Belantamab Mafodotinin ja Venetoclaxin yhdistelmähoito uusiutuneen ja refraktaarisen t(11;14) multippelin myelooman hoidossa (BELI(E)VE)

Relapsoitunut ja refraktaarinen t(11;14) Multippeli myelooma (RRMM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
2. Tutkittavien ECOG-suorituskyvyn on oltava ≤ 2
3. Tutkittavien on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake

4. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu multippeli myelooma, joka vaatii hoitoa alla olevien kriteerien mukaisesti:

   Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä > 10 % ja/tai biopsialla todistettu plasmasytooma jossain vaiheessa sairaushistoriaa, joka vaatii diagnostisten kriteerien mukaista hoitoa (IMWG päivitetyt kriteerit 2014, Rajkumar et al. 2014) ja mitattavissa oleva vaiva seulonnassa (seerumin M-proteiini > 500 mg/dl tai virtsan M-proteiini 200 mg/24h, oligosekretorisen MM:n seerumin vapaa kevytketju > 10mg/dl ja epänormaali kap-pa/lambda vapaan kevytketjun suhde)

5. Sytogenetiikka/FISH vahvistaa t(11;14)

6. Aikaisemman hoidon vaatimukset:

   Vaihe 1:

   1. Potilaiden on täytynyt saada vähintään neljä aikaisempaa hoitoa (induktio, suuri annos, konsolidointi ja ylläpito katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi) ja he eivät ole resistenttejä vähintään yhdelle proteasomi-inhibiittorille, vähintään yhdelle immunomoduloivalle lääkkeelle ja vähintään yhdelle -oklonaalinen anti-CD38-vasta-aine.

   2. Koehenkilöillä on oltava dokumentoituja todisteita taudin etenemisestä viimeisen hoidon aikana.

      Vaihe 2:

   3. Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi aiempi hoitolinja (induktio, suuri annos, konsolidointi ja ylläpito katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi). Kaikkien potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä proteasomi-inhibiittoria ja vähintään yhtä immunomoduloivaa ainetta ja vähintään yhtä monoklonaalista anti-CD38-vasta-ainetta.
   4. Koehenkilöillä on oltava dokumentoitu näyttöä taudin etenemisestä viimeisen hoitojakson aikana tai sen jälkeen.

   Vaihe 1+2 e. Koehenkilöt, joilla on ollut autologinen SCT, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että seuraavat kelpoisuusehdot täyttyvät: i. ASCT oli > 100 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja ii. Ei aktiivisia bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita.

7. Koehenkilöillä on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   a. Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (ilman punasolujen siirtoa viimeisten 14 päivän aikana) b. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L (ilman kasvutekijätukea viimeisten 14 päivän aikana) c. Verihiutaleiden määrä vähintään 75 x 109/l (ilman kasvutekijää tai verihiutaleita stimuloivia aineita viimeisten 14 päivän aikana) d. Riittävä maksan toiminta paikallista laboratoriotutkimusta kohden seuraavasti: i. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN). Eristetty bilirubiini ≥ 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %.

   e. Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten eGFR osoittaa ≥30 ml/min/1,73 m2 laskettuna modifioidulla munuaissairauden ruokavaliolla (MDRD) kaavalla f. Pistevirtsa (albumiini/kreatiniinisuhteet (pistevirtsa) <500 mg/g (56 mg/mmol) TAI Virtsan mittatikku negatiivinen/jälki (jos 1+ kelvollinen vain, jos albumiini vahvistaa <500 mg/g (56 mg/mmol)/ kreatiniinisuhde (täplävirtsa ensimmäisestä tyhjiöstä) g. Korjattu seerumin kalsium ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); tai vapaa ionisoitu kalsium ˂ 6,5 mg/dl (˂1,6 mmol/L)

8. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   2. On WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
9. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ja joko pidättyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen puhdistumisen mahdollistamiseksi. mistä tahansa muuttuneesta siittiöstä
10. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
11. Kaikkien koehenkilöiden tulee suostua olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä.
12. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritelty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versio 5.0) versiossa) on oltava ≤ aste 1 ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on saanut aiemmin Venetoclax- ja/tai anti-BCMA-hoitoa.
2. Osallistuja on käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Ainoa poikkeus on lyhyt kortikosteroidihoito (vastaa Dexa-methasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) hätätilanteessa enintään 7 päivää ennen hoitoa.
3. Osallistuja on saanut plasmafereesi- tai sädehoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
4. Osallistujalla on nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus, lukuun ottamatta lieviä muutoksia sarveiskalvon epiteelissä
5. Osallistujalla on epästabiili maksa- tai sappisairaus
6. Osallistujalla on aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen).
7. Osallistujalle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Kyfoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
8. Osallistuja ei saa käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen. Silmänhuollon ammattilainen voi tarvittaessa määrätä sidekontakteja.
9. Osallistujalla on näyttöä aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta tai muusta maha-suolikanavan sairaudesta, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
10. Osallistujalla on näyttöä pöytäkirjassa määritellystä kardiovaskulaarisesta riskistä
11. Osallistujalla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio IMP-lääkkeisiin tai lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua IMP:lle tai johonkin tutkimushoidon komponentista

12. Osallistujalla on jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi

    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan tai rinnan in situ karsinooma;
    • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
    • Eturauhassyöpä Gleason-aste 6 tai alhaisempi JA stabiili eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) lopettaa hoidon;
    • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, jolla ei ole tämänhetkisiä todisteita sairaudesta, ja joka on rajattu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla tavoilla) parantavassa tarkoituksessa ja joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen keston aikana.
13. Osallistuja on raskaana tai imettää
14. Osallistujat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
15. Osallistujat, joilla on oireinen amyloidoosi, aktiivinen POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, or-ganomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmaproliferatiivinen häiriö, ihomuutokset) tai aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnan aikana.
16. Osallistujat, joilla on jokin vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
17. Potilaan tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B:lle (määritetään positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai vasta-aineille hepatiitti B:n pinta- ja ydinantigeenille (anti-HBs ja anti-HBc), tai hepatiitti C (anti-HCV anti-tibody positiivinen tai HCV RNA kvantitatiivisesti positiivinen).
18. Nykyiset immuuni- tai tulehdustilat, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa (esim. systeeminen lupus erythematosus, niveltulehdus).
19. Koehenkilö ei saa olla saanut eläviä rokotteita 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
20. Tutkittava ei saa käyttää tai ennakoida kiellettyjen lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana.
21. Potilaalla ei ole aiemmin ollut myelooman aiheuttamaa meningeaali-/keskushermosto-osuutta tai hänellä ei ole merkkejä siitä.
22. Todisteet muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista tiloista, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai jotka tutkijan mielestä muodostaisivat vaaran tähän tutkimukseen osallistumiselle.
23. Tutkittavan tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa. Tutkittavalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja.

24. Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    1. kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjät
    2. kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A-induktoreita

25. Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    1. greippiä tai greippituotteita
    2. Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
    3. tähtihedelmä
26. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia)