Teofylliinien ehkäisy hypotermian aikana vastasyntyneen nefronivaurion rajoittamiseksi (TheoPHyLNNe)

Akuuttia munuaisvauriota (AKI) nähdään yleisesti vauvoilla, joilla on diagnosoitu hypoksis-iskeeminen enkefalopatia (HIE), ja siihen liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä hoitoja AKI:n ehkäisyyn. Useat pienet tutkimukset lapsilla, joilla on HIE, viittaavat siihen, että yksi teofylliiniannos, joka annetaan pian syntymän jälkeen, heikentää AKI:n kehittymistä. Näitä tutkimuksia ei kuitenkaan tehty imeväisille, joita hoidettiin terapeuttisella hypotermialla (nykyinen hoitostandardi kohtalaisen tai vaikean HIE:n hoidossa), ja ne raportoivat vain lyhytaikaisista tuloksista. Siksi harvat kliinikot käyttävät teofylliiniä näiden potilaiden hoidossa. Pitkän aikavälin tavoitteena on suorittaa asianmukaisesti tehostettu monikeskuskliininen tutkimus, jolla testataan hypoteesia, jonka mukaan yli 35 raskausviikon ikäisille pikkulapsille, jotka on hoidettu HIE:n terapeuttisella hypotermialla, laskimonsisäinen teofylliini (tai aminofylliini) ensimmäisten 12 tunnin aikana syntymän jälkeen vähentää AKI:n tai kuoleman ilmaantuvuus ja/tai vakavuus (yhdistetty ensisijainen lopputulos) ja parantuneet pitkän aikavälin (2 vuoden) munuaistulokset. Ennen suuren tutkimuksen suorittamista on osoitettava toimenpiteen toteuttamiskelpoisuus ja kyky mitata relevantteja kliinisiä tuloksia. Siksi tutkijat ehdottavat pientä pilotti- ja toteutettavuustutkimusta i) arvioidakseen rekrytointia, protokollan noudattamista ja tiedonkeruumenettelyjä teofylliinin terapeuttisessa tutkimuksessa AKI:n tai kuoleman esiintyvyyden vähentämiseksi lumelääkkeeseen verrattuna lapsilla, joilla on HIE-hoitoa terapeuttisella lääkkeellä. hypotermia; ii) arvioida vakiintuneiden toimenpiteiden (seerumin kreatiniini, virtsan eritys, nestetasapaino) ja uusien, tutkivien lähestymistapojen hyödyllisyys ja sovellettavuus AKI:n tunnistamiseksi imeväisillä; ja iii) määrittää teofylliinin farmakokineettiset, farmakodynaamiset, turvallisuus- ja alustavat tehokkuusprofiilit kahdelle eri teofylliiniannosteluohjelmalle teofylliinin terapeuttisessa kokeessa AKI:n tai kuoleman ilmaantuvuuden vähentämiseksi lumelääkkeeseen verrattuna. Käyttämällä sekamenetelmien data-analyysistrategiaa arvioidakseen tutkimus- ja interventioprosessia ja tutkiakseen interventiotuloksia, tutkijat tuottavat tarvittavat tiedot, jotta voidaan kehittää ja toteuttaa asianmukaisesti tehostettu tutkimus määrittääkseen, vähentääkö teofylliini AKI:n riskiä ja vakavuutta. terapeuttisella hypotermialla hoidettuja HIE-vauvoja.