Combinatiebehandeling van Belantamab Mafodotin en Venetoclax bij de behandeling van gerecidiveerd en refractair t(11;14) multipel myeloom (BELI(E)VE)

Recidiverend en refractair t(11;14) Multipel myeloom (RRMM)

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
2. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2
3. Proefpersonen moeten vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen en dateren

4. Proefpersonen moeten gedocumenteerd multipel myeloom hebben gehad dat behandeling vereist, zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria:

   Monoklonale plasmacellen in het beenmerg > 10% en/of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom op enig moment in hun ziektegeschiedenis die behandeling vereist volgens diagnostische criteria (IMWG bijgewerkte criteria 2014, Rajkumar et al. 2014) met meetbare ziekte bij screening (serum M-proteïne > 500 mg/dL of urine M-proteïne 200 mg/24u, in geval van oligosecretoire MM serum vrije lichte keten > 10 mg/dL en abnormale verhouding kap-pa/lambda vrije lichte keten)

5. Cytogenetica/FISH bevestigt t(11;14)

6. Vereisten voorafgaande behandeling:

   Fase 1:

   1. Proefpersonen moeten ten minste 4 eerdere behandelingen hebben ondergaan (inductie, hoge dosis, consolidatie en onderhoud worden beschouwd als één behandelingslijn) en refractair zijn voor ten minste één proteasoomremmer, ten minste één immunomodulerend geneesmiddel en ten minste één monotherapie. -oclonaal anti-CD38-antilichaam.

   2. Proefpersonen moeten gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte tijdens hun laatste behandeling.

      Fase 2:

   3. Proefpersonen moeten ten minste 1 eerdere behandelingslijn hebben gekregen (inductie, hoge dosis, consolidatie en onderhoud wordt beschouwd als één behandelingslijn). Alle patiënten moeten ten minste één proteasoomremmer en ten minste één immunomodulerend middel en ten minste één anti-CD38 monoklonaal antilichaam hebben gekregen.
   4. Proefpersonen moeten gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte op of na de laatste behandelingslijn.

   Fase 1+2 e. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van autologe SCT komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, mits aan de volgende geschiktheidscriteria wordt voldaan: i. ASCT was >100 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, en ii. Geen actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) aanwezig.

7. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

   A. hemoglobine ≥8,0 g/dl (zonder transfusie van rode bloedcellen gedurende de afgelopen 14 dagen) b. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x109/L (zonder groeifactorondersteuning gedurende de afgelopen 14 dagen) c. Aantal bloedplaatjes meer of gelijk aan 75 x109/L (zonder groeifactor of bloedplaatjesstimulerende middelen gedurende de afgelopen 14 dagen) d. Adequate leverfunctie per lokaal laboratoriumreferentiebereik als volgt: i. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); ii. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN iii. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve bij proefpersonen met congenitale bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert (directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN). Geïsoleerd bilirubine ≥1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%.

   e. Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door Modified Diet in Renal Disease (MDRD) formule f. Spot urine (albumine/creatinine ratio's (spot urine) <500 mg/g (56 mg/mmol) OF Urine Dipstick Negatief/spoor (indien 1+ alleen geschikt indien bevestigd <500 mg/g (56 mg/mmol) door albumine/ creatinine ratio (spoturine uit eerste urinelozing) g. Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 14 mg/dL (≤3,5 mmol/L); of vrij geïoniseerd calcium ˂ 6,5 mg/dL (˂1,6 mmol/L)

8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   2. Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is
9. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als ze akkoord gaan met het afzien van het doneren van sperma en zich onthouden van heteroseksuele omgang of ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om toestemming te geven van elk veranderd sperma
10. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
11. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om geen studiemedicatie te delen.
12. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5.0) moeten ≤ Graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft eerder een Venetoclax- en/of anti-BCMA-behandeling ondergaan.
2. Deelnemer heeft voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke het kortste is, een onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie gebruikt. De enige uitzondering is het noodgebruik van een korte kuur met corticosteroïden (equivalent van Dexa-methason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) tot 7 dagen vóór de behandeling.
3. Deelnemer heeft plasmaferese of bestralingstherapie gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
4. Deelnemer heeft momenteel een ziekte van het hoornvliesepitheel behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel
5. Deelnemer heeft momenteel een instabiele lever- of galaandoening
6. Deelnemer heeft een actieve nieraandoening (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden).
7. Deelnemer heeft een grote operatie ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd.
8. De deelnemer mag tijdens deelname aan dit onderzoek geen contactlenzen gebruiken. Verbandcontacten kunnen indien nodig worden voorgeschreven door een opticien.
9. Deelnemer heeft enig bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen of andere gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen.
10. Deelnemer heeft bewijs van cardiovasculair risico zoals gedefinieerd in het protocol
11. Deelnemer heeft onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreacties of idiosyncratische reacties gekend op IMP's of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan IMP's, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling

12. Deelnemer heeft binnen 5 jaar vóór deelname aan de studie een andere invasieve maligniteit dan de ziekte die wordt onderzocht, behalve

    • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of de borst;
    • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
    • Prostaatkanker Gleason graad 6 of lager EN met stabiel Prostaat Specifiek Antigeen (PSA) stopt de behandeling;
    • Eerdere maligniteit zonder actueel bewijs van ziekte, en die werd opgesloten en chirurgisch verwijderd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoelingen en die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek.
13. Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
14. Deelnemers die eerder een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
15. Deelnemers met symptomatische amyloïdose, actief POEMS-syndroom (polyneuropathie, or-ganomegalie, endocrinopathie, monoklonale plasmaproliferatieve aandoening, huidveranderingen) of actieve plasmacelleukemie op het moment van screening.
16. Deelnemers met een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief afwijkingen in het laboratorium) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
17. Van de patiënt is bekend dat hij seropositief is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en kernantigeen (respectievelijk anti-HBs en anti-HBc), of hepatitis C (anti-HCV-antilichaampositief of HCV-RNA-kwantificatiepositief).
18. Huidige immuun- of ontstekingsaandoeningen die immunosuppressieve behandeling vereisen (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis).
19. De proefpersoon mag binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling geen levend vaccin hebben gekregen.
20. De proefpersoon mag tijdens deelname aan het onderzoek geen verboden medicijnen of voedsel gebruiken of verwachten dat dit zal worden gebruikt.
21. Proefpersoon heeft geen voorgeschiedenis van of vertoont geen tekenen van bekende betrokkenheid van meningeaal/centraal zenuwstelsel door myeloom.
22. Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en) die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zullen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zouden vormen voor deelname aan dit onderzoek.
23. Het is bekend of het vermoeden bestaat dat de proefpersoon het onderzoeksprotocol niet kan naleven. Proefpersoon heeft een aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.

24. Behandeling met een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers
    2. matige of sterke CYP3A-inductoren

25. Toediening of consumptie van een van de volgende middelen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. grapefruit of grapefruitproducten
    2. Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen)
    3. stervrucht
26. Deelname aan een andere klinische studie (met uitzondering van observationele studies)