低温期间预防性使用茶碱以限制新生儿肾单位损伤 (TheoPHyLNNe)

急性肾损伤 (AKI) 常见于诊断为缺氧缺血性脑病 (HIE) 的婴儿，并且与发病率和死亡率增加有关。 目前，没有针对预防 AKI 的批准疗法。 几项针对 HIE 婴儿的小型试验表明，出生后不久给予单剂量茶碱可减轻 AKI 的发展。 然而，这些研究并未在接受治疗性低温治疗（目前中度至重度 HIE 的护理标准）的婴儿中进行，并且仅报告了短期结果。 因此，很少有临床医生使用茶碱来治疗这些患者。 长期目标是进行一项具有适当功效的多中心临床试验，以检验以下假设：对于妊娠 > 35 周并接受 HIE 低温治疗的婴儿，在出生后的前 12 小时内静脉注射茶碱（或氨茶碱）会导致 HIE 降低AKI 或死亡的发生率和/或严重程度（复合主要结果）以及长期（2 年）肾脏结果的改善。 在进行大型试验之前，需要证明实施干预的可行性和衡量相关临床结果的能力。 因此，研究人员提出了一项小型试点和可行性临床试验，以 i) 评估茶碱治疗试验中的招募、方案依从性和数据收集程序，以与接受治疗的 HIE 婴儿的安慰剂相比降低 AKI 或死亡的发生率低温; ii) 评估已建立的措施（血清肌酐、尿量、体液平衡）和新颖的探索性方法的效用和适用性，以识别婴儿 AKI； iii) 确定茶碱治疗试验中两种不同茶碱给药方案的药代动力学、药效学、安全性和初步有效性概况，与安慰剂相比可降低 AKI 或死亡的发生率。 使用混合方法数据分析策略来评估研究和干预过程并检查干预结果，研究人员将生成必要的数据，为适当动力研究的开发和实施提供信息，以确定茶碱是否会降低 AKI 的风险和严重程度用治疗性低温治疗的 HIE 婴儿。