Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsbehandling af Belantamab Mafodotin og Venetoclax til behandling af recidiverende og refraktær t(11;14) Myelom (BELI(E)VE)

17. juli 2023 opdateret af: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Kombinationsbehandling af Belantamab Mafodotin og Venetoclax til behandling af recidiverende og refraktær t(11;14) Myelom (Fase I/IIa) BELI(E)VE-forsøget

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemiddelkombinationen belantamab mafodotin og venetoclax, med eller uden tilsætning af dexamethason, hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose, der bærer translokationen t(11;14)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Ham
      • Hamburg, Ham, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Katja Weisel, MD
        • Kontakt:
          • Lisa Leypoldt, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Recidiverende og refraktær t(11;14) Myelom (RRMM)

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år.
  2. Forsøgspersoner skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
  3. Forsøgspersoner skal frivilligt underskrive og datere en informeret samtykkeerklæring
  4. Forsøgspersoner skal have haft dokumenteret myelomatose, der kræver behandling som defineret af nedenstående kriterier:

    Monoklonale plasmaceller i knoglemarven > 10 % og/eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom på et tidspunkt i deres sygdomshistorie, der kræver behandling i henhold til diagnostiske kriterier (IMWG opdaterede kriterier 2014, Rajkumar et al. 2014) med målbar sygdom ved screening (serum M-protein > 500 mg/dL eller urin M-protein 200 mg/24 timer, i tilfælde af oligosekretorisk MM serum fri let kæde > 10 mg/dL og unormalt kap-pa/lambda fri let kæde forhold)

  5. Cytogenetik/FISH bekræfter t(11;14)
  6. Krav til forudgående behandling:

    Fase 1:

    1. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 4 tidligere behandlinger (induktion, højdosis, konsolidering og vedligeholdelse betragtes som én behandlingslinje) og være refraktære over for mindst én proteasomhæmmer, mindst ét ​​immunmodulerende lægemiddel og mindst én måned -oklonalt anti-CD38-antistof.
    2. Forsøgspersoner skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom under deres sidste behandling.

      Fase 2:

    3. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje (induktion, højdosis, konsolidering og vedligeholdelse betragtes som én behandlingslinje). Alle patienter skal have modtaget mindst én proteasomhæmmer og mindst ét ​​immunmodulerende middel og mindst ét ​​anti-CD38 monoklonalt antistof.
    4. Forsøgspersoner skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom på eller efter den sidste behandlingslinje.

    Fase 1+2 e. Emner med en historie med autolog SCT er berettiget til studiedeltagelse, forudsat at følgende berettigelseskriterier er opfyldt: i. ASCT var >100 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og ii. Ingen aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion(er) til stede.

  7. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

    en. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (uden transfusion af røde blodlegemer i de sidste 14 dage) b. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x109/L (uden vækstfaktorstøtte de seneste 14 dage) c. Blodpladeantal mere eller lig med 75 x109/L (uden vækstfaktor eller blodpladestimulerende midler i de seneste 14 dage) d. Tilstrækkelig leverfunktion pr. lokalt laboratoriereferenceområde som følger: i. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); ii. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (direkte bili-rubin ≤ 1,5 x ULN). Isoleret bilirubin ≥1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %.

    e. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2 som beregnet ved modificeret diæt ved nyresygdom (MDRD) formel f. Pleturin (albumin/kreatinin-forhold (pleturin) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER Urin Dipstick Negativ/spor (hvis 1+ kun kvalificeret, hvis bekræftet <500 mg/g (56 mg/mmol) af albumin/ kreatininforhold (pleturin fra første tomrum) g. Korrigeret serumcalcium ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); eller frit ioniseret calcium ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

  8. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
    2. Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv
  9. Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at afstå fra at donere sæd og enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under interventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle
  10. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er på forsøgslægemidlet og i 28 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
  11. Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicin.
  12. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) skal være ≤ Grade 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen alopeci.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen har tidligere modtaget Venetoclax- og/eller anti-BCMA-behandling.
  2. Deltageren har brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelombehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Den eneste undtagelse er akut brug af en kort kur med kortikosteroider (svarende til Dexa-methason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) op til 7 dage før behandling.
  3. Deltageren har haft plasmaferese eller strålebehandling inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  4. Deltageren har aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel
  5. Deltageren har aktuel ustabil lever- eller galdesygdom
  6. Deltageren har en aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed).
  7. Deltageren har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Kyphoplasty betragtes ikke som en større operation.
  8. Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse. Bandagekontakter kan ordineres af en øjenplejer, hvis det er nødvendigt.
  9. Deltageren har tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning eller anden gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler væsentligt.
  10. Deltageren har bevis for kardiovaskulær risiko som defineret i protokollen
  11. Deltageren har kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på IMP'er eller lægemidler, der er kemisk relateret til IMP'er, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen
  12. Deltageren har en anden invasiv malignitet end den undersøgte sygdom inden for 5 år før forsøgets inklusion, undtagen

    • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet;
    • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden;
    • Prostatacancer Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA) fra behandling;
    • Tidligere malignitet uden aktuel evidens for sygdom, og som blev indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt og usandsynligt at påvirke overlevelsen i løbet af undersøgelsen.
  13. Deltageren er gravid eller ammer
  14. Deltagere, der tidligere har fået allogen stamcelletransplantation.
  15. Deltagere med symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
  16. Deltagere med alvorlige og/eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske lidelser eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
  17. Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistoffer mod hepatitis B overflade- og kerneantigen (henholdsvis anti HBs og anti HBc), eller hepatitis C (anti-HCV antistof positiv eller HCV RNA kvantificeringspositiv).
  18. Nuværende immun- eller inflammatoriske tilstande, der kræver immunsuppressiv behandling (f. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).
  19. Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen levende vacciner inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  20. Forsøgspersonen må ikke bruge eller forudse brugen af ​​forbudte medicin eller fødevarer under studiedeltagelsen.
  21. Forsøgspersonen har ikke en historie med eller viser ingen tegn på kendt meningeal/centralnervesystem-involvering af myelom.
  22. Evidens for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, der sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for deltagelse i denne undersøgelse.
  23. Forsøgspersonen er kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde undersøgelsesprotokollen. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, for hvilken deltagelse efter efterforskerens opfattelse ikke ville være i forsøgspersonens bedste (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokol-specificerede vurderinger.
  24. Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

    1. moderate eller stærke cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmere
    2. moderate eller stærke CYP3A-inducere
  25. Administration eller indtagelse af et af følgende inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

    1. grapefrugt eller grapefrugtprodukter
    2. Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner)
    3. stjernefrugt
  26. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg (med udelukkelse af observationsstudier)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 400mg QD
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
Eksperimentel: Kohorte 2
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 800mg QD
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
Eksperimentel: Kohorte 3
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 400mg QD Dexamethason 40mg Q1W (20mg til forsøgspersoner ≥ 75 år)
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)
Eksperimentel: Kohorte 4
Belantamab Mafodotin 1,9 mg/kg Q6W Venetoclax 800mg QD Dexamethason 40mg Q1W (20mg til forsøgspersoner ≥ 75 år)
Belantamab mafodotin (IV) Venetoclax (PO)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II dosis (RP2D)
Tidsramme: ca. 9 måneder
Etablering af anbefalet fase II dosis (RP2D), Evaluering af sikkerhedsprofil, inklusive maksimal tolereret dosis
ca. 9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Samlet svarprocent
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Minimal residual disease (MRD) negativitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Minimal residual disease (MRD) negativitetsrate og varighed
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Varighed af svar (DOR)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katja Weisel, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Belantamab mafodotin, Venetoclax

3
Abonner