저산소 허혈성 뇌병증(HIE)으로 진단된 영아에서 흔히 볼 수 있으며 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다.
현재 AKI 예방을 목표로 하는 승인된 치료법은 없습니다.
HIE가 있는 영아를 대상으로 한 여러 소규모 실험에서 출생 직후 테오필린을 한 번 투여하면 AKI의 발달이 약화되는 것으로 나타났습니다.
그러나 이러한 연구는 치료적 저체온 요법(중등도에서 중증 HIE에 대한 현재 치료 표준)으로 치료받는 영아에서 수행되지 않았으며 단기 결과만 보고되었습니다.
따라서 이러한 환자 관리에 테오필린을 사용하는 임상의는 거의 없습니다.
장기 목표는 HIE에 대한 저체온 요법으로 치료받은 임신 35주 이상의 영아에 대해 출생 후 첫 12시간 이내에 테오필린(또는 아미노필린)을 정맥 주사하면 다음과 같은 가설을 테스트하기 위해 적절하게 강화된 다기관 임상 시험을 수행하는 것입니다. AKI의 발병률 및/또는 중증도 또는 사망(복합 1차 결과) 및 개선된 장기(2년) 신장 결과.
대규모 임상시험을 수행하기 전에 중재 시행의 타당성과 관련 임상 결과를 측정할 수 있는 능력을 입증해야 합니다.
따라서 조사관은 i) HIE가 있는 영아에서 위약과 비교하여 AKI 또는 사망의 발생률을 감소시키기 위해 테오필린의 치료 시험에서 모집, 프로토콜 준수 및 데이터 수집 절차를 평가하기 위한 소규모 파일럿 및 타당성 임상 시험을 제안합니다. 저체온증; ii) 영아의 AKI를 식별하기 위한 확립된 측정(혈청 크레아티닌, 소변 배출량, 체액 균형) 및 새롭고 탐색적인 접근법의 유용성과 적용 가능성을 평가합니다. 및 iii) 위약과 비교하여 AKI 또는 사망의 발생률을 감소시키기 위한 테오필린의 치료 시험에서 2개의 상이한 테오필린 투여 요법의 테오필린 약동학, 약력학, 안전성 및 예비 유효성 프로파일을 결정한다.
혼합 방법 데이터 분석 전략을 사용하여 연구 및 개입 프로세스를 평가하고 개입 결과를 조사하여 조사관은 테오필린이 AKI의 위험과 중증도를 약화시키는지 여부를 결정하기 위해 적절하게 강화된 연구의 개발 및 구현을 알리는 데 필요한 데이터를 생성합니다. 치료 저체온 요법으로 치료받은 HIE를 가진 영아.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 출생 시 재태 연령 >= 최고의 산부인과 연대 기준 35주
- 출생 체중 > 1800그램
- 기관지침에 따라 출생 후 6시간 이내에 시작되는 HIE 및 저체온 치료의 임상적 결정
- 뇌, 신장, 심장 또는 폐와 관련된 알려진 선천성 기형 없음
- 출생 후 12시간 이내에 테오필린을 정맥주사로 투여할 수 있는 능력
제외 기준:
- 중대한 신장, 요로, 뇌, 심장 또는 폐 이상이 의심되거나 진단된 영아
- 알려진 염색체 이상이 있는 영아
- 주요 두개내 출혈을 유발하는 두부 외상 또는 두개골 골절의 증거
- 출생 후 6시간 이내에 저체온증을 시작할 수 없음
- 유아가 연구에 참여하는 것을 꺼리는 주치의
- 출생 후 12시간 이내에 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 표준 처리
영유아는 표준 관행에 따라 보살핌을 받습니다.
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실험적: 단일 용량 테오필린
출생 후 18시간 이내에 테오필린 또는 아미노필린(5mg/kg IV) 단회 투여
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피험자에게는 출생 후 18시간 이내에 테오필린 5mg/kg IV의 단일 부하 용량이 제공됩니다.
테오필린의 가용성이 더 높은 에틸렌디아민염인 아미노필린의 생물학적 등가 용량이 테오필린을 대체할 수 있습니다.
아미노필린의 생물학적 등가 용량은 테오필린 용량의 120%입니다.
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실험적: 반복 복용량 테오필린
출생 후 18시간 이내에 테오필린 또는 아미노필린의 부하 용량(5mg/kg IV)을 투여하고, 부하 용량 후 12시간과 24시간에 두 차례의 후속 용량(1.2mg/kg IV)을 투여합니다.
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피험자에게는 출생 후 18시간 이내에 테오필린 5mg/kg IV를 부하 용량으로 투여한 다음 부하 용량 후 12시간과 24시간에 두 차례에 걸쳐 후속 용량(1.2mg/kg iv)을 투여합니다.
테오필린의 가용성이 더 높은 에틸렌디아민염인 아미노필린의 생물학적 등가 용량이 테오필린을 대체할 수 있습니다.
아미노필린의 생물학적 등가 용량은 테오필린 용량의 120%입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 모집
기간: 2 년
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시험에 환자를 모집하고 등록하는 능력을 검사합니다.
적격 환자 수를 평가하고 그 수를 실제로 등록한 환자 수와 비교할 것입니다.
이 비율은 적절하게 강화된 대규모 무작위 임상시험에서 환자를 모집하는 능력에 대해 알려줍니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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테오필린#1의 약동학 프로필
기간: 2 년
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투여 후 30분에서 48시간 범위의 시점에서 테오필린의 혈장 농도(mg/dl)를 평가합니다.
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2 년
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테오필린#2의 안전성 프로파일
기간: 2 년
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테오필린 투여 후 1시간 간격으로 두 개의 순차적인 혈청 포도당 값이 200mg/dl 이상인 것으로 정의되는 고혈당증 발생률
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2 년
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테오필린#3의 안전성 프로파일
기간: 2 년
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숙련된 소아 신경과 전문의가 진단한 임상 발작의 발생률
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2 년
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연구 프로토콜에 대한 성공적인 준수 입증
기간: 2 년
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주제별 및 연구 전반에 걸쳐 프로토콜 편차 발생률을 평가합니다.
발생률은 등록된 피험자당 연구 위반 횟수로 표현됩니다.
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2 년
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성공적인 데이터 수집 절차
기간: 2 년
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REDCap의 데이터를 검토하여 주제당 불완전한 데이터 입력 지점의 백분율을 평가합니다.
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2 년
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테오필린#2의 약동학 프로필
기간: 2 년
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테오필린 투여 후 최대 48시간까지 시간(시간)에 따른 혈청 테오필린 농도(mg/dl)의 곡선 프로파일 아래 면적 결정
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2 년
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급성 신장 손상#1
기간: 2 년
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혈청 크레아티닌 값을 사용하여 수정된 신생아 KDIGO 기준에 의해 정의된 급성 신장 손상의 발생률
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2 년
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급성 신장 손상#2
기간: 2 년
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소변 배출 값(ml/kg/시간)을 사용하여 수정된 신생아 KDIGO 기준에 의해 정의된 급성 신장 손상 발생률
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2 년
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테오필린의 안전성 프로필#1
기간: 2 년
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소아 신경과 전문의가 정의한 테오필린 투여 후 빈맥(심박수 > 15분 동안 분당 200회) 발생률
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2 년
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성공적인 생체 시료 수집 절차
기간: 2년
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연구 로그당 생체 시료의 성공적인 수집 및 분석 비율입니다.
데이터는 성공적인 완료 비율(성공적인 완료를 프로토콜별 기회로 나눈 값)로 결정됩니다.
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2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Segar, MD, Medical College of Wisconsin
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Biag HMB, Potter LA, Wilkins V, Afzal S, Rosvall A, Salcedo-Arellano MJ, Rajaratnam A, Manzano-Nunez R, Schneider A, Tassone F, Rivera SM, Hagerman RJ. Metformin treatment in young children with fragile X syndrome. Mol Genet Genomic Med. 2019 Nov;7(11):e956. doi: 10.1002/mgg3.956. Epub 2019 Sep 14.
- Hardie DG, Ross FA, Hawley SA. AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Mar 22;13(4):251-62. doi: 10.1038/nrm3311.
- Le Tourneau C, Lee JJ, Siu LL. Dose escalation methods in phase I cancer clinical trials. J Natl Cancer Inst. 2009 May 20;101(10):708-20. doi: 10.1093/jnci/djp079. Epub 2009 May 12.
- DeFronzo R, Fleming GA, Chen K, Bicsak TA. Metformin-associated lactic acidosis: Current perspectives on causes and risk. Metabolism. 2016 Feb;65(2):20-9. doi: 10.1016/j.metabol.2015.10.014. Epub 2015 Oct 9.
- Ayoub R, Ruddy RM, Cox E, Oyefiade A, Derkach D, Laughlin S, Ades-Aron B, Shirzadi Z, Fieremans E, MacIntosh BJ, de Medeiros CB, Skocic J, Bouffet E, Miller FD, Morshead CM, Mabbott DJ. Assessment of cognitive and neural recovery in survivors of pediatric brain tumors in a pilot clinical trial using metformin. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1285-1294. doi: 10.1038/s41591-020-0985-2. Epub 2020 Jul 27.
- Higgins RD, Jobe AH, Koso-Thomas M, Bancalari E, Viscardi RM, Hartert TV, Ryan RM, Kallapur SG, Steinhorn RH, Konduri GG, Davis SD, Thebaud B, Clyman RI, Collaco JM, Martin CR, Woods JC, Finer NN, Raju TNK. Bronchopulmonary Dysplasia: Executive Summary of a Workshop. J Pediatr. 2018 Jun;197:300-308. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.01.043. Epub 2018 Mar 16. No abstract available.
- Abman SH, Bancalari E, Jobe A. The Evolution of Bronchopulmonary Dysplasia after 50 Years. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 15;195(4):421-424. doi: 10.1164/rccm.201611-2386ED. No abstract available.
- Rana U, Joshi C, Whitney E, Afolayan A, Dowell J, Teng RJ, Konduri GG. Decreased Liver Kinase B1 Expression and Impaired Angiogenesis in a Murine Model of Bronchopulmonary Dysplasia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2024 Oct;71(4):481-494. doi: 10.1165/rcmb.2024-0037OC.
- Alemon-Medina R, Altamirano-Bustamante N, Lugo-Goytia G, Garcia-Alvarez R, Rivera-Espinosa L, Torres-Espindola LM, Chavez-Pacheco JL, Juarez-Olguin H, Gomez-Garduno J, Flores-Perez C, Fernandez-Perez PG. Comparative Bioavailability and Pharmacokinetics Between the Solid Form of Metformin vs a Novel Liquid Extemporaneous Formulation in Children. Dose Response. 2021 Sep 27;19(3):15593258211033140. doi: 10.1177/15593258211033140. eCollection 2021 Jul-Sep.
- Kirkpatrick EC, Mitchell ME, Thilly WG, Cava J, Tomita-Mitchell A, Gostjeva EV. Use of Metformin in Pulmonary Vein Stenosis after TAPVR Repair. Glob Pediatr Health. 2020 Sep 25;7:2333794X20958924. doi: 10.1177/2333794X20958924. eCollection 2020. No abstract available.
- Brittain EL, Niswender K, Agrawal V, Chen X, Fan R, Pugh ME, Rice TW, Robbins IM, Song H, Thompson C, Ye F, Yu C, Zhu H, West J, Newman JH, Hemnes AR. Mechanistic Phase II Clinical Trial of Metformin in Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Heart Assoc. 2020 Nov 17;9(22):e018349. doi: 10.1161/JAHA.120.018349. Epub 2020 Nov 10.
- Liao S, Li D, Hui Z, McLachlan CS, Zhang Y. Metformin added to bosentan therapy in patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart defects: a pilot study. ERJ Open Res. 2018 Aug 22;4(3):00060-2018. doi: 10.1183/23120541.00060-2018. eCollection 2018 Jul.
- See KC. Metformin-associated lactic acidosis: A mini review of pathophysiology, diagnosis and management in critically ill patients. World J Diabetes. 2024 Jun 15;15(6):1178-1186. doi: 10.4239/wjd.v15.i6.1178.
- Park SI, Lee H, Oh J, Lim KS, Jang IJ, Kim JA, Jung JH, Yu KS. A fixed-dose combination tablet of gemigliptin and metformin sustained release has comparable pharmacodynamic, pharmacokinetic, and tolerability profiles to separate tablets in healthy subjects. Drug Des Devel Ther. 2015 Feb 4;9:729-36. doi: 10.2147/DDDT.S75980. eCollection 2015.
- Kuhlmann I, Noddebo Nyrup A, Bjerregaard Stage T, Hougaard Christensen MM, Korshoj Bergmann T, Damkier P, Nielsen F, Hojlund K, Brosen K. Oral and intravenous pharmacokinetics of metformin with and without oral codeine intake in healthy subjects: A cross-over study. Clin Transl Sci. 2021 Nov;14(6):2408-2419. doi: 10.1111/cts.13107. Epub 2021 Aug 12.
- Yadav A, Rana U, Michalkiewicz T, Teng RJ, Konduri GG. Decreased AMP-activated protein kinase (AMPK) function and protective effect of metformin in neonatal rat pups exposed to hyperoxia lung injury. Physiol Rep. 2020 Sep;8(18):e14587. doi: 10.14814/phy2.14587.
- Ratner V, Starkov A, Matsiukevich D, Polin RA, Ten VS. Mitochondrial dysfunction contributes to alveolar developmental arrest in hyperoxia-exposed mice. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 May;40(5):511-8. doi: 10.1165/rcmb.2008-0341RC. Epub 2009 Jan 23.
- Hutchinson AM, Pais R, Endginton AN, Pilon B, MacDonald JM, MacDonald ME, Lewis T, Offringa M, Kalish BT. Safety and feasibility trial protocol of metformin in infants after perinatal brain injury. BMJ Paediatr Open. 2025 Aug 24;9(1):e002784. doi: 10.1136/bmjpo-2024-002784.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 10월 17일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 5월 2일
처음 게시됨 (실제)
2023년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 18일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO46949
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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