Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Theofylline profylaxe tijdens hypothermie om neonatale nefronschade te beperken (TheoPHyLNNe)

18 juni 2026 bijgewerkt door: Jeffrey Segar, Medical College of Wisconsin
Acuut nierletsel is een belangrijke complicatie voor zuigelingen die hypoxische ischemische encefalopathie ervaren, die gepaard gaat met verhoogde sterftecijfers en langdurige ziekenhuisopname. Deze pilootstudie van theofylline-toediening kort na de geboorte ter voorkoming van nierbeschadiging zal de basis leggen voor de uitvoering van een grotere klinische proef die probeert een theofylline te identificeren als een nieuwe therapie om nierbeschadiging bij duizenden risicovolle baby's te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acuut nierletsel (AKI) wordt vaak gezien bij zuigelingen met de diagnose hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) en gaat gepaard met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapieën die gericht zijn op de preventie van AKI. Verschillende kleine onderzoeken bij baby's met HIE suggereren dat een enkele dosis theofylline die kort na de geboorte wordt gegeven, de ontwikkeling van AKI verzwakt. Deze onderzoeken werden echter niet uitgevoerd bij zuigelingen die werden behandeld met therapeutische hypothermie (de huidige zorgstandaard voor matige tot ernstige HIE), en rapporteerden alleen kortetermijnresultaten. Daarom gebruiken maar weinig clinici theofylline bij de behandeling van deze patiënten. Het doel op lange termijn is om een ​​klinisch onderzoek in meerdere centra met voldoende power uit te voeren om de hypothese te testen dat voor baby's > 35 weken zwangerschap die worden behandeld met therapeutische hypothermie voor HIE, intraveneuze theofylline (of aminofylline) binnen de eerste 12 uur na de geboorte zal resulteren in een verminderde incidentie en/of ernst van AKI of overlijden (samengestelde primaire uitkomst) en verbeterde nieruitkomsten op lange termijn (2 jaar). Voordat een groot onderzoek wordt uitgevoerd, moet de haalbaarheid van het implementeren van de interventie en het vermogen om relevante klinische resultaten te meten, worden aangetoond. Daarom stellen de onderzoekers een kleine pilot- en haalbaarheidsstudie voor om i) rekrutering, naleving van protocollen en procedures voor gegevensverzameling te evalueren in een therapeutische studie van theofylline om de incidentie van AKI of overlijden te verminderen in vergelijking met placebo bij zuigelingen met HIE die worden behandeld met therapeutische hypothermie; ii) het nut en de toepasbaarheid evalueren van gevestigde maatregelen (serumcreatinine, urineproductie, vochtbalans) en nieuwe, verkennende benaderingen om AKI bij zuigelingen te identificeren; en iii) het bepalen van theofylline farmacokinetische, farmacodynamische, veiligheids- en voorlopige effectiviteitsprofielen van twee verschillende theofylline-doseringsregimes in een therapeutische proef met theofylline om de incidentie van AKI of overlijden te verminderen in vergelijking met placebo. Met behulp van een data-analysestrategie met gemengde methoden om het onderzoeks- en interventieproces te beoordelen en de resultaten van de interventie te onderzoeken, zullen de onderzoekers de vereiste gegevens genereren voor de ontwikkeling en implementatie van een adequaat aangedreven onderzoek om te bepalen of theofylline het risico en de ernst van AKI in zuigelingen met HIE behandeld met therapeutische hypothermie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • zwangerschapsduur bij geboorte >= 35 weken volgens beste verloskundige datering
  • geboortegewicht > 1800 gram
  • klinische bepaling van HIE en behandeling van hypothermie die binnen zes uur na de geboorte wordt gestart volgens de richtlijnen van de instelling
  • geen bekende aangeboren afwijkingen met betrekking tot de hersenen, nieren, hart of longen
  • vermogen om theofylline intraveneus toe te dienen binnen 12 uur na de geboorte

Uitsluitingscriteria:

  • baby's met vermoedelijke of gediagnosticeerde significante nier-, urineweg-, hersen-, hart- of longafwijkingen
  • baby met een bekende chromosomale afwijking
  • bewijs van hoofdtrauma of schedelfractuur die een ernstige intracraniale bloeding veroorzaakt
  • onvermogen om onderkoeling binnen zes uur na de geboorte te initiëren
  • behandelend arts die niet bereid is om een ​​kind aan het onderzoek te laten deelnemen
  • onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen binnen 12 uur na de geboorte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Standaard behandeling
Baby's worden verzorgd volgens de standaardpraktijk.
Experimenteel: Enkele dosis theofylline
Enkelvoudige dosis theofylline of aminofylline (5 mg/kg IV), toegediend binnen 18 uur na de geboorte
Geneesmiddel: Enkele dosis theofylline
De proefpersonen krijgen binnen 18 uur na de geboorte een enkele oplaaddosis theofylline, 5 mg/kg IV, toegediend. Een bio-equivalente dosis aminofylline, een beter oplosbaar ethyleendiaminezout van theofylline, kan worden vervangen door theofylline. De bio-equivalente dosis aminofylline is 120% van de theofyllinedosis.
Experimenteel: Herhaal dosis theofylline
Oplaaddosis theofylline of aminofylline (5 mg/kg IV) toegediend binnen 18 uur na de geboorte, met twee opeenvolgende doses (1,2 mg/kg IV) toegediend 12 en 24 uur na de oplaaddosis
Geneesmiddel: Herhaal dosis theofylline
De proefpersonen krijgen binnen 18 uur na de geboorte een oplaaddosis theofylline, 5 mg/kg IV, en vervolgens twee opeenvolgende doses (1,2 mg/kg iv) 12 uur en 24 uur na de oplaaddosis. Een bio-equivalente dosis aminofylline, een beter oplosbaar ethyleendiaminezout van theofylline, kan worden vervangen door theofylline. De bio-equivalente dosis aminofylline is 120% van de theofyllinedosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werving van patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Onderzoek de mogelijkheid om patiënten te rekruteren en in te schrijven voor een studie. We zullen het aantal in aanmerking komende patiënten beoordelen en dat aantal vergelijken met het aantal dat daadwerkelijk is ingeschreven. Deze verhouding geeft informatie over het vermogen om patiënten te rekruteren in een grotere, gerandomiseerde studie met voldoende power.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch profiel van theofylline #1
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de plasmaconcentraties (mg/dl) van theofylline op tijdstippen variërend van 30 minuten tot 48 uur na dosering
2 jaar
Veiligheidsprofiel van theofylline#2
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van hyperglykemie, gedefinieerd als twee opeenvolgende serumglucosewaarden van meer dan 200 mg/dl) met een tussenpoos van een uur na toediening van theofylline
2 jaar
Veiligheidsprofiel van theofylline#3
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van klinische aanvallen zoals gediagnosticeerd door een getrainde kinderneuroloog
2 jaar
Demonstratie van succesvolle naleving van het onderzoeksprotocol
Tijdsspanne: 2 jaar
Evalueer de incidentie van protocolafwijkingen, zowel per onderwerp als studiebreed. De incidentie wordt uitgedrukt als het aantal studieovertredingen per ingeschreven proefpersoon
2 jaar
Succesvolle procedures voor het verzamelen van gegevens
Tijdsspanne: 2 jaar
Het percentage onvolledige gegevensinvoerpunten per onderwerp wordt geëvalueerd door de gegevens in REDCap te bekijken
2 jaar
Farmacokinetisch profiel van theofylline #2
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal het oppervlakte onder de kromme profiel van serumtheofyllineconcentratie (mg/dl) in de tijd (uren) tot 48 uur na dosering van theofylline
2 jaar
Acuut nierletsel #1
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van acuut nierletsel zoals gedefinieerd door gewijzigde neonatale KDIGO-criteria met behulp van serumcreatininewaarden
2 jaar
Acuut nierletsel #2
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van acuut nierletsel zoals gedefinieerd door gewijzigde neonatale KDIGO-criteria met behulp van urineproductiewaarden (ml/kg/uur)
2 jaar
Veiligheidsprofiel van theofylline#1
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van tachycardie (hartslag > 200 slagen per minuut gedurende 15 minuten) na toediening van theofylline, gedefinieerd door kinderneuroloog
2 jaar
Succesvolle procedures voor het verzamelen van biospecimens
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage succesvolle verzameling en analyse van biospecimens per onderzoekslogboek. Gegevens worden bepaald als percentage van succesvolle voltooiingen (succesvolle voltooiingen gedeeld door kansen per protocol).
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

University of Oklahoma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Segar, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO46949

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren