Профилактика теофиллином во время гипотермии для ограничения повреждения нефрона новорожденного (TheoPHyLNNe)

Острое повреждение почек (ОПП) обычно наблюдается у детей раннего возраста с диагнозом гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) и связано с повышенным уровнем заболеваемости и смертности. В настоящее время нет утвержденных методов лечения, направленных на профилактику ОПП. Несколько небольших исследований у младенцев с ГИЭ позволяют предположить, что однократная доза теофиллина, введенная вскоре после рождения, ослабляет развитие ОПП. Однако эти исследования не проводились у младенцев, получавших терапевтическую гипотермию (текущий стандарт лечения ГИЭ средней и тяжелой степени), и сообщали только о краткосрочных результатах. Поэтому немногие клиницисты используют теофиллин для лечения этих пациентов. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы провести многоцентровое клиническое исследование с соответствующей мощностью для проверки гипотезы о том, что у детей со сроком гестации > 35 недель, получающих терапевтическую гипотермию по поводу ГИЭ, внутривенное введение теофиллина (или аминофиллина) в течение первых 12 часов после рождения приведет к снижению частота и/или тяжесть ОПП или смерть (составной первичный исход) и улучшение отдаленных (2 года) почечных исходов. Перед проведением большого исследования необходимо продемонстрировать осуществимость вмешательства и возможность измерения соответствующих клинических результатов. Таким образом, исследователи предлагают провести небольшое пилотное клиническое исследование с целью: i) оценить набор, соблюдение протокола и процедуры сбора данных в терапевтическом испытании теофиллина для снижения частоты ОПП или смерти по сравнению с плацебо у младенцев с ГИЭ, получающих терапевтическое лечение. гипотермия; ii) оценить полезность и применимость установленных показателей (креатинин сыворотки, диурез, баланс жидкости) и новых исследовательских подходов к выявлению ОПП у младенцев; и iii) определить фармакокинетические, фармакодинамические, безопасные и предварительные профили эффективности двух различных режимов дозирования теофиллина в терапевтическом испытании теофиллина для снижения частоты ОПП или смерти по сравнению с плацебо. Используя стратегию анализа данных смешанных методов для оценки процесса исследования и вмешательства и изучения результатов вмешательства, исследователи будут генерировать необходимые данные для разработки и проведения исследования с соответствующей мощностью, чтобы определить, снижает ли теофиллин риск и тяжесть ОПП у младенцев с ГИЭ, получавших терапевтическую гипотермию.