Theophyllin-Prophylaxe während der Hypothermie zur Begrenzung neonataler Nephronschäden (TheoPHyLNNe)

Eine akute Nierenschädigung (AKI) tritt häufig bei Säuglingen auf, bei denen eine hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) diagnostiziert wurde, und ist mit einer erhöhten Morbiditäts- und Mortalitätsrate verbunden. Derzeit gibt es keine zugelassenen Therapien, die auf die Prävention von AKI abzielen. Mehrere kleine Studien an Säuglingen mit HIE legen nahe, dass eine Einzeldosis Theophyllin, die kurz nach der Geburt verabreicht wird, die Entwicklung von AKI abschwächt. Diese Studien wurden jedoch nicht an Säuglingen durchgeführt, die mit therapeutischer Hypothermie (der aktuellen Standardbehandlung bei mittelschwerer bis schwerer HIE) behandelt wurden, und berichteten nur über kurzfristige Ergebnisse. Daher verwenden nur wenige Ärzte Theophyllin bei der Behandlung dieser Patienten. Das langfristige Ziel besteht darin, eine multizentrische klinische Studie mit entsprechender Leistung durchzuführen, um die Hypothese zu testen, dass bei Säuglingen > 35 Schwangerschaftswochen, die mit therapeutischer Hypothermie gegen HIE behandelt werden, intravenöses Theophyllin (oder Aminophyllin) innerhalb der ersten 12 Stunden nach der Geburt zu einer Verringerung führt Inzidenz und/oder Schweregrad von AKI oder Tod (zusammengesetzter primärer Endpunkt) und verbesserte langfristige (2 Jahre) renale Ergebnisse. Vor der Durchführung einer großen Studie muss die Durchführbarkeit der Intervention und die Fähigkeit zur Messung relevanter klinischer Ergebnisse nachgewiesen werden. Daher schlagen die Forscher eine kleine klinische Pilot- und Durchführbarkeitsstudie vor, um i) Rekrutierung, Protokolleinhaltung und Datenerfassungsverfahren in einer therapeutischen Studie mit Theophyllin zu bewerten, um die Inzidenz von AKI oder Tod im Vergleich zu Placebo bei Säuglingen mit HIE, die therapeutisch behandelt werden, zu verringern Unterkühlung; ii) den Nutzen und die Anwendbarkeit etablierter Messungen (Serumkreatinin, Urinausscheidung, Flüssigkeitshaushalt) und neuer, explorativer Ansätze zur Identifizierung von AKI bei Säuglingen bewerten; und iii) Bestimmung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeitsprofile von Theophyllin von zwei verschiedenen Theophyllin-Dosierungsschemata in einem therapeutischen Versuch mit Theophyllin, um die Inzidenz von AKI oder Tod im Vergleich zu Placebo zu verringern. Unter Verwendung einer Datenanalysestrategie mit gemischten Methoden zur Bewertung des Forschungs- und Interventionsprozesses und zur Untersuchung der Ergebnisse der Intervention werden die Forscher die erforderlichen Daten generieren, um die Entwicklung und Durchführung einer Studie mit angemessener Leistung zu informieren, um festzustellen, ob Theophyllin das Risiko und den Schweregrad von AKI verringert Säuglinge mit HIE, die mit therapeutischer Hypothermie behandelt werden.