Teofyllinprofylax under hypotermi för att begränsa neonatal nefronskada (TheoPHyLNNe)

Akut njurskada (AKI) ses vanligen hos spädbarn som diagnostiserats med hypoxisk-ischemisk encefalopati (HIE) och är associerad med ökad morbiditet och mortalitet. För närvarande finns det inga godkända terapier som riktar sig mot förebyggande av AKI. Flera små försök på spädbarn med HIE tyder på att en engångsdos av teofyllin som ges strax efter födseln dämpar utvecklingen av AKI. Dessa studier utfördes dock inte på spädbarn som behandlades med terapeutisk hypotermi (den nuvarande standarden för vård för måttlig till svår HIE), och rapporterade endast kortsiktiga resultat. Därför är det få läkare som använder teofyllin i behandlingen av dessa patienter. Det långsiktiga målet är att genomföra en lämpligt driven klinisk multicenterstudie för att testa hypotesen att för spädbarn > 35 veckors graviditet som behandlats med terapeutisk hypotermi för HIE, kommer intravenöst teofyllin (eller aminofyllin) inom de första 12 timmarna efter födseln att resultera i en minskad förekomst och/eller svårighetsgrad av AKI eller dödsfall (sammansatt primärt utfall) och förbättrade njurresultat på lång sikt (2 år). Innan ett stort försök genomförs måste möjligheten att implementera interventionen och förmågan att mäta relevanta kliniska resultat demonstreras. Därför föreslår utredarna en liten pilot- och genomförbarhetsstudie för att i) utvärdera rekrytering, protokollefterlevnad och datainsamlingsprocedurer i en terapeutisk prövning av teofyllin för att minska förekomsten av AKI eller dödsfall jämfört med placebo hos spädbarn med HIE som behandlas med terapeutisk hypotermi; ii) utvärdera användbarheten och tillämpbarheten av etablerade mått (serumkreatinin, urinproduktion, vätskebalans) och nya, utforskande metoder för att identifiera AKI hos spädbarn; och iii) fastställa teofyllins farmakokinetiska, farmakodynamiska, säkerhets- och preliminära effektivitetsprofiler för två olika doseringsregimer för teofyllin i en terapeutisk prövning av teofyllin för att minska förekomsten av AKI eller dödsfall jämfört med placebo. Med hjälp av en dataanalysstrategi med blandade metoder för att bedöma forskningen och interventionsprocessen och undersöka resultaten av interventionen, kommer utredarna att generera de data som krävs för att informera utvecklingen och genomförandet av en lämpligt driven studie för att avgöra om teofyllin minskar risken och svårighetsgraden av AKI i spädbarn med HIE som behandlats med terapeutisk hypotermi.