Tratamento Combinado de Belantamab Mafodotin e Venetoclax no Tratamento de Mieloma Múltiplo Recidivante e Refratário t(11;14) (BELI(E)VE)

Recidivante e refratário t(11;14) Mieloma Múltiplo (RRMM)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade.
2. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
3. Os sujeitos devem assinar e datar voluntariamente um formulário de consentimento informado

4. Os indivíduos devem ter mieloma múltiplo documentado que requer tratamento conforme definido pelos critérios abaixo:

   Células plasmáticas monoclonais na medula óssea > 10% e/ou presença de um plasmocitoma comprovado por biópsia em algum momento da história da doença que requer tratamento de acordo com critérios diagnósticos (critérios atualizados do IMWG 2014, Rajkumar et al. 2014) com doença mensurável na triagem (proteína M sérica > 500 mg/dL ou proteína M urinária 200 mg/24h, no caso de cadeia leve livre sérica de MM oligossecretora > 10 mg/dL e razão de cadeia leve livre kap-pa/lambda anormal)

5. Citogenética/FISH confirmando t(11;14)

6. Requisitos de tratamento prévio:

   Fase 1:

   1. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 4 tratamentos anteriores (indução, alta dose, consolidação e manutenção são considerados como uma linha de tratamento) e são refratários a pelo menos um inibidor de proteassoma, pelo menos um medicamento imunomodulador e pelo menos um segundo -anticorpo oclonal anti CD38.

   2. Os indivíduos devem ter evidência documentada de doença progressiva durante seu último tratamento.

      Fase 2:

   3. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1 linha de tratamento anterior (indução, alta dose, consolidação e manutenção são considerados como uma linha de tratamento). Todos os pacientes devem ter recebido pelo menos um inibidor de proteassoma e pelo menos um agente imunomodulador e pelo menos um anticorpo monoclonal anti CD38.
   4. Os indivíduos devem ter evidências documentadas de doença progressiva durante ou após a última linha de tratamento.

   Fase 1+2 e. Indivíduos com histórico de SCT autólogo são elegíveis para participação no estudo desde que os seguintes critérios de elegibilidade sejam atendidos: i. ASCT foi >100 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, e ii. Nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica presente(s).

7. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada, definida da seguinte forma:

   a. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (sem transfusão de hemácias nos últimos 14 dias) b. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x109/L (sem suporte de fator de crescimento nos últimos 14 dias) c. Contagem de plaquetas igual ou superior a 75 x109/L (sem fator de crescimento ou agentes estimuladores de plaquetas nos últimos 14 dias) d. Função hepática adequada por intervalo de referência laboratorial local como se segue: i. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); ii. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN iii. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto em indivíduos com bilirrubinemia congênita, como a síndrome de Gilbert (bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN). A bilirrubina isolada ≥1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%.

   e. Os indivíduos devem ter função renal adequada, conforme demonstrado por eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2, conforme calculado pela fórmula f da Dieta Modificada na Doença Renal (MDRD). Spot de urina (razões albumina/creatinina (spot urina) <500 mg/g (56 mg/mmol) OU Urina Dipstick Negativo/traço (se 1+ apenas elegível se confirmado <500 mg/g (56 mg/mmol) por albumina/ taxa de creatinina (spot urina da primeira micção) g. Cálcio sérico corrigido ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); ou cálcio ionizado livre ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

8. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   2. É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz
9. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem em abster-se de doar esperma e se absterem de relações sexuais heterossexuais ou concordarem em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o período de intervenção e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a liberação de qualquer esperma alterado
10. Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 28 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo.
11. Todos os indivíduos devem concordar em não compartilhar a medicação do estudo.
12. Todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores (definidas pelo National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 5.0) devem ser ≤ Grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia.

Critério de exclusão:

1. O sujeito recebeu tratamento anterior com Venetoclax e/ou anti-BCMA.
2. O participante usou um medicamento em investigação ou terapia antimieloma sistêmica aprovada em 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo. A única exceção é o uso de emergência de um curso curto de corticosteroides (equivalente a Dexa-metasona 40 mg/dia por no máximo 4 dias) até 7 dias antes do tratamento.
3. O participante teve plasmaférese ou radioterapia dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
4. O participante tem doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea
5. O participante tem fígado instável ou doença biliar atual
6. O participante apresenta condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante).
7. O participante passou por uma cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. A cifoplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte.
8. O participante não deve usar lentes de contato enquanto estiver participando deste estudo. Contatos de bandagem podem ser prescritos por um oftalmologista, se necessário.
9. O participante tem qualquer evidência de mucosa ativa ou sangramento interno ou outra doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de drogas orais.
10. O participante tem evidência de risco cardiovascular conforme definido no protocolo
11. O participante tem reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reações idiossincráticas a IMPs ou drogas quimicamente relacionadas a IMPs, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo

12. O participante tem uma malignidade invasiva diferente da doença em estudo dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo, exceto

    • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou da mama;
    • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele;
    • Câncer de próstata Gleason grau 6 ou inferior E com níveis estáveis ​​de Antígeno Prostático Específico (PSA) fora do tratamento;
    • Malignidade anterior sem evidência atual de doença, e que foi confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa e improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo.
13. A participante está grávida ou amamentando
14. Participantes que tiveram transplante alogênico de células-tronco.
15. Participantes com amiloidose sintomática, síndrome POEMS ativa (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio plasmoproliferativo monoclonal, alterações cutâneas) ou leucemia de células plasmáticas ativa no momento da triagem.
16. Participantes com qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
17. Sabe-se que o sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos para o antígeno de superfície e núcleo da hepatite B (anti HBs e anti HBc, respectivamente), ou hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo ou quantificação de RNA de HCV positiva).
18. Condições imunes ou inflamatórias atuais que requerem tratamento imunossupressor (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide).
19. O sujeito não deve ter recebido nenhuma vacina viva dentro de 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
20. O sujeito não deve usar ou antecipar o uso de medicamentos ou alimentos proibidos durante a participação no estudo.
21. O sujeito não tem histórico ou mostra quaisquer sinais de envolvimento meníngeo/do sistema nervoso central por mieloma.
22. Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s) que possa(m) interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituam um perigo para a participação neste estudo.
23. O sujeito é conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo. O sujeito tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.

24. Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    1. inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A)
    2. indutores moderados ou fortes de CYP3A

25. Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    1. toranja ou produtos de toranja
    2. Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
    3. carambola
26. Participação em qualquer outro ensaio clínico (com exclusão de estudos observacionais)