Leczenie skojarzone belantamabu mafodotin i wenetoklaksu w leczeniu nawrotowego i opornego na leczenie t(11;14) szpiczaka mnogiego (BELI(E)VE)

Nawracający i oporny na leczenie t(11;14) Szpiczak mnogi (RRMM)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą formularz świadomej zgody

4. Pacjenci musieli mieć udokumentowanego szpiczaka mnogiego wymagającego leczenia zgodnie z poniższymi kryteriami:

   Monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym > 10% i/lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją w pewnym momencie historii choroby wymagającej leczenia zgodnie z kryteriami diagnostycznymi (zaktualizowane kryteria IMWG 2014, Rajkumar i wsp. 2014) z mierzalną chorobą podczas badania przesiewowego (białko M w surowicy > 500 mg/dL lub białko M w moczu 200 mg/24h, w przypadku oligosekrecyjnego MM w surowicy wolnego łańcucha lekkiego > 10 mg/dL i nieprawidłowego stosunku wolnych łańcuchów lekkich kap-pa/lambda)

5. Cytogenetyka/FISH potwierdzająca t(11;14)

6. Wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia:

   Faza 1:

   1. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 4 terapie (indukcja, duża dawka, konsolidacja i leczenie podtrzymujące są uważane za jedną linię leczenia) i są oporni na co najmniej jeden inhibitor proteasomu, co najmniej jeden lek immunomodulujący i co najmniej jeden mon -oklonalne przeciwciało anty-CD38.

   2. Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody postępu choroby podczas ostatniego leczenia.

      Faza 2:

   3. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię leczenia (indukcja, duża dawka, konsolidacja i leczenie podtrzymujące są uważane za jedną linię leczenia). Wszyscy pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden inhibitor proteasomu i co najmniej jeden środek immunomodulujący oraz co najmniej jedno przeciwciało monoklonalne anty-CD38.
   4. Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody postępu choroby w trakcie ostatniej linii leczenia lub po niej.

   Faza 1+2 e. Osoby z historią autologicznego SCT kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych: ASCT miało miejsce >100 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz ii. Brak aktywnych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych.

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:

   A. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 14 dni) b. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x109/l (bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu ostatnich 14 dni) c. Liczba płytek krwi większa lub równa 75 x 109/l (bez czynnika wzrostu lub czynników stymulujących płytki krwi w ciągu ostatnich 14 dni) d. Odpowiednia czynność wątroby zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium w następujący sposób: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN); II. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN iii. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem osób z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta (bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN). Izolowana bilirubina ≥1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%.

   mi. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, na co wskazuje eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2, obliczony za pomocą wzoru f zmodyfikowanej diety w chorobach nerek (MDRD). Mocz punktowy (wskaźnik albumina/kreatynina (mocz punktowy) <500 mg/g (56 mg/mmol) LUB Wynik testu paskowego moczu Negatywny/ śladowy (jeśli 1+ kwalifikuje się tylko, jeśli potwierdzono <500 mg/g (56 mg/mmol) albuminą/ współczynnik kreatyniny (mocz punktowy z pierwszej mikcji) g. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 14 mg/dl (≤3,5 mmol/l); lub wolny wapń zjonizowany ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

8. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   2. Jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
9. Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na powstrzymanie się od dawstwa nasienia i będą abstynentami od stosunków heteroseksualnych lub zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie interwencji i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie jakichkolwiek zmienionych plemników
10. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania tego badanego leku.
11. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się badanym lekiem.
12. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0) muszą być ≤ stopnia 1 w momencie rejestracji, z wyjątkiem łysienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał wcześniej leczenie wenetoklaksem i/lub anty-BCMA.
2. Uczestnik stosował badany lek lub zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Jedynym wyjątkiem jest awaryjne zastosowanie krótkiego cyklu kortykosteroidów (odpowiednik Dexa-metazonu w dawce 40 mg/dobę przez maksymalnie 4 dni) do 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
3. Uczestnik przeszedł plazmaferezę lub radioterapię w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
4. Uczestnik ma obecną chorobę nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki
5. Uczestnik ma obecnie niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych
6. U uczestnika występuje czynna choroba nerek (zakażenie, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika).
7. Uczestnik przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Kyfoplastyka nie jest uważana za poważną operację.
8. Uczestnikowi nie wolno używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu. Kontakty bandażowe mogą być przepisane przez okulistę w razie potrzeby.
9. U uczestnika występują jakiekolwiek objawy czynnego krwawienia z błony śluzowej lub krwawienia wewnętrznego lub innej choroby przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków doustnych.
10. Uczestnik ma dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, jak określono w protokole
11. U uczestnika stwierdzono natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub reakcje idiosynkratyczne na IMP lub leki chemicznie podobne do IMP lub którykolwiek ze składników badanego leczenia

12. Uczestnik ma inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż choroba badana w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem

    • Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub piersi;
    • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry;
    • Rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub niższego w skali Gleasona ORAZ ze stabilnym poziomem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA);
    • Wcześniejszy nowotwór złośliwy bez aktualnych dowodów na chorobę, który został ograniczony i usunięty chirurgicznie (lub leczony innymi metodami) z zamiarem wyleczenia i jest mało prawdopodobne, aby wpłynął na przeżycie w czasie trwania badania.
13. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią
14. Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
15. Uczestnicy z objawową amyloidozą, aktywnym zespołem POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, monoklonalne zaburzenie proliferacji plazmy, zmiany skórne) lub czynną białaczką plazmocytową w czasie badania przesiewowego.
16. Uczestnicy z jakimikolwiek poważnymi i/lub niestabilnymi wcześniej istniejącymi zaburzeniami medycznymi, psychiatrycznymi lub innymi schorzeniami (w tym nieprawidłowościami laboratoryjnymi), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
17. Wiadomo, że pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego przez pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu i rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (odpowiednio anty-HBs i anty-HBc), lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV lub dodatnie oznaczenie ilościowe HCV RNA).
18. Obecne stany immunologiczne lub zapalne wymagające leczenia immunosupresyjnego (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów).
19. Uczestnik nie mógł otrzymać żadnej żywej szczepionki w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
20. Uczestnikowi nie wolno stosować ani przewidywać użycia zabronionych leków lub żywności podczas udziału w badaniu.
21. Podmiot nie ma historii ani nie wykazuje żadnych oznak zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych/ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka.
22. Dowody na istnienie innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, które mogą zakłócać procedury lub wyniki badania lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu.
23. Wiadomo lub podejrzewa się, że pacjent nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby jego dobrostanowi) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.

24. Leczenie dowolnym z poniższych leków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    1. umiarkowane lub silne inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A).
    2. umiarkowane lub silne induktory CYP3A

25. Podanie lub spożycie któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    1. grejpfrutowe lub produkty grejpfrutowe
    2. Pomarańcze sewilskie (włącznie z marmoladą zawierającą pomarańcze sewilskie)
    3. Gwiezdny owoc
26. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (z wyłączeniem badań obserwacyjnych)