Kombinationsbehandling av Belantamab Mafodotin och Venetoclax vid behandling av återfall och refraktär t(11;14) multipelt myelom (BELI(E)VE)

Återfall och refraktär t(11;14) multipelt myelom (RRMM)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste vara ≥ 18 år gamla.
2. Försökspersoner måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
3. Försökspersoner måste frivilligt underteckna och datera ett informerat samtyckesformulär

4. Försökspersoner måste ha haft dokumenterat multipelt myelom som kräver behandling enligt kriterierna nedan:

   Monoklonala plasmaceller i benmärgen > 10 % och/eller närvaro av ett biopsibevisat plasmacytom någon gång i sin sjukdomshistoria som kräver behandling enligt diagnostiska kriterier (IMWG uppdaterade kriterier 2014, Rajkumar et al. 2014) med mätbar sjukdom vid screening (serum M-protein > 500 mg/dL eller urin M-protein 200 mg/24h, vid oligosekretorisk MM serumfri lätt kedja > 10 mg/dL och onormalt förhållande kap-pa/lambda fri lätt kedja)

5. Cytogenetik/FISH bekräftar t(11;14)

6. Tidigare behandlingskrav:

   Fas 1:

   1. Försökspersoner måste ha fått minst 4 tidigare behandlingar (induktion, hög dos, konsolidering och underhåll betraktas som en behandlingslinje) och vara refraktära mot minst en proteasomhämmare, minst ett immunmodulerande läkemedel och minst en månad -oklonal anti-CD38-antikropp.

   2. Försökspersonerna måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom under sin senaste behandling.

      Fas 2:

   3. Försökspersonerna måste ha fått minst 1 behandlingslinje (induktion, hög dos, konsolidering och underhåll betraktas som en behandlingslinje). Alla patienter måste ha fått minst en proteasomhämmare och minst ett immunmodulerande medel och minst en anti-CD38 monoklonal antikropp.
   4. Försökspersonerna måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom på eller efter den sista behandlingslinjen.

   Fas 1+2 e. Försökspersoner med en historia av autolog SCT är berättigade till studiedeltagande förutsatt att följande behörighetskriterier är uppfyllda: i. ASCT var >100 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, och ii. Inga aktiva bakterie-, virus- eller svampinfektion(er) närvarande.

7. Försökspersoner måste ha adekvat organfunktion, definierad enligt följande:

   a. Hemoglobin ≥8,0 g/dL (utan transfusion av röda blodkroppar under de senaste 14 dagarna) b. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x109/L (utan stöd för tillväxtfaktorer under de senaste 14 dagarna) c. Trombocytantal mer eller lika med 75 x109/L (utan tillväxtfaktor eller trombocytstimulerande medel under de senaste 14 dagarna) d. Adekvat leverfunktion per lokalt laboratoriereferensintervall enligt följande: i. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN); ii. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN iii. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom hos patienter med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (direkt bili-rubin ≤ 1,5 x ULN). Isolerat bilirubin ≥1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %.

   e. Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion enligt eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2 beräknat med formeln f: Modified Diet in Renal Disease (MDRD). Punkturin (albumin/kreatininförhållanden (punkturin) <500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER Urinsticka Negativ/spår (om 1+ endast kvalificerad om bekräftad <500 mg/g (56 mg/mmol) av albumin/ kreatininkvot (punkturin från första tomrummet) g. Korrigerad serumkalcium ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); eller fritt joniserat kalcium ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

8. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   2. Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv
9. Manliga deltagare är berättigade att delta om de går med på att avstå från att donera spermier och antingen avhåller sig från heterosexuellt samlag eller samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under interventionsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra clearance av eventuella förändrade spermier
10. Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod medan de är på studieläkemedlet och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
11. Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela studiemedicin.
12. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (definierade av National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) måste vara ≤ Grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen förutom alopeci.

Exklusions kriterier:

1. Personen har tidigare fått behandling med Venetoclax och/eller anti-BCMA.
2. Deltagaren har använt ett prövningsläkemedel eller godkänd systemisk antimyelombehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet. Det enda undantaget är akut användning av en kort kur med kortikosteroider (motsvarande Dexa-metason 40 mg/dag i maximalt 4 dagar) upp till 7 dagar före behandling.
3. Deltagaren har genomgått plasmaferes eller strålbehandling inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen
4. Deltagaren har aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom milda förändringar i hornhinneepitel
5. Deltagaren har aktuell instabil lever- eller gallsjukdom
6. Deltagaren har ett aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet).
7. Deltagaren har genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Kyphoplasty anses inte vara en stor operation.
8. Deltagaren får inte använda kontaktlinser när han deltar i denna studie. Bandagekontakter kan ordineras av en ögonläkare vid behov.
9. Deltagaren har några tecken på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning eller annan gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av orala läkemedel.
10. Deltagaren har bevis på kardiovaskulär risk enligt definitionen i protokollet
11. Deltagaren har känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratiska reaktioner på IMPs eller läkemedel som är kemiskt relaterade till IMPs, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen

12. Deltagaren har en annan invasiv malignitet än den undersökta sjukdomen inom 5 år innan försöket inkluderas, förutom

    • Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet;
    • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden;
    • Prostatacancer Gleason grad 6 eller lägre OCH med stabila prostataspecifika antigennivåer (PSA) från behandling;
    • Tidigare malignitet utan aktuella tecken på sjukdom, och som var instängd och kirurgiskt resekerade (eller behandlade med andra modaliteter) med kurativ avsikt och sannolikt inte skulle påverka överlevnaden under studiens varaktighet.
13. Deltagaren är gravid eller ammar
14. Deltagare som tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation.
15. Deltagare med symptomatisk amyloidos, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ störning, hudförändringar) eller aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening.
16. Deltagare med någon allvarlig och/eller instabil redan existerande medicinsk, psykiatrisk störning eller andra tillstånd (inklusive labbavvikelser) som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
17. Personen är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (definierat av ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen och kärnantigen (anti HBs respektive anti HBc), eller hepatit C (anti-HCV-antikroppspositiv eller HCV-RNA-kvantifieringspositiv).
18. Nuvarande immun- eller inflammatoriska tillstånd som kräver immunsuppressiv behandling (t. systemisk lupus erythematosus, reumatoid ar-trit).
19. Försökspersonen får inte ha fått några levande vacciner inom 8 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
20. Försökspersonen får inte använda eller förutse användningen av förbjudna mediciner eller livsmedel under studiedeltagandet.
21. Försökspersonen har inte en historia av eller visar inga tecken på känd meningeal/centrala nervsystemets inblandning av myelom.
22. Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd som sannolikt kommer att störa studiens förfaranden eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för deltagandet i denna studie.
23. Försökspersonen är känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet. Försökspersonen har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i försökspersonens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecifika bedömningarna.

24. Behandling med något av följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

    1. måttliga eller starka cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare
    2. måttliga eller starka CYP3A-inducerare

25. Administrering eller konsumtion av något av följande inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

    1. grapefrukt eller grapefruktprodukter
    2. Sevilla apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla apelsiner)
    3. stjärnfrukt
26. Deltagande i någon annan klinisk prövning (med undantag för observationsstudier)