Profilaxis con teofilina durante la hipotermia para limitar el daño de las nefronas neonatales (TheoPHyLNNe)

La lesión renal aguda (AKI) se observa comúnmente en bebés diagnosticados con encefalopatía hipóxico-isquémica (HIE) y se asocia con mayores tasas de morbilidad y mortalidad. Actualmente, no existen terapias aprobadas dirigidas a la prevención de la LRA. Varios ensayos pequeños en bebés con EHI sugieren que una sola dosis de teofilina administrada poco después del nacimiento atenúa el desarrollo de LRA. Sin embargo, estos estudios no se realizaron en lactantes tratados con hipotermia terapéutica (el tratamiento estándar actual para la EHI de moderada a grave) y solo informaron resultados a corto plazo. Por lo tanto, pocos médicos utilizan la teofilina en el manejo de estos pacientes. El objetivo a largo plazo es realizar un ensayo clínico multicéntrico con el poder estadístico apropiado para probar la hipótesis de que, para los bebés > 35 semanas de gestación tratados con hipotermia terapéutica para la EHI, la teofilina intravenosa (o aminofilina) dentro de las primeras 12 horas después del nacimiento resultará en una disminución incidencia y/o gravedad de LRA o muerte (resultado primario compuesto) y mejores resultados renales a largo plazo (2 años). Antes de realizar un ensayo grande, se debe demostrar la viabilidad de implementar la intervención y la capacidad de medir resultados clínicos relevantes. Por lo tanto, los investigadores proponen un pequeño ensayo clínico piloto y de viabilidad para i) evaluar el reclutamiento, la adherencia al protocolo y los procedimientos de recopilación de datos en un ensayo terapéutico de teofilina para disminuir la incidencia de LRA o muerte en comparación con el placebo en lactantes con EHI tratados con fármacos terapéuticos. hipotermia; ii) evaluar la utilidad y aplicabilidad de las medidas establecidas (creatinina sérica, diuresis, equilibrio de líquidos) y enfoques exploratorios novedosos para identificar la LRA en lactantes; y iii) determinar los perfiles farmacocinéticos, farmacodinámicos, de seguridad y de eficacia preliminares de teofilina de dos regímenes de dosificación de teofilina diferentes en un ensayo terapéutico de teofilina para disminuir la incidencia de LRA o muerte en comparación con placebo. Utilizando una estrategia de análisis de datos de métodos mixtos para evaluar el proceso de investigación e intervención y examinar los resultados de la intervención, los investigadores generarán los datos necesarios para informar el desarrollo y la implementación de un estudio con la potencia adecuada para determinar si la teofilina atenúa el riesgo y la gravedad de la LRA en lactantes con EHI tratados con hipotermia terapéutica.