Teofillin profilaxis hipotermia alatt az újszülött nefronkárosodásának korlátozása érdekében (TheoPHyLNNe)

Az akut vesekárosodást (AKI) gyakran észlelik hipoxiás-ischaemiás encephalopathiával (HIE) diagnosztizált csecsemőknél, és megnövekedett morbiditási és mortalitási arányokkal jár. Jelenleg nincs olyan jóváhagyott terápia, amely az AKI megelőzését célozná. Számos kisméretű, HIE-ben szenvedő csecsemőkön végzett vizsgálat arra utal, hogy a teofillin egyszeri adagja röviddel a születés után csökkenti az AKI kialakulását. Ezeket a vizsgálatokat azonban nem végezték terápiás hipotermiával kezelt csecsemőknél (a középsúlyos és súlyos HIE kezelésének jelenlegi standardja), és csak rövid távú eredményekről számoltak be. Ezért kevés klinikus alkalmaz teofillint ezeknek a betegeknek a kezelésére. A hosszú távú cél egy megfelelő teljesítményű multicentrikus klinikai vizsgálat elvégzése annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a 35 hetesnél idősebb csecsemőknél, akiket HIE miatt terápiás hipotermiával kezelnek, a születést követő első 12 órában intravénás teofillin (vagy aminofillin) csökkenti a az AKI vagy a halálozás előfordulási gyakorisága és/vagy súlyossága (összetett elsődleges kimenetel) és javult a hosszú távú (2 éves) vese kimenetel. Nagyméretű vizsgálat elvégzése előtt bizonyítani kell a beavatkozás végrehajtásának megvalósíthatóságát és a releváns klinikai eredmények mérésének képességét. Ezért a kutatók egy kis kísérleti és megvalósíthatósági klinikai vizsgálatot javasolnak, hogy i) értékeljék a toborzást, a protokoll betartását és az adatgyűjtési eljárásokat a teofillin terápiás vizsgálatában, hogy csökkentsék az AKI vagy a halálesetek előfordulását a placebóhoz képest HIE-vel kezelt csecsemőknél. hypothermia; ii) értékeli a megállapított intézkedések (szérum kreatinin, vizeletkibocsátás, folyadékegyensúly) és újszerű, feltáró megközelítések hasznosságát és alkalmazhatóságát az AKI csecsemőknél történő azonosítására; és iii) meghatározza a teofillin farmakokinetikai, farmakodinámiás, biztonságossági és előzetes hatékonysági profilját két különböző teofillin adagolási rendben a teofillin terápiás vizsgálatában, hogy csökkentse az AKI vagy a haláleset előfordulását a placebóhoz képest. A kutatási és beavatkozási folyamat értékelésére és a beavatkozás eredményeinek vizsgálatára vegyes módszerű adatelemzési stratégiát alkalmazva a vizsgálók előállítják a szükséges adatokat, hogy tájékoztassák a megfelelő teljesítményű vizsgálat kidolgozását és végrehajtását annak meghatározására, hogy a teofillin csökkenti-e az AKI kockázatát és súlyosságát terápiás hipotermiával kezelt HIE-ben szenvedő csecsemők.