Belantamab Mafodotin és Venetoclax kombinációs kezelése a visszaeső és refrakter t(11;14) myeloma multiplex kezelésében (BELI(E)VE)

Kiújult és refrakter t(11;14) Myeloma multiplex (RRMM)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük.
2. Az alanyok keleti kooperatív onkológiai csoportjának (ECOG) teljesítménystátuszának ≤ 2-nek kell lennie
3. Az alanyoknak önkéntesen alá kell írniuk és keltezniük kell a beleegyező nyilatkozatot

4. Az alanyoknak dokumentált mielóma multiplexben kell szenvedniük, amely kezelést igényel az alábbi kritériumok szerint:

   Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben > 10% és/vagy biopsziával igazolt plazmacitóma jelenléte a kórtörténetük egy bizonyos pontján, amely diagnosztikai kritériumok szerinti kezelést igényel (IMWG frissített kritériumok 2014, Rajkumar et al. 2014), mérhető betegséggel szűréskor (szérum M-protein > 500 mg/dl vagy vizelet M-protein 200 mg/24h, oligoszekréciós MM szérum szabad könnyű lánc > 10mg/dl és abnormális kap-pa/lambda szabad könnyűlánc arány esetén)

5. Citogenetika/FISH megerősíti a t(11;14)

6. Előzetes kezelési követelmények:

   1. fázis:

   1. Az alanyoknak legalább 4 előzetes kezelésben kell részesülniük (az indukciót, a nagy dózisú, a konszolidációt és a fenntartást egy kezelési vonalnak tekintik), és refrakternek kell lennie legalább egy proteaszóma-gátlóval, legalább egy immunmoduláló gyógyszerrel és legalább egy mon. -oklonális anti-CD38 antitest.

   2. Az alanyoknak dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a progresszív betegségre az utolsó kezelés során.

      2. fázis:

   3. Az alanyoknak legalább 1 korábbi kezelési sort kell kapniuk (az indukciót, a nagy dózist, a konszolidációt és a karbantartást egy kezelési vonalnak kell tekinteni). Minden betegnek legalább egy proteaszóma inhibitort és legalább egy immunmoduláló szert és legalább egy anti-CD38 monoklonális antitestet kell kapnia.
   4. Az alanyoknak dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról az utolsó kezelési vonalon vagy azt követően.

   1+2 fázis e. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében autológ SCT-t szenvedtek, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy a következő alkalmassági feltételek teljesülnek: i. Az ASCT >100 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt volt, és ii. Nincs jelen aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek).

7. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   a. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúzió nélkül az elmúlt 14 napban) b. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x109/L (növekedési faktor támogatás nélkül az elmúlt 14 napban) c. Thrombocytaszám több vagy egyenlő 75 x 109/l (növekedési faktor vagy vérlemezke-stimuláló szerek nélkül az elmúlt 14 napban) d. Megfelelő májfunkció helyi laboratóriumi referenciatartományonként, az alábbiak szerint: i. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); ii. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a veleszületett bilirubinémiában szenvedőket, például Gilbert-szindrómában (direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN). Az izolált bilirubin ≥1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%.

   e. Az alanyoknak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, amint azt az eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m2 igazolja, a módosított étrend vesebetegségben (MDRD) f képlettel számítva. Helyi vizelet (albumin/kreatinin arány (spot vizelet) <500 mg/g (56 mg/mmol) VAGY Vizeletmérőpálca negatív/nyomokban (ha 1+ csak akkor használható, ha albumin alapján <500 mg/g (56 mg/mmol)) kreatinin arány (folt vizelet az első üregből) g. Korrigált szérumkalcium ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); vagy szabad ionizált kalcium ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

8. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   2. WOCBP, és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használ
9. Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a spermium adományozásától, és tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a beavatkozási időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig, hogy lehetővé tegyék a gyógyulást. bármilyen megváltozott spermiumról
10. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.
11. Minden alanynak bele kell egyeznie, hogy nem osztja meg a vizsgálati gyógyszert.
12. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás (amelyet a National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, 5.0-s verzió) határoz meg) ≤ 1. fokozatúnak kell lennie a felvétel időpontjában, kivéve az alopeciát.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany előzetesen Venetoclax és/vagy anti BCMA kezelésben részesült.
2. A résztvevő vizsgálati gyógyszert vagy jóváhagyott szisztémás myeloma elleni terápiát alkalmazott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Az egyetlen kivétel egy rövid kortikoszteroid-kúra sürgősségi alkalmazása (ami egyenértékű napi 40 mg Dexa-metazonnal, maximum 4 napig) a kezelés előtt legfeljebb 7 nappal.
3. A résztvevő plazmaferézisben vagy sugárterápiában részesült a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül
4. A résztvevőnek jelenleg szaruhártya-hámbetegsége van, kivéve a szaruhártya-hám enyhe elváltozásait
5. A résztvevőnek jelenleg instabil máj- vagy epebetegsége van
6. A résztvevőnek aktív vesebetegsége van (fertőzés, dialízis szükséges vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát).
7. A résztvevőn ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt jelentős műtéten esett át. A kifoplasztika nem tekinthető jelentős műtétnek.
8. A résztvevő a vizsgálat során nem használhat kontaktlencsét. Szükség esetén szemészeti szakember írhat fel kötést.
9. A résztvevőnek bármilyen bizonyítéka van aktív nyálkahártya- vagy belső vérzésre vagy egyéb gyomor-bélrendszeri betegségre, amely jelentősen megváltoztathatja az orális gyógyszerek felszívódását.
10. A résztvevő a protokollban meghatározott kardiovaszkuláris kockázatra utal
11. A résztvevő azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciót vagy idioszinkratikus reakciót észlel az IMP-kkel vagy az IMP-kkel kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.

12. A résztvevőnek a vizsgált betegségtől eltérő invazív rosszindulatú daganata van a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 éven belül, kivéve

    • Megfelelően kezelt in situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma;
    • Bőr bazálsejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák;
    • Prosztatarák Gleason 6-os vagy alacsonyabb fokozatú ÉS stabil prosztata specifikus antigénnel (PSA) kiküszöböli a kezelést;
    • Korábbi rosszindulatú daganat, a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül, és amelyet bezártak és műtéti úton eltávolítottak (vagy más módszerekkel kezeltek) gyógyító szándékkal, és nem valószínű, hogy befolyásolná a túlélést a vizsgálat időtartama alatt.
13. A résztvevő terhes vagy szoptat
14. Olyan résztvevők, akiknek korábban allogén őssejt-transzplantációja volt.
15. Tüneti amiloidózisban, aktív POEMS szindrómában (polyneuropathia, or-ganomegalia, endokrinopátia, monoklonális plazmaproliferatív rendellenesség, bőrelváltozások) vagy aktív plazmasejtes leukémiában szenvedők a szűrés idején.
16. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenességben vagy egyéb olyan állapotban (beleértve a laboratóriumi rendellenességeket is) szenvedő résztvevők, amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
17. Az alanyról ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re (a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív tesztje vagy a hepatitis B felszíni és magantigén elleni antitestek (anti HBs és anti HBc) pozitív tesztje határozza meg, vagy hepatitis C (anti-HCV antitest pozitív vagy HCV RNS kvantitatív pozitív).
18. Jelenlegi immunrendszeri vagy gyulladásos állapotok, amelyek immunszuppresszív kezelést igényelnek (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid ar-thritis).
19. Az alany nem kapott élő oltóanyagot a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 8 héten belül.
20. A vizsgálati alany nem használhat tiltott gyógyszereket vagy élelmiszereket, illetve nem számíthat rájuk a vizsgálatban való részvétel során.
21. Az alanynak a kórelőzményében nem szerepel myeloma által okozott agyhártya/központi idegrendszeri érintettség, és nem mutatják annak jeleit.
22. Egyéb klinikailag jelentős, ellenőrizetlen állapot(ok)ra vonatkozó bizonyítékok, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentenek a vizsgálatban való részvételre.
23. Az alany ismert vagy gyaníthatóan nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak. Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany legjobb érdekeit (pl. veszélyeztetné a jólétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.

24. Kezelés az alábbiak bármelyikével a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül:

    1. mérsékelt vagy erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorok
    2. mérsékelt vagy erős CYP3A induktorok

25. A következők bármelyikének beadása vagy fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 napon belül:

    1. grapefruit vagy grapefruit termékek
    2. Sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is)
    3. csillag gyümölcs
26. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban (a megfigyeléses vizsgálatok kizárásával)