재발성 및 불응성 t(11;14) 다발성 골수종 치료에서 Belantamab Mafodotin과 Venetoclax의 병용 치료 (BELI(E)VE)

재발성 및 불응성 t(11;14) 다발성 골수종(RRMM)

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 피험자는 ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
3. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

4. 피험자는 아래 기준에 의해 정의된 치료를 필요로 하는 다발성 골수종을 문서화해야 합니다.

   골수의 단클론 형질 세포 > 10% 및/또는 진단 기준(IMWG 업데이트 기준 2014, Rajkumar et al. 2014)에 따라 치료를 필요로 하는 질병 이력의 특정 시점에서 생검으로 입증된 형질세포종의 존재 및 측정 가능한 질병 스크리닝 시(혈청 M-단백질 > 500 mg/dL 또는 소변 M 단백질 200 mg/24h, 올리고분비성 MM 혈청 유리 경쇄 > 10mg/dL 및 비정상적인 kap-pa/lambda 유리 경쇄 비율의 경우)

5. 세포유전학/FISH 확인 t(11;14)

6. 사전 치료 요건:

   1단계:

   1. 피험자는 적어도 4번의 사전 치료(유도, 고용량, 강화 및 유지가 하나의 치료 라인으로 간주됨)를 받았고 적어도 하나의 프로테아좀 억제제, 적어도 하나의 면역 조절 약물 및 적어도 하나의 모노에 불응성이어야 합니다. -oclonal 항 CD38 항체.

   2. 피험자는 마지막 치료 동안 진행성 질병의 문서화된 증거가 있어야 합니다.

      2 단계:

   3. 피험자는 적어도 1개의 이전 치료 라인을 받아야 합니다(유도, 고용량, 병합 및 유지는 하나의 치료 라인으로 간주됨). 모든 환자는 적어도 하나의 프로테아좀 억제제와 적어도 하나의 면역조절제 및 적어도 하나의 항 CD38 단클론 항체를 투여받아야 합니다.
   4. 피험자는 마지막 치료 라인에서 또는 그 이후에 진행성 질병의 문서화된 증거가 있어야 합니다.

   1+2 단계 e. 자가 SCT 병력이 있는 피험자는 다음 자격 기준을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다. i. ASCT는 연구 치료를 시작하기 >100일 전이었고, ii. 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염이 없습니다.

7. 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   ㅏ. 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(지난 14일 동안 적혈구 수혈 없이) b. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x109/L(지난 14일 동안 성장 인자 지원 없이) c. 혈소판 수 75 x109/L 이상(지난 14일 동안 성장 인자 또는 혈소판 자극제 없이) d. 다음과 같은 현지 검사실 참조 범위에 따른 적절한 간 기능: i. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2,5 x 정상 상한치(ULN); ii. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN iii. 길버트 증후군(직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)과 같은 선천성 빌리루빈혈증 대상자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 고립 빌리루빈 ≥1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됩니다.

   이자형. 피험자는 MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 공식 f로 계산했을 때 eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2로 입증된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. f. 부분 소변(알부민/크레아티닌 비율(부분 소변) <500mg/g(56mg/mmol) 또는 소변 딥스틱 음성/미량(알부민/ 크레아티닌 비율(첫 번째 배뇨 시 얼룩 소변) g. 보정된 혈청 칼슘 ≤ 14mg/dL(≤3.5mmol/L); 또는 유리 이온화 칼슘 ˂ 6,5 mg/dL(˂1,6 mmol/L)

8. 여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. WOCBP이고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 경우
9. 남성 참가자는 정자 기증을 자제하고 이성애 성교를 금하거나 제거를 허용하기 위해 개입 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 변경된 정자의
10. 모든 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안 및 이 연구 치료를 중단한 후 28일 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.
11. 모든 피험자는 연구 약물을 공유하지 않는 데 동의해야 합니다.
12. 모든 이전 치료 관련 독성(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE), 버전 5.0에 의해 정의됨)은 등록 당시 탈모증을 제외하고 ≤ 1 등급이어야 합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 이전에 Venetoclax 및/또는 항 BCMA 치료를 받았습니다.
2. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물 또는 승인된 전신 항골수종 요법을 사용했습니다. 유일한 예외는 치료 7일 전까지 짧은 코스의 코르티코스테로이드(최대 4일 동안 Dexa-methasone 40mg/일에 해당)의 응급 사용입니다.
3. 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈장분리반출술 또는 방사선 요법을 받았습니다.
4. 참가자는 각막 상피의 경미한 변화를 제외하고 현재 각막 상피 ​​질환이 있습니다.
5. 참가자는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 있습니다.
6. 참가자는 활동성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태)가 있습니다.
7. 참가자는 연구 치료를 시작하기 전 ≤ 4주 동안 대수술을 받았습니다. 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
8. 참여자는 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다. 필요한 경우 안과 전문의가 붕대 접촉을 처방할 수 있습니다.
9. 참가자는 경구 약물의 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 활동성 점막 또는 내부 출혈 또는 기타 위장 질환의 증거가 있습니다.
10. 참가자는 프로토콜에 정의된 심혈관 위험의 증거가 있습니다.
11. 참가자는 IMP 또는 IMP와 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료의 구성 요소에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이한 반응을 알고 있습니다.

12. 참가자는 다음을 제외하고 시험 포함 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성 종양이 있습니다.

    • 자궁경부 또는 유방의 적절하게 치료된 상피내 암종;
    • 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종;
    • 전립선암 Gleason 등급 6 이하 AND 안정한 PSA(Prostate Specific Antigen) 레벨 오프 치료;
    • 현재 질병의 증거가 없고 치료 목적으로 제한되고 외과적으로 절제된(또는 다른 양식으로 치료된) 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 이전 악성 종양.
13. 참가자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
14. 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 적이 있는 참가자.
15. 증상이 있는 아밀로이드증, 활동성 POEMS 증후군(다발신경병증, 체세포비대증, 내분비병증, 단클론성 혈장 증식 장애, 피부 변화) 또는 활동성 형질 세포 백혈병이 스크리닝 시점에 있는 참가자.
16. 참가자의 안전, 사전 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함)가 있는 참가자.
17. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 표면 및 핵심 항원에 대한 항체(각각 항 HB 및 항 HBc)에 대한 양성 테스트로 정의됨)에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 또는 C형 간염(항-HCV 항-항체 양성 또는 HCV RNA 정량 양성).
18. 면역 억제 치료가 필요한 현재 면역 또는 염증 상태(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염).
19. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 생백신을 받은 적이 없어야 합니다.
20. 피험자는 연구 참여 중에 금지된 약물이나 음식을 사용하거나 사용을 예상해서는 안 됩니다.
21. 피험자는 골수종에 의해 알려진 수막/중추 신경계 침범의 병력이 없거나 어떤 징후도 보이지 않습니다.
22. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 기타 임상적으로 유의미한 통제되지 않은 상태(들)의 증거, 또는 연구자의 의견으로는 이 연구 참여에 대한 위험을 구성할 것입니다.
23. 피험자는 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심됩니다. 피험자는 조사자의 의견에 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 손상시키거나) pro-tocol 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 조건을 가지고 있습니다.

24. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:

    1. 중등도 또는 강한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제
    2. 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제

25. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나의 투여 또는 소비:

    1. 자몽 또는 자몽 제품
    2. 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
    3. 스타 과일
26. 다른 임상 시험 참여(관찰 연구 제외)