Tratamiento combinado de belantamab mafodotin y venetoclax en el tratamiento del mieloma múltiple t(11;14) en recaída y refractario (BELI(E)VE)

Mieloma múltiple recidivante y refractario t(11;14) (RRMM)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad.
2. Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2
3. Los sujetos deben firmar y fechar voluntariamente un formulario de consentimiento informado

4. Los sujetos deben haber tenido mieloma múltiple documentado que requiera tratamiento según lo definido por los siguientes criterios:

   Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea > 10% y/o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia en algún momento de su historial de enfermedad que requiere tratamiento de acuerdo con los criterios de diagnóstico (criterios actualizados de IMWG 2014, Rajkumar et al. 2014) con enfermedad medible en el cribado (proteína M sérica > 500 mg/dL o proteína M urinaria 200 mg/24h, en caso de cadena ligera libre sérica de MM oligosecretor > 10 mg/dL y cociente anómalo de cadena ligera libre kap-pa/lambda)

5. Citogenética/FISH que confirma t(11;14)

6. Requisitos de tratamiento previo:

   Fase 1:

   1. Los sujetos deben haber recibido al menos 4 tratamientos previos (la inducción, la dosis alta, la consolidación y el mantenimiento se consideran como una línea de tratamiento) y son refractarios a al menos un inhibidor del proteasoma, al menos un fármaco inmunomodulador y al menos un mono -Anticuerpo oclonal anti CD38.

   2. Los sujetos deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva durante su último tratamiento.

      Fase 2:

   3. Los sujetos deben haber recibido al menos 1 línea de tratamiento anterior (la inducción, la dosis alta, la consolidación y el mantenimiento se consideran como una línea de tratamiento). Todos los pacientes deben haber recibido al menos un inhibidor de proteasoma y al menos un agente inmunomodulador y al menos un anticuerpo monoclonal anti CD38.
   4. Los sujetos deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva en o después de la última línea de tratamiento.

   Fase 1+2 e. Los sujetos con antecedentes de SCT autólogo son elegibles para participar en el estudio siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: i. El ASCT fue >100 días antes de iniciar el tratamiento del estudio, y ii. No hay infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas presentes.

7. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos, definida de la siguiente manera:

   a. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos durante los últimos 14 días) b. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x109/L (sin soporte de factor de crecimiento durante los últimos 14 días) c. Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 x 109/L (sin factor de crecimiento ni estimulantes plaquetarios durante los últimos 14 días) d. Función hepática adecuada según el rango de referencia del laboratorio local de la siguiente manera: i. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN); ii. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN iii. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN, excepto en sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN). La bilirrubina aislada ≥1.5xULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%.

   mi. Los sujetos deben tener una función renal adecuada demostrada por eGFR ≥30 ml/min/ 1,73 m2 calculado mediante la fórmula de dieta modificada en enfermedad renal (MDRD) f. Orina puntual (proporción albúmina/creatinina (orina puntual) <500 mg/g (56 mg/mmol) O Tira reactiva de orina Negativo/traza (si 1+ solo es elegible si se confirma <500 mg/g (56 mg/mmol) por albúmina/ índice de creatinina (orina puntual de la primera micción) g. Calcio sérico corregido ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); o calcio ionizado libre ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

8. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   2. Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo
9. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan abstenerse de donar esperma y abstenerse de tener relaciones heterosexuales o aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de intervención y durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la autorización. de cualquier esperma alterado
10. Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción de este tratamiento del estudio.
11. Todos los sujetos deben aceptar no compartir la medicación del estudio.
12. Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por el National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versión 5.0) deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha recibido tratamiento previo con Venetoclax y/o anti BCMA.
2. El participante ha usado un fármaco en investigación o una terapia antimieloma sistémica aprobada dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La única excepción es el uso de emergencia de un ciclo corto de corticosteroides (equivalente a 40 mg/día de dexametasona durante un máximo de 4 días) hasta 7 días antes del tratamiento.
3. El participante ha recibido plasmaféresis o radioterapia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
4. El participante tiene una enfermedad epitelial corneal actual, excepto cambios leves en el epitelio corneal.
5. El participante tiene una enfermedad hepática o biliar inestable actual
6. El participante tiene presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante).
7. El participante se ha sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio. La cifoplastia no se considera una cirugía mayor.
8. El participante no debe usar lentes de contacto mientras participa en este estudio. Si es necesario, un profesional del cuidado de los ojos puede prescribir lentes de contacto para vendajes.
9. El participante tiene cualquier evidencia de sangrado interno o mucoso activo u otra enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de medicamentos orales.
10. El participante tiene evidencia de riesgo cardiovascular como se define en el protocolo
11. El participante ha conocido una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada o reacciones idiosincrásicas a los IMP o a fármacos químicamente relacionados con los IMP, o a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.

12. El participante tiene una neoplasia maligna invasiva distinta de la enfermedad en estudio dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el ensayo, excepto

    • Carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama adecuadamente tratado;
    • carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel;
    • Cáncer de próstata grado Gleason 6 o inferior Y con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) fuera del tratamiento;
    • Neoplasia maligna previa sin evidencia actual de enfermedad, y que fue confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y con pocas probabilidades de afectar la supervivencia durante la duración del estudio.
13. La participante está embarazada o amamantando
14. Participantes que hayan tenido un alotrasplante de células madre previo.
15. Participantes con amiloidosis sintomática, síndrome POEMS activo (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo del plasma monoclonal, cambios en la piel) o leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección.
16. Participantes con cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
17. Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el antígeno de superficie y central de la hepatitis B (anti HBs y anti HBc respectivamente), o hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo o cuantificación de ARN del VHC positiva).
18. Afecciones inmunitarias o inflamatorias actuales que requieren tratamiento inmunosupresor (p. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).
19. El sujeto no debe haber recibido ninguna vacuna viva dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
20. El sujeto no debe usar ni anticipar el uso de medicamentos o alimentos prohibidos durante la participación en el estudio.
21. El sujeto no tiene antecedentes ni muestra ningún signo de compromiso conocido del sistema nervioso central/meníngeo por mieloma.
22. Evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que es probable que interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para la participación en este estudio.
23. Se sabe o se sospecha que el sujeto no puede cumplir con el protocolo del estudio. El sujeto tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

24. Tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. Inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A)
    2. inductores moderados o fuertes de CYP3A

25. Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. toronja o productos de toronja
    2. Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla)
    3. Fruta estrella
26. Participación en cualquier otro ensayo clínico (con la exclusión de estudios observacionales)