실험적 항암제 SLC-391과 진행성 폐암에 대해 승인된 면역요법 약물인 Pembrolizumab을 테스트

포함 기준:

• 피험자는 서면 동의서를 제공합니다.
• 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 성인.
• 질병은 현장 조사관/방사선 전문의가 평가한 대로 RECIST 1.1에 따라 측정 가능해야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 피험자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성(IIIB기 또는 IIIC기) 질환(외과적 절제, 치유 의도가 있는 국소 요법 또는 최종 화학방사선 요법의 후보가 아님)을 갖거나 피험자가 전이성 NSCLC(IV기)를 가집니다. 병기는 American Joint Committee on Cancer, Eighth Edition을 기반으로 합니다. 선암종, 대세포 암종, 미분화 암종, 편평 암종 또는 혼합 조직학을 가진 피험자가 적합합니다. 작은 세포 성분을 가진 피험자는 적합하지 않습니다.

• 1b단계 대상 추가 적격성 기준:

  1. 피험자는 진행성 절제 불가능 또는 전이성 NSCLC에 대해 이전에 최소 1회 전신 치료를 받았고 이전 SOC 이후에 진행되었어야 합니다.
  2. 진행성 또는 전이성 설정에서 최대 4개의 이전 치료 라인이 허용됩니다.
  3. 신보강 또는 보조 요법 또는 최종 화학방사선 요법 후 질병 재발 또는 진행이 있었던 피험자가 적합합니다.
  4. 실행 가능한 게놈 변경(EGFR, ALK, ROS1, KRAS 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 승인/이용 가능한 표적 요법으로 치료를 받은 피험자는 문서화된 질병 진행이 있거나 승인된 표적 요법을 견딜 수 없는 경우 참여할 수 있습니다. .

1b단계 참고:

• 고급 환경에 대한 표적 치료는 이전 치료 라인으로 간주됩니다.
• PD(L)-1, 항-CTLA-4(세포독성 T-림프구 관련 단백질 4) 항체 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물의 사전 사용이 허용되며 이전 요법으로 간주됩니다. .
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 < 12개월 전에 개시된 신보강 및 보조 요법은 진행 상황에 대한 이전 요법의 한 라인으로 계산됩니다.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≥ 12개월 전에 시작된 신보강 및 보조 요법은 이전 요법으로 계산되지 않습니다.
• 유지 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
• 2단계 피험자 추가 자격 기준:

코호트 1:

1. 종양은 PD-L1 발현이 높아야 합니다(SOC에 의해 결정된 TPS ≥ 50%).
2. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 치료(SOC 또는 연구용) 또는 모든 종류의 사전 면역치료를 받지 않은 피험자는 참여 자격이 있습니다. 제외 기준 1.0을 참조하십시오.
3. 신보강 또는 보조 요법 또는 최종 화학방사선 요법 후 질병 재발 또는 진행이 있는 피험자가 적합합니다.
4. 문서화된 재발 전 12개월 이상 완료한 경우 사전 보조 또는 신보조 면역요법이 허용됩니다.

코호트 2:

1. 피험자는 진행성 또는 전이성 환경에서 승인된 항 PD(L) 1 단클론 항체(mAb)를 최소 2회 용량으로 투여받아야 합니다.
2. 진행성 질병은 치료 중 또는 항-PD(L)-1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 문서화되어야 합니다.
3. 단일 요법으로 또는 다른 요법과 병용하여 투여되는 항-PD(L)-1 mAb를 포함하여 진행성 또는 전이성 환경에서 최대 2개의 사전 승인된 암 요법이 허용됩니다.
4. 실행 가능한 게놈 변경(EGFR, ALK, ROS1, KRAS 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 승인/이용 가능한 표적 요법으로 치료를 받은 피험자는 문서화된 질병 진행이 있거나 승인된 표적 요법을 견딜 수 없는 경우 참여할 수 있습니다. .
5. 신보강 또는 보조 요법 또는 최종 화학방사선 요법 후 질병 재발 또는 진행이 있는 피험자가 적합합니다.

코호트 2 참고:

• 고급 환경에 대한 표적 치료는 이전 치료 라인으로 간주됩니다.
• 유지 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 < 12개월 전에 시작된 신보강 및 보조 요법은 진행 상황에 대한 이전 요법의 한 라인으로 계산됩니다.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≥ 12개월 전에 개시된 신보강 및 보조 요법은 이전 요법으로 계산되지 않습니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검이 연구에 참여하기 위해 존재해야 합니다(2상에서 필수이지만 1b상 대상자는 종양 조직 샘플 없이 등록할 수 있음). 조직 샘플은 분석을 위해 중앙 실험실로 보내집니다.

• 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능이 연구에 참여하기 위한 피험자에 대해 충족되어야 합니다. 임상 실험실 표본은 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL 또는 ≥ 1.5 × 109/L(성장 인자 지원이 없는 경우).
  2. 혈소판 ≥ 100,000/µL 또는 100 × 109/L(수혈 또는 성장 인자 지원이 없는 경우).
  3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 90g/L(수혈이 없는 경우). 참고: 이전 2주 이내에 충전 적혈구 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다. 피험자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(약 3개월 이상).

  4. Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50mL/분.

     참고: Cockcroft 및 Gault 공식(1973): CCr = ([{140 - 연령} × 체중]/[72 × SCr]) × 0.85(여성인 경우); 여기서 CCr = mL/분; 나이 = 년; 무게 = kg; SCr(혈청 크레아티닌) = mg/dL.

  5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 진단이 없는 경우 ≤ 3 × ULN) 또는 총 빌리루빈 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1 × ULN.
  6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5× ULN).
  7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN; 피험자가 항응고제 치료를 받는 경우 PT 또는 INR은 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.
  8. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 × ULN; 피험자가 항응고제 치료를 받는 경우 PTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

참고: 저분자량 헤파린, 와파린(INR 모니터링 필요), 직접 경구용 항응고제 및 심부 정맥 혈전증에 투여되는 항응고제 계열의 약물(예: Lovenox[enoxaparin])은 허용됩니다.

• 가임 여성이 아닌 여성은 문서화되어야 하며 임신 테스트를 받지 않거나 다음의 비 가임 가능성 정의 중 하나 이상을 충족하는 경우 피임법을 사용해야 합니다.

  1. 자궁절제술 및 난소절제술 없이 > 2년 동안 무월경, 선별 평가 시 난포 자극 호르몬(FSH) 값이 폐경 후 범위입니다.
  2. 자궁 절제술 후, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

• 12. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 음성 임신 검사(혈청)를 가져야 하고 선별 방문에서 시작하여 연구 약물 투여 후 120일까지 연구 기간 동안 다음 기준을 충족해야 합니다. 연구 약물(들)의 마지막 용량(또는 새로운 암 요법이 시작된 경우 30일):

  1. 프로토콜에 따라 연구 전반에 걸쳐 피임 지침을 따르는 데 동의합니다.
  2. 연구 전반에 걸쳐 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용합니다. 2가지 피임 방법은 2가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 방지하기 위한 호르몬 방법이 될 수 있습니다. 허용되는 피임 방법의 전체 목록은 부록 4를 참조하십시오.
  3. 계란 기증을 자제하십시오. 참고: 피험자가 피임 요건을 확실하게 준수하지 않을 것이라는 의문이 있는 경우 해당 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
• 남성 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 내내 정자 기증을 삼가야 합니다. 스크리닝부터, 치료 기간 동안, 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최소 120일 동안(또는 새로운 경우 30일 동안) 암 치료가 시작됩니다).
• 혈액 샘플링 및 기타 모든 필수 연구 절차에 기꺼이 참여하고 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 2단계 - 코호트 1(단지) 제외 기준:

  1. 1차 설정에서 승인된 표적 요법으로 실행 가능한 게놈 변경이 있는 종양이 있는 피험자는 참여할 자격이 없습니다.
  2. 화학 요법, 표적 요법 또는 다음과 같은 모든 종류의 면역 요법을 포함하여 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 요법(SOC 또는 연구용)을 받은 대상자는 자격이 없습니다: pembrolizumab, 항-PD(L)-1 또는 프로그래밍된 사멸 리간드 2(PD-L2) 제제, 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA4, OX40(종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리, 구성원 4), CD137(종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리)에 대한 제제 회원 9)).
• 이전에 bemcentinib과 같은 알려진 AXL 억제제로 치료를 받았습니다(AXL 억제제의 전체 목록은 섹션 8.2.2 참조).
• 연구 약물(들)의 첫 번째 용량을 시작하기 전에 5 반감기 또는 3주 중 더 짧은 기간 내에 사전 전신 항암 요법을 받았습니다. 이전 전신 항암 요법의 예에는 세포독성제, 소분자, mAb 및 호르몬 요법 등과 같은 표적 요법이 포함됩니다.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 용량을 시작하기 전 4주 이내에 면역요법[PD(L)-1 억제제 등을 포함하나 이에 제한되지 않음]을 받았습니다.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 용량의 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았거나 방사선 폐렴의 병력이 있었습니다.

참고: 대상은 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법) 후 1주 휴약이 허용됩니다.

• 현재 참여하고 있거나 연구 약물 연구에 참여했거나 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 지났고 후속 조치는 주로 비침습적이며 피험자가 준수할 수 있는 한 참여할 수 있습니다. 프로토콜 요구 사항.

• 이전 암 치료 독성에서 1등급 이하 또는 기준선으로 회복되지 않았습니다.

참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외일 수 있으며 후원사와 논의한 후 연구에 적합할 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE ≤ 등급 2인 피험자는 후원사와 논의한 후 적격할 수 있습니다.

참고: 독성 효과에는 1등급 이하로 해결되지 않은 실험실 결과도 포함됩니다. 2등급 이하의 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에서 예외입니다.

• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 이전에 주요 수술 및/또는 수술 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
• 폐출혈 또는 객혈 > 스크리닝 6주 이내(또는 출혈원이 치료된 경우 2주 이내) 혈액 2.5mL 초과.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacille Calmette-Guerin 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

참고: 사백신, mRNA 백신 및 DNA 백신의 투여가 허용됩니다.

• 활성 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg 초과)을 받고 있거나 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 적이 있는 자.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

참고: 호르몬 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.

참고: 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종(비흑색종 피부암), 자궁경부 또는 질 상피내 신생물, 비침습성 상피내 유방암, 또는 전립선 특이 항원 수준이 다음과 같은 국소 전립선암이 있는 피험자 스크리닝 시 < 4 ng/mL(µg/L)는 제외되지 않습니다. 무병 기간이 2년 이상이고 자연 경과 또는 치료가 연구 대상(예: 호르몬 유지)을 방해할 가능성이 없는 치료적으로 치료된 다른 악성 종양이 있는 피험자는 의료 모니터/의 승인을 받은 후 등록할 수 있습니다. 스폰서.

• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염. 적절하게 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  1. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔을 통해 기록된 바와 같이 최소 4주 동안 방사선학적으로 안정적(진행 없음)이어야 합니다.
  2. 임상적으로 안정적입니다.
  3. 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없습니다. 연구 약물(들)의 첫 번째 용량을 시작하기 전 최소 14일 동안 스테로이드가 필요하지 않습니다(안정된 용량의 항경련제가 허용됨). 하루에 한 번 경구로 프레드니손 ≤ 10mg에 해당하는 저용량 스테로이드가 허용됩니다.
  4. 두개내 또는 척수 출혈의 병력이 없습니다.
  5. 중대한 혈관성 부종의 증거 없음.
• pembrolizumab 또는 SLC-391 및/또는 모든 부형제에 대한 중증 과민성(≥ 3등급).
• 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(Anti-HBc 및 HBsAg 반응성)의 알려진 병력 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(RNA, 정성적) 감염.

참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.

• 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태의 병력 또는 현재 증거, 또는 연구 결과를 혼란스럽게 만들 수 있는 검사실 이상, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 최상의 상태가 아님 주 조사자(PI; 조사자라고도 함)의 의견에 따라 피험자의 관심. 예를 들면, 전신 요법을 필요로 하는 조절되지 않는 활동성 감염(결핵[TB] 포함), 수혈 의존성 빈혈, 최근(90일 이내) 뇌졸중 또는 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. , 상대정맥 증후군, 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association class ≥ III/IV), 최근 중증 COVID-19.

참고: 활동성 결핵이 있는 사람에게 최근에 노출되었거나 최근에 결핵이 유행하는 지역을 여행한 피험자는 결핵 검사가 필요합니다.

• 수축기 혈압(BP) ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg.
• 수정된 QT 간격(QTcF)이 470msec 이상입니다. 참고: Fridericia QT 보정을 적용하여 다음 공식을 사용하여 QTcF를 계산합니다. QTcF = QT/RR1/3 여기서 QT는 QRS 콤플렉스의 시작과 T 파의 끝 사이의 시간이고 RR = 시작 사이의 시간입니다. 하나의 QRS 컴플렉스와 다음 QRS 컴플렉스의 시작.

참고: 피험자의 QT 간격이 연장되고 연장이 연구자가 판단하는 심박 조율기로 인한 것으로 간주되는 경우(즉, 피험자는 심장 이상이 없음), 피험자는 논의 후 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다. 후원자와 함께.

• 지속되거나 증상이 있는 서맥(≤ 55 bpm), 좌각 차단, 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥 또는 조절되지 않는 심실 부정맥의 병력 또는 존재. 의학적 치료가 필요한 상심실성 부정맥이 있고 정상 심실 박동수가 있는 피험자가 적합합니다.
• 사전 동의를 제공하거나 프로토콜을 준수하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애를 포함한 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
• 경구 약물을 삼킬 수 없음 및/또는 활성 위장(GI) 질환 및/또는 경구 SLC-391 요법의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해할 것으로 예상되는 장 절제술을 포함한 기타 GI 상태의 존재 .
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30 Gy인 폐에 대한 방사선 요법을 받았습니다.
• 동종 조직, 골수 또는 고형 장기 이식을 받았습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성. 참고: SLC는 잠재적인 안전 문제 또는 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 요인에 따라 피험자 등록을 거부할 권리가 있습니다.

참고: 조사자 또는 면허가 있고 의학적으로 자격이 있는 하위 조사자는 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전에 적격성을 검토하고 확인해야 합니다.