Belantamab Mafodotin 与 Venetoclax 联合治疗复发难治性 t(11;14) 多发性骨髓瘤 (BELI(E)VE)
Belantamamafodotin 和 Venetoclax 联合治疗复发难治性 t(11;14) 多发性骨髓瘤（I/IIa 期）BELI(E)VE-试验
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Katja Weisel
- 电话号码：+4940741051410
- 邮箱：k.weisel@uke.de
研究联系人备份
- 姓名：Lisa Leypoldt
- 邮箱：l.leypoldt@uke.de
学习地点
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Chemnitz、德国
- 招聘中
- Klinikum Chemnitz
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接触：
- Mathias Hänel
- 邮箱：m.haenel@skc.de
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Heidelberg、德国
- 招聘中
- Uniklinik Heidelberg
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接触：
- Elias Mai
- 邮箱：Elias.Mai@med.uni-heidelberg.de
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Lübeck、德国
- 招聘中
- UKSH Lübeck
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接触：
- Cyrus Khandanpour
- 邮箱：Cyrus.Khandanpour@uksh.de
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Ulm、德国
- 招聘中
- Uniklinkum Ulm
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接触：
- Miriam Kull
- 邮箱：Miriam.Kull@uniklinik-ulm.de
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Ham
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Hamburg、Ham、德国、20246
- 招聘中
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Katja Weisel, MD
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接触：
- Lisa Leypoldt, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
复发难治性 t(11;14) 多发性骨髓瘤 (RRMM)
纳入标准：
- 受试者必须年满 18 岁。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 2
- 受试者必须自愿签署知情同意书并注明日期
受试者必须有记录的多发性骨髓瘤需要按照以下标准定义的治疗：
骨髓中的单克隆浆细胞 > 10% 和/或在其疾病史的某个时间点存在活检证实的浆细胞瘤，需要根据诊断标准（IMWG 更新标准 2014，Rajkumar 等人 2014）进行治疗，并伴有可测量的疾病筛选时（血清 M 蛋白 > 500 mg/dL 或尿 M 蛋白 200 mg/24h，如果是寡分泌 MM 血清游离轻链 > 10mg/dL 且 kap-pa/lambda 游离轻链比率异常）
- 细胞遗传学/FISH 确认 t(11;14)
前期治疗要求：
阶段1：
- 受试者必须接受过至少 4 次既往治疗（诱导、高剂量、巩固和维持被视为一条治疗线）并且对至少一种蛋白酶体抑制剂、至少一种免疫调节药物和至少一种 mon - 克隆抗 CD38 抗体。
受试者必须在最后一次治疗期间有疾病进展的书面证据。
阶段2：
- 受试者必须接受过至少 1 个先前的治疗线（诱导、高剂量、巩固和维持被视为一个治疗线）。 所有患者必须接受过至少一种蛋白酶体抑制剂和至少一种免疫调节剂以及至少一种抗 CD38 单克隆抗体。
- 受试者必须在最后一个治疗线或之后有进行性疾病的书面证据。
阶段 1+2 e.如果满足以下资格标准，具有自体 SCT 病史的受试者有资格参与研究： ASCT 在开始研究治疗前 >100 天，并且 ii. 不存在活动性细菌、病毒或真菌感染。
受试者必须具有足够的器官功能，定义如下：
A。血红蛋白≥8.0 g/dL（过去14天未输红细胞） b． 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x109/L（过去 14 天没有生长因子支持） c. 血小板计数大于或等于 75 x109/L（过去 14 天未使用生长因子或血小板刺激剂） d． 根据当地实验室参考范围，足够的肝功能如下： i.天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)；二. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN iii. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，先天性胆红素血症患者除外，例如吉尔伯特综合征（直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）。 如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素≥1.5xULN 是可接受的。
e.受试者必须具有足够的肾功能，如通过肾脏疾病改良饮食 (MDRD) 公式 f 计算的 eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 所证明的。 点尿（白蛋白/肌酐比值（点尿）<500 mg/g (56 mg/mmol) 或尿液试纸阴性/微量（如果 1+ 只有通过白蛋白确认 <500 mg/g (56 mg/mmol）才有资格/肌酐比值（第一次排尿时的点尿） g. 校正血清钙≤ 14 mg/dL (≤3.5 mmol/L)；或游离离子钙 ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)
如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：
- 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或
- 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法
- 如果男性参与者同意不捐献精子并且戒除异性性交或同意在干预期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内使用高效避孕方法以允许清除，则他们有资格参与任何改变的精子
- 所有受试者必须同意在服用研究药物期间和停止本研究治疗后 28 天内不献血。
- 所有受试者必须同意不共享研究药物。
- 除脱发外，所有先前与治疗相关的毒性（由美国国家癌症研究所 - 不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义）必须≤ 1 级。
排除标准：
- 受试者之前接受过 Venetoclax 和/或抗 BCMA 治疗。
- 参与者在首次服用研究药物之前的 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用过研究药物或批准的全身性抗骨髓瘤治疗。 唯一的例外是在治疗前最多 7 天紧急使用短期皮质类固醇（相当于地塞米松 40 毫克/天，最多 4 天）。
- 参与者在研究治疗首次给药前 7 天内接受过血浆置换或放射治疗
- 除了角膜上皮的轻度变化外，参与者目前患有角膜上皮疾病
- 参与者目前患有不稳定的肝脏或胆道疾病
- 参与者患有活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。
- 参与者在开始研究治疗前 ≤ 4 周内接受过大手术。 椎体后凸成形术不被视为大手术。
- 参与者在参与本研究时不得使用隐形眼镜。 如果需要，眼保健专家可以开绷带隐形眼镜。
- 参与者有任何活动性粘膜或内出血或其他可能显着改变口服药物吸收的胃肠道疾病的证据。
- 参与者有证据表明存在协议中定义的心血管风险
- 参与者已知对 IMP 或与 IMP 化学相关的药物或研究治疗的任何成分有立即或迟发的超敏反应或异质反应
参与者在试验纳入前 5 年内患有研究中疾病以外的侵袭性恶性肿瘤，除非
- 充分治疗子宫颈或乳房的原位癌；
- 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
- 前列腺癌 Gleason 6 级或更低，且前列腺特异性抗原 (PSA) 水平稳定；
- 以前的恶性肿瘤，目前没有疾病证据，并且被限制和手术切除（或用其他方式治疗）以治愈为目的，并且在研究期间不太可能影响生存。
- 参与者怀孕或哺乳
- 曾接受过同种异体干细胞移植的参与者。
- 在筛选时患有症状性淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤改变）或活动性浆细胞白血病的参与者。
- 患有任何严重和/或不稳定的预先存在的医学、精神疾病或其他状况（包括实验室异常）的参与者，这些疾病可能会影响参与者的安全、获得知情同意或遵守研究程序。
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎呈血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎表面和核心抗原抗体（分别为抗 HBs 和抗 HBc）的阳性测试），或丙型肝炎（抗 HCV 抗体阳性或 HCV RNA 定量阳性）。
- 当前需要免疫抑制治疗的免疫或炎症状况（例如 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎）。
- 受试者在接受首次研究治疗之前的 8 周内不得接种任何活疫苗。
- 受试者在参与研究期间不得使用或预期使用违禁药物或食物。
- 对象没有病史或显示任何已知的骨髓瘤累及脑膜/中枢神经系统的迹象。
- 可能干扰研究程序或结果，或研究者认为可能对参与本研究构成危害的其他具有临床意义的不受控制情况的证据。
- 已知或怀疑受试者无法遵守研究方案。 受试者有任何条件，在研究者看来，参与不会符合受试者的最佳利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
在研究药物首次给药前 7 天内接受以下任何一种治疗：
- 中度或强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂
- 中度或强 CYP3A 诱导剂
在研究药物首次给药前 3 天内服用或服用以下任何药物：
- 葡萄柚或葡萄柚制品
- 塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
- 杨桃
- 参与任何其他临床试验（不包括观察性研究）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
Belantamab Mafodotin 1.9 mg/kg Q6W Venetoclax 400mg QD
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Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
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实验性的：队列 2
Belantamab Mafodotin 1.9 mg/kg Q6W Venetoclax 800mg QD
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Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
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实验性的：队列 3
Belantamab Mafodotin 1.9 mg/kg Q6W Venetoclax 400mg QD 地塞米松 40mg Q1W（对于 ≥ 75 岁的受试者为 20mg）
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Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
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实验性的：队列 4
Belantamab Mafodotin 1.9 mg/kg Q6W Venetoclax 800mg QD 地塞米松 40mg Q1W（20mg 受试者≥75 岁）
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Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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建议的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：约9个月
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建立推荐的 II 期剂量 (RP2D)，评估安全性，包括最大耐受剂量
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约9个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：通过学习完成，平均2年
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总体反应率
|
通过学习完成，平均2年
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微小残留病 (MRD) 阴性
大体时间：通过学习完成，平均2年
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微小残留病 (MRD) 阴性率和持续时间
|
通过学习完成，平均2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均2年
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无进展生存期 (PFS)
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通过学习完成，平均2年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：通过学习完成，平均2年
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缓解持续时间 (DOR)
|
通过学习完成，平均2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Katja Weisel、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BELI(E)VE Trial
- 2021-001413-37 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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