Kombinasjonsbehandling av Belantamab Mafodotin og Venetoclax ved behandling av residiverende og refraktær t(11;14) Myelom (BELI(E)VE)

Residiverende og refraktær t(11;14) multippelt myelom (RRMM)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må være ≥ 18 år.
2. Forsøkspersoner må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
3. Forsøkspersoner må frivillig signere og datere et informert samtykkeskjema

4. Forsøkspersonene må ha hatt dokumentert myelomatose som krever behandling som definert av kriteriene nedenfor:

   Monoklonale plasmaceller i benmargen > 10 % og/eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom på et tidspunkt i sykdomshistorien som krever behandling i henhold til diagnostiske kriterier (IMWG oppdaterte kriterier 2014, Rajkumar et al. 2014) med målbar sykdom ved screening (serum M-protein > 500 mg/dL eller urin M-protein 200 mg/24 timer, i tilfelle oligosekretorisk MM serum fri lett kjede > 10 mg/dL og unormalt kap-pa/lambda fri lett kjedeforhold)

5. Cytogenetikk/FISH bekrefter t(11;14)

6. Krav til tidligere behandling:

   Fase 1:

   1. Pasienter må ha mottatt minst 4 tidligere behandlinger (induksjon, høydose, konsolidering og vedlikehold betraktes som én behandlingslinje) og være refraktære overfor minst én proteasomhemmer, minst én immunmodulerende medikament og minst én måned. -oklonalt anti CD38 antistoff.

   2. Pasienter må ha dokumentert bevis på progredierende sykdom under siste behandling.

      Fase 2:

   3. Forsøkspersonene må ha mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje (induksjon, høydose, konsolidering og vedlikehold anses som én behandlingslinje). Alle pasienter må ha fått minst en proteasomhemmer og minst ett immunmodulerende middel og minst ett anti-CD38 monoklonalt antistoff.
   4. Forsøkspersonene må ha dokumentert bevis på progredierende sykdom på eller etter siste behandlingslinje.

   Fase 1+2 e. Emner med en historie med autolog SCT er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt: i. ASCT var >100 dager før oppstart av studiebehandling, og ii. Ingen aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) til stede.

7. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

   en. Hemoglobin ≥8,0 g/dL (uten transfusjon av røde blodlegemer de siste 14 dagene) b. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x109/L (uten vekstfaktorstøtte de siste 14 dagene) c. Blodplateantall mer eller lik 75 x109/L (uten vekstfaktor eller blodplatestimulerende midler de siste 14 dagene) d. Tilstrekkelig leverfunksjon per lokalt laboratoriereferanseområde som følger: i. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN); ii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, unntatt hos personer med medfødt bilirubinemi, slik som Gilbert syndrom (direkte bili-rubin ≤ 1,5 x ULN). Isolert bilirubin ≥1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %.

   e. Forsøkspersonene må ha adekvat nyrefunksjon som vist ved eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved formel f. Punkturin (albumin/kreatinin-forhold (punkturin) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER Urinpeilepinne Negativ/spor (hvis 1+ kun kvalifisert hvis bekreftet <500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/ kreatininforhold (punkturin fra første tomrom) g. Korrigert serumkalsium ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); eller fritt ionisert kalsium ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

8. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   2. Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv
9. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å avstå fra å donere sæd og enten avstår fra heteroseksuelle samleie eller samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under intervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate clearance av eventuelle endrede sædceller
10. Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisin og i 28 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen.
11. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele studiemedisiner.
12. Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (definert av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0) må være ≤ Grade 1 ved registreringstidspunktet, bortsett fra alopecia.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har mottatt behandling med Venetoclax og/eller anti-BCMA tidligere.
2. Deltakeren har brukt et forsøkslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet. Det eneste unntaket er akuttbruk av en kort kur med kortikosteroider (tilsvarer Dexa-metason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) inntil 7 dager før behandling.
3. Deltakeren har hatt plasmaferese eller strålebehandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen
4. Deltaker har nåværende hornhinneepitelsykdom bortsett fra milde endringer i hornhinneepitel
5. Deltakeren har nåværende ustabil lever- eller gallesykdom
6. Deltakeren har en aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet).
7. Deltakeren har hatt en større operasjon ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandling. Kyphoplasty regnes ikke som en større operasjon.
8. Deltakeren må ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i denne studien. Bandasjekontakter kan foreskrives av en øyelege om nødvendig.
9. Deltakeren har bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning eller annen gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig.
10. Deltakeren har bevis på kardiovaskulær risiko som definert i protokollen
11. Deltakeren har kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på IMPs eller legemidler kjemisk relatert til IMPs, eller noen av komponentene i studiebehandlingen

12. Deltakeren har en annen invasiv malignitet enn sykdom som studeres innen 5 år før inkludering av forsøk, unntatt

    • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet;
    • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
    • Prostatakreft Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile nivåer av prostataspesifikk antigen (PSA) av behandling;
    • Tidligere malignitet uten nåværende bevis på sykdom, og som ble begrenset og kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt og usannsynlig å påvirke overlevelsen i løpet av studiens varighet.
13. Deltakeren er gravid eller ammer
14. Deltakere som tidligere har hatt allogen stamcelletransplantasjon.
15. Deltakere med symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening.
16. Deltakere med alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske lidelser eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
17. Personen er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoffer mot hepatitt B overflate- og kjerneantigen (henholdsvis anti HBs og anti HBc), eller hepatitt C (anti-HCV antistoff positiv eller HCV RNA kvantifiseringspositiv).
18. Nåværende immun- eller inflammatoriske tilstander som krever immunsuppressiv behandling (f. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt).
19. Forsøkspersonen må ikke ha fått noen levende vaksiner innen 8 uker før første dose av studiebehandlingen.
20. Forsøkspersonen må ikke bruke eller forutse bruk av forbudte medisiner eller matvarer under studiedeltakelsen.
21. Pasienten har ikke en historie med eller viser ingen tegn på kjent meningeal/sentralnervesysteminvolvering av myelom.
22. Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene, eller som etter utforskerens mening vil utgjøre en fare for deltakelsen i denne studien.
23. Forsøkspersonen er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde studieprotokollen. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokol-spesifiserte vurderingene.

24. Behandling med ett av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

    1. moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere
    2. moderate eller sterke CYP3A-induktorer

25. Administrering eller inntak av noe av det følgende innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet:

    1. grapefrukt eller grapefruktprodukter
    2. Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner)
    3. stjernefrukt
26. Deltakelse i andre kliniske studier (med unntak av observasjonsstudier)