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Prophylaxie à la théophylline pendant l'hypothermie pour limiter les dommages au néphron néonatal (TheoPHyLNNe)

18 juin 2026 mis à jour par: Jeffrey Segar, Medical College of Wisconsin
L'insuffisance rénale aiguë est une complication importante pour les nourrissons qui souffrent d'encéphalopathie ischémique hypoxique, étant associée à des taux accrus de décès et d'hospitalisation prolongée. Cette étude pilote sur l'administration de théophylline peu après la naissance pour la prévention des lésions rénales jettera les bases d'un essai clinique plus vaste visant à identifier une théophylline comme nouvelle thérapie pour prévenir les lésions rénales chez des milliers de nourrissons à risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est couramment observée chez les nourrissons diagnostiqués avec une encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) et est associée à des taux accrus de morbidité et de mortalité. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé qui cible la prévention de l'IRA. Plusieurs petits essais chez des nourrissons atteints d'EHI suggèrent qu'une dose unique de théophylline administrée peu après la naissance atténue le développement de l'IRA. Cependant, ces études n'ont pas été réalisées chez des nourrissons traités par hypothermie thérapeutique (la norme de soins actuelle pour les EHI modérés à sévères) et n'ont rapporté que des résultats à court terme. Par conséquent, peu de cliniciens utilisent la théophylline dans la prise en charge de ces patients. L'objectif à long terme est d'entreprendre un essai clinique multicentrique de puissance appropriée pour tester l'hypothèse selon laquelle pour les nourrissons de > 35 semaines de gestation traités par hypothermie thérapeutique pour HIE, la théophylline intraveineuse (ou l'aminophylline) dans les 12 premières heures après la naissance entraînera une diminution l'incidence et/ou la gravité de l'IRA ou du décès (résultat principal composite) et l'amélioration des résultats rénaux à long terme (2 ans). Avant la conduite d'un essai de grande envergure, la faisabilité de la mise en œuvre de l'intervention et la capacité à mesurer les résultats cliniques pertinents doivent être démontrées. Par conséquent, les enquêteurs proposent un petit essai clinique pilote et de faisabilité pour i) évaluer le recrutement, le respect du protocole et les procédures de collecte de données dans un essai thérapeutique de la théophylline pour réduire l'incidence de l'IRA ou du décès par rapport au placebo chez les nourrissons atteints d'EHI traités par un traitement thérapeutique. hypothermie; ii) évaluer l'utilité et l'applicabilité des mesures établies (créatinine sérique, débit urinaire, équilibre hydrique) et de nouvelles approches exploratoires pour identifier l'IRA chez les nourrissons ; et iii) déterminer les profils pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, d'innocuité et d'efficacité préliminaires de la théophylline de deux schémas posologiques différents de théophylline dans un essai thérapeutique de théophylline pour réduire l'incidence de l'IRA ou des décès par rapport au placebo. À l'aide d'une stratégie d'analyse de données à méthodes mixtes pour évaluer le processus de recherche et d'intervention et examiner les résultats de l'intervention, les enquêteurs généreront les données nécessaires pour éclairer le développement et la mise en œuvre d'une étude de puissance appropriée pour déterminer si la théophylline atténue le risque et la gravité de l'IRA dans nourrissons atteints d'EHI traités par hypothermie thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • âge gestationnel à la naissance >= 35 semaines selon la meilleure datation obstétricale
  • poids à la naissance > 1800 grammes
  • détermination clinique de l'EHI et traitement par hypothermie initié dans les six heures suivant la naissance conformément aux directives institutionnelles
  • aucune anomalie congénitale connue impliquant le cerveau, les reins, le cœur ou les poumons
  • capacité à administrer de la théophylline par voie intraveineuse dans les 12 heures suivant la naissance

Critère d'exclusion:

  • les nourrissons présentant des anomalies importantes des reins, des voies urinaires, du cerveau, du cœur ou des poumons suspectées ou diagnostiquées
  • enfant avec une anomalie chromosomique connue
  • preuve d'un traumatisme crânien ou d'une fracture du crâne causant une hémorragie intracrânienne majeure
  • incapacité à déclencher l'hypothermie dans les six heures suivant la naissance
  • médecin traitant ne souhaitant pas que le nourrisson participe à l'étude
  • incapacité à obtenir un consentement éclairé dans les 12 heures suivant la naissance

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Traitement standard
Nourrissons soignés selon les pratiques habituelles.
Expérimental: Théophylline à dose unique
Dose unique de théophylline ou d'aminophylline (5 mg/kg IV) administrée dans les 18 heures suivant la naissance
Médicament: Théophylline à dose unique
Les sujets reçoivent une dose de charge unique de théophylline, 5 mg/kg IV, dans les 18 heures suivant la naissance. Une dose bioéquivalente d'aminophylline, un sel d'éthylènediamine plus soluble de la théophylline, peut être remplacée par la théophylline. La dose bioéquivalente d'aminophylline est de 120 % de la dose de théophylline.
Expérimental: Théophylline à dose répétée
Dose de charge de théophylline ou d'aminophylline (5 mg/kg IV) administrée dans les 18 heures suivant la naissance, avec deux doses ultérieures (1,2 mg/kg IV) administrées 12 et 24 heures après la dose de charge
Médicament: Théophylline à dose répétée
Les sujets reçoivent une dose de charge de théophylline, 5 mg/kg IV, dans les 18 heures suivant la naissance, puis deux doses ultérieures (1,2 mg/kg iv) 12 heures et 24 heures après la dose de charge. Une dose bioéquivalente d'aminophylline, un sel d'éthylènediamine plus soluble de la théophylline, peut être remplacée par la théophylline. La dose bioéquivalente d'aminophylline est de 120 % de la dose de théophylline.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Recrutement de patients
Délai: 2 années
Examiner la capacité de recruter et d'inscrire des patients à l'essai. Nous évaluerons le nombre de patients éligibles et comparerons ce nombre à ceux réellement inscrits. Ce ratio informera sur la capacité de recruter des patients dans un essai plus vaste, randomisé et de puissance appropriée.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil pharmacocinétique de la théophylline # 1
Délai: 2 années
Évaluer les concentrations plasmatiques (mg/dl) de théophylline à des moments allant de 30 minutes à 48 heures après l'administration
2 années
Profil d'innocuité de la théophylline#2
Délai: 2 années
Incidence de l'hyperglycémie, définie comme deux valeurs séquentielles de glucose sérique supérieures à 200 mg/dl) à plus d'une heure d'intervalle après l'administration de théophylline
2 années
Profil d'innocuité de la théophylline#3
Délai: 2 années
Incidence des crises cliniques diagnostiquées par un neurologue pédiatrique qualifié
2 années
Démonstration de l'adhésion réussie au protocole d'étude
Délai: 2 années
Évaluer l'incidence des écarts de protocole à la fois par sujet et à l'échelle de l'étude. L'incidence sera exprimée en nombre de violations de l'étude par sujet inscrit
2 années
Procédures de collecte de données réussies
Délai: 2 années
Le pourcentage de points de saisie de données incomplets par sujet sera évalué en examinant les données dans REDCap
2 années
Profil pharmacocinétique de la théophylline#2
Délai: 2 années
Déterminer l'aire sous le profil de la courbe de la concentration sérique de théophylline (mg/dl) au fil du temps (heures) jusqu'à 48 heures après l'administration de la théophylline
2 années
Insuffisance rénale aiguë#1
Délai: 2 années
Incidence des lésions rénales aiguës telles que définies par les critères KDIGO néonataux modifiés utilisant les valeurs de créatinine sérique
2 années
Insuffisance rénale aiguë#2
Délai: 2 années
Incidence d'insuffisance rénale aiguë telle que définie par les critères néonataux modifiés de KDIGO utilisant les valeurs de débit urinaire (ml/kg/heure)
2 années
Profil de sécurité de la théophylline#1
Délai: 2 ans
Incidence de la tachycardie (fréquence cardiaque > 200 battements par minute pendant 15 minutes) après l'administration de théophylline définie par un neurologue pédiatrique
2 ans
Procédures de collecte d’échantillons biologiques réussies
Délai: 2 ans
Taux de collecte et d'analyse réussies d'échantillons biologiques par journal d'étude. Les données seront déterminées en pourcentage de réussites (réussite divisées par opportunités par protocole).
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

University of Oklahoma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey Segar, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2023

Première publication (Réel)

11 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO46949

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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