Teofyllinprofylakse under hypotermi for å begrense neonatal nefronskade (TheoPHyLNNe)

Akutt nyreskade (AKI) er ofte sett hos spedbarn diagnostisert med hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) og er assosiert med økte forekomster av sykelighet og dødelighet. Foreløpig er det ingen godkjente terapier som retter seg mot forebygging av AKI. Flere små studier hos spedbarn med HIE tyder på at en enkelt dose teofyllin gitt like etter fødselen demper utviklingen av AKI. Disse studiene ble imidlertid ikke utført hos spedbarn som ble behandlet med terapeutisk hypotermi (gjeldende standard for omsorg for moderat til alvorlig HIE), og rapporterte kun kortsiktige utfall. Derfor er det få klinikere som bruker teofyllin i behandlingen av disse pasientene. Det langsiktige målet er å gjennomføre en egnet multisenter klinisk studie for å teste hypotesen om at for spedbarn > 35 ukers svangerskap behandlet med terapeutisk hypotermi for HIE, vil intravenøs teofyllin (eller aminofyllin) innen de første 12 timene etter fødselen resultere i en redusert forekomst og/eller alvorlighetsgrad av AKI eller død (sammensatt primært utfall) og forbedret langsiktig (2 år) nyreutfall. Før gjennomføring av en stor studie, må gjennomførbarheten av å implementere intervensjonen og evnen til å måle relevante kliniske resultater demonstreres. Derfor foreslår etterforskerne en liten pilot- og gjennomførbarhetsstudie for å i) evaluere rekruttering, protokolloverholdelse og datainnsamlingsprosedyrer i en terapeutisk utprøving av teofyllin for å redusere forekomsten av AKI eller død sammenlignet med placebo hos spedbarn med HIE som behandles med terapeutisk hypotermi; ii) evaluere nytten og anvendeligheten av etablerte tiltak (serumkreatinin, urinproduksjon, væskebalanse) og nye, utforskende tilnærminger for å identifisere AKI hos spedbarn; og iii) bestemme teofyllin-farmakokinetiske, farmakodynamiske, sikkerhets- og foreløpige effektivitetsprofiler for to forskjellige teofyllin-doseringsregimer i en terapeutisk utprøving av teofyllin for å redusere forekomsten av AKI eller død sammenlignet med placebo. Ved å bruke en dataanalysestrategi med blandede metoder for å vurdere forsknings- og intervensjonsprosessen og undersøke resultatene av intervensjonen, vil etterforskerne generere de nødvendige dataene for å informere utvikling og implementering av en passende drevet studie for å avgjøre om teofyllin reduserer risikoen og alvorlighetsgraden av AKI i spedbarn med HIE behandlet med terapeutisk hypotermi.