再発・難治性t(11;14)多発性骨髄腫の治療におけるベランタマブ・マフォドチンとベネトクラクスの併用療法 (BELI(E)VE)

再発性かつ難治性の t(11;14) 多発性骨髄腫 (RRMM)

包含基準:

1. 対象者は18歳以上である必要があります。
2. 被験者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません
3. 被験者は自発的にインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入しなければなりません

4. 被験者は、以下の基準で定義される治療を必要とする多発性骨髄腫を記録していなければなりません。

   骨髄内のモノクローナル形質細胞が 10% を超える、および/または病歴のある時点で形質細胞腫が証明された生検の存在で、測定可能な疾患を伴う診断基準 (IMWG 更新基準 2014、Rajkumar et al. 2014) に従った治療が必要であるスクリーニング時（血清 M タンパク質 > 500 mg/dL または尿 M タンパク質 200 mg/24 時間、オリゴ分泌性 MM 血清遊離軽鎖 > 10 mg/dL および異常なカッパ/ラムダ遊離軽鎖比の場合）

5. 細胞遺伝学/FISHによるt(11;14)の確認

6. 事前の治療要件:

   フェーズ 1:

   1. 被験者は少なくとも4つの以前の治療を受けていなければならず（導入、高用量、強化および維持は1つの治療ラインとみなされます）、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤、少なくとも1つの免疫調節薬、および少なくとも1ヶ月の治療に対して抵抗性である必要があります-クローン性抗CD38抗体。

   2. 被験者は最後の治療中に進行性疾患の証拠を文書化していなければなりません。

      フェーズ2：

   3. 被験者は、少なくとも 1 つの以前の治療ラインを受けていなければなりません (導入、高用量、強化および維持が 1 つの治療ラインと見なされます)。 すべての患者は、少なくとも 1 つのプロテアソーム阻害剤、少なくとも 1 つの免疫調節剤、および少なくとも 1 つの抗 CD38 モノクローナル抗体の投与を受けていなければなりません。
   4. 被験者は、最後の治療ライン以降、進行性疾患の証拠を文書化していなければなりません。

   フェーズ 1+2 e.自家 SCT の病歴を持つ被験者は、以下の適格基準が満たされる限り、研究に参加する資格があります。 ASCTは治験治療開始の100日以上前であり、ii． 活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症は存在しません。

7. 被験者は、次のように定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。

   ａ．ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (過去 14 日間赤血球の輸血なし) b． 好中球の絶対数 ≥ 1.5 x109/L (過去 14 日間、成長因子のサポートなし) c． 血小板数が75×109/L以上（過去14日間、成長因子または血小板刺激剤なし） ｄ． 地域の検査機関の基準範囲ごとの適切な肝機能は次のとおりです。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2,5 x 正常上限 (ULN); ii. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN iii. 総ビリルビン≤ 1.5 x ULN。ただし、ギルバート症候群（直接ビリルビン≤ 1.5 x ULN）などの先天性ビリルビン血症の被験者は除きます。 ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン ≥1.5xULN は許容されます。

   e.被験者は、腎疾患における修正食事療法（MDRD）式 f によって計算される eGFR ≧ 30 mL/分 / 1.73 m2 によって実証される適切な腎機能を有していなければなりません。 スポット尿 (アルブミン/クレアチニン比 (スポット尿) <500 mg/g (56 mg/mmol) または 尿ディップスティック陰性/微量 (1+ の場合のみ、アルブミンによって <500 mg/g (56 mg/mmol) が確認された場合にのみ適格)クレアチニン比（最初の排尿からのスポット尿） ｇ． 補正された血清カルシウム ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)。または遊離イオン化カルシウム 〜 6.5 mg/dL (〜 1.6 mmol/L)

8. 女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

   1. 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   2. WOCBP であり、非常に効果的な避妊法を使用している
9. 男性参加者は、精子提供を控えることに同意し、異性間性交を控えるか、介入期間中およびクリアランスを考慮して治験治療の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意した場合に参加資格がある。変化した精子の
10. すべての被験者は、治験薬を服用している間、およびこの治験治療の中止後28日間は献血を控えることに同意しなければなりません。
11. すべての被験者は治験薬を共有しないことに同意しなければなりません。
12. 脱毛症を除くすべての以前の治療関連毒性（米国国立がん研究所の有害事象共通毒性基準（NCI-CTCAE）バージョン 5.0 で定義）は、登録時にグレード 1 以下でなければなりません。

除外基準:

1. 被験者は以前にベネトクラクス治療および/または抗BCMA治療を受けたことがある。
2. 参加者は、治験薬の初回投与前から14日または5半減期のいずれか短い方以内に治験薬または承認された全身性抗骨髄腫療法を使用している。 唯一の例外は、治療の 7 日前までのコルチコステロイドの短期コース（デキサメタゾン 40 mg/日、最大 4 日間に相当）の緊急使用です。
3. 参加者は治験治療の初回投与前の7日以内に血漿交換療法または放射線療法を受けている
4. 参加者は角膜上皮の軽度の変化を除き、現在角膜上皮疾患を患っている
5. 参加者は現在不安定な肝臓または胆管疾患を患っている
6. 参加者は、活動的な腎臓の状態（感染症、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）を患っています。
7. 参加者は治験治療開始前4週間以内に大手術を受けている。 脊椎後弯形成術は大がかりな手術とはみなされていません。
8. 参加者はこの研究に参加している間、コンタクトレンズを使用してはなりません。 必要に応じて、眼科医が包帯コンタクトを処方してくれる場合があります。
9. 参加者は、経口薬の吸収を著しく変化させる可能性のある活動性の粘膜出血、内出血、またはその他の胃腸疾患の証拠を持っています。
10. 参加者はプロトコールに定義されている心血管リスクの証拠を持っています
11. 参加者は、IMPまたはIMPに化学的に関連する薬物、または研究治療の構成要素のいずれかに対する即時型または遅発型過敏症反応または特異性反応を既知である

12. 参加者は治験参加前5年以内に研究対象疾患以外の浸潤性悪性腫瘍を患っている。

    • 子宮頸部または乳房の上皮内癌が適切に治療されている。
    • 皮膚の基底細胞癌または局所的な皮膚の扁平上皮癌。
    • 前立腺がんグリーソングレード6以下で、安定した前立腺特異抗原（PSA）がある場合は治療がレベルオフになります。
    • -過去に悪性腫瘍があり、現在疾患の証拠がなく、治癒目的で閉じ込められ外科的に切除（または他の手段で治療）され、研究期間中の生存に影響を与える可能性が低い。
13. 参加者は妊娠中または授乳中です
14. 過去に同種幹細胞移植を受けたことのある参加者。
15. スクリーニング時に症候性アミロイドーシス、活動性POEMS症候群（多発性神経障害、器官巨大症、内分泌障害、モノクローナル血漿増殖性障害、皮膚変化）または活動性形質細胞白血病を患っている参加者。
16. -参加者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態（臨床検査の異常を含む）を有する参加者。
17. 被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎の血清陽性であることが知られている（B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎表面抗原およびコア抗原に対する抗体（それぞれ抗HBsおよび抗HBc）の陽性検査によって定義される）、またはC型肝炎（抗HCV抗体陽性またはHCV RNA定量陽性）。
18. 免疫抑制治療を必要とする現在の免疫または炎症状態（例: 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ）。
19. 被験者は、治験治療の初回投与前の8週間以内に生ワクチンを受けていてはなりません。
20. 被験者は、研究参加中に禁止されている医薬品や食品を使用したり、使用を予期したりしてはなりません。
21. 被験者には骨髄腫による髄膜/中枢神経系への既知の病歴がなく、その兆候もありません。
22. 研究の手順や結果を妨げる可能性が高い、または研究者の意見によると、その他の臨床的に重要な管理されていない状態の証拠があれば、この研究への参加に危険を及ぼす可能性があります。
23. 被験者は研究プロトコールに従うことができないことが知られているか、またはその疑いがある。 対象者は、治験責任医師の意見において、参加が対象者の最善の利益にならない（例、健康を損なう）、またはプロトコールで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある何らかの症状を患っている。

24. -治験薬の初回投与前の7日以内に以下のいずれかによる治療：

    1. 中程度または強力なチトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤
    2. 中程度または強力な CYP3A 誘導因子

25. 治験薬の初回投与前の3日以内に以下のいずれかを投与または摂取：

    1. グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
    2. セビリア オレンジ（セビリア オレンジを含むマーマレードを含む）
    3. スターフルーツ
26. その他の臨床試験への参加（観察研究は除く）