Testen des experimentellen Krebsmedikaments SLC-391 mit einem zugelassenen Immuntherapeutikum, Pembrolizumab, für fortgeschrittene Lungenkrebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Der Proband gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Erwachsene ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Die Krankheit muss gemäß RECIST 1.1 messbar sein, wie vom Prüfarzt/Radiologen des Standorts/der Standorte beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei diesen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Das Subjekt hat eine histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene Erkrankung (Stadium IIIB oder IIIC) (kein Kandidat für eine chirurgische Resektion, lokale Therapien mit kurativer Absicht oder definitive Radiochemotherapie) oder das Subjekt hat metastasierten NSCLC (Stadium IV). Die Inszenierung basiert auf der achten Ausgabe des American Joint Committee on Cancer. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Adenokarzinom, großzelligem Karzinom, undifferenziertem Karzinom, Plattenepithelkarzinom oder gemischter Histologie. Probanden mit einer kleinzelligen Komponente sind nicht teilnahmeberechtigt.

• Phase 1b Probanden zusätzliche Zulassungskriterien:

  1. Die Probanden müssen zuvor mindestens eine systemische Behandlung wegen fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem NSCLC erhalten haben und nach vorheriger SOC Fortschritte gemacht haben.
  2. Es sind maximal bis zu 4 vorherige Therapielinien in einer fortgeschrittenen oder metastasierten Situation zulässig.
  3. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, bei denen es nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie oder einer definitiven Radiochemotherapie zu einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit kam.
  4. Probanden, die eine Behandlung mit einer zugelassenen/verfügbaren zielgerichteten Therapie für eine umsetzbare genomische Veränderung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf EGFR, ALK, ROS1, KRAS usw.) erhalten haben, können teilnehmen, wenn bei ihnen ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist oder die zugelassene zielgerichtete Therapie nicht vertragen wurde .

Hinweise zu Phase 1b:

• Eine gezielte Therapie bei fortgeschrittenem Setting wird als Vortherapielinie gezählt.
• Die vorherige Verwendung eines PD(L)-1-, Anti-CTLA-4-Antikörpers (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4) oder eines anderen Antikörpers oder Medikaments, das speziell auf den Immun-Checkpoint-Signalweg abzielt, ist zulässig und wird als vorherige Therapielinie gezählt .
• Neoadjuvante und adjuvante Therapien, die < 12 Monate vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) begonnen wurden, werden als eine vorherige Therapielinie für fortgeschrittene Patienten gezählt.
• Neoadjuvante und adjuvante Therapien, die ≥ 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begonnen wurden, werden nicht als vorherige Therapielinien gezählt.
• Eine Erhaltungstherapie wird nicht als vorherige Therapielinie gezählt.
• Zusätzliche Zulassungskriterien für Phase-2-Probanden:

Kohorte 1:

1. Tumoren müssen eine hohe PD-L1-Expression aufweisen (TPS ≥ 50 %, bestimmt durch SOC).
2. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die zuvor keine Therapie (SOC oder Prüfpräparat) oder Immuntherapie jeglicher Art gegen fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Siehe Ausschlusskriterien 1.0.
3. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung nach neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie oder definitiver Radiochemotherapie.
4. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Immuntherapie ist zulässig, wenn sie mehr als 12 Monate vor dem dokumentierten Rückfall abgeschlossen wurde.

Kohorte 2:

1. Die Probanden sollten in einem fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand mindestens 2 Dosen eines zugelassenen monoklonalen Anti-PD(L)-1-Antikörpers (mAb) erhalten haben.
2. Das Fortschreiten der Erkrankung sollte während der Behandlung oder innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Anti-PD(L)-1-mAb dokumentiert werden.
3. Bis zu maximal 2 vorherige Linien einer zugelassenen Krebstherapie in einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung, einschließlich eines Anti-PD(L)-1-mAb, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wird, sind zulässig.
4. Probanden, die eine Behandlung mit einer zugelassenen/verfügbaren zielgerichteten Therapie für eine umsetzbare genomische Veränderung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf EGFR, ALK, ROS1, KRAS usw.) erhalten haben, können teilnehmen, wenn bei ihnen ein Fortschreiten der Krankheit dokumentiert ist oder die zugelassene zielgerichtete Therapie nicht vertragen wurde .
5. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung nach neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie oder definitiver Radiochemotherapie.

Anmerkungen zu Kohorte 2:

• Eine gezielte Therapie bei fortgeschrittenem Setting wird als Vortherapielinie gezählt.
• Eine Erhaltungstherapie wird nicht als vorherige Therapielinie gezählt.
• Neoadjuvante und adjuvante Therapien, die < 12 Monate vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) begonnen wurden, werden als eine vorherige Therapielinie für fortgeschrittene Patienten gezählt.
• Neoadjuvante und adjuvante Therapien, die ≥ 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begonnen wurden, werden nicht als vorherige Therapielinien gezählt.
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Für die Teilnahme an der Studie muss eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion vorhanden sein, die zuvor nicht bestrahlt wurde (obligatorisch in Phase 2, aber Probanden in Phase 1b können eingeschrieben werden, wenn keine Tumorgewebeprobe vorliegt). Gewebeproben werden zur Analyse an ein Zentrallabor geschickt.

• Damit die Probanden an der Studie teilnehmen können, muss eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert erfüllt sein. Klinische Laborproben müssen innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) entnommen werden:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL oder ≥ 1,5 × 109/L (ohne Wachstumsfaktorunterstützung).
  2. Blutplättchen ≥ 100.000/µL oder 100 × 109/L (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung).
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 90 g/l (ohne Transfusion). Hinweis: Die Kriterien müssen ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt werden. Die Probanden können eine stabile Dosis Erythropoetin erhalten (≥ etwa 3 Monate).

  4. Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/Minute nach der Cockcroft- und Gault-Formel.

     Hinweis: Die Cockcroft- und Gault-Formel (1973): CCr = ([{140 - Alter} × Gewicht]/[72 × SCr]) × 0,85 (falls weiblich); wobei CCr = ml/Minute; Alter = Jahre; Gewicht = kg; SCr (Serumkreatinin) = mg/dL.

  5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es wird ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert, in diesem Fall ≤ 3 × ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ 1 × ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN.
  6. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen).
  7. International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; Wenn der Proband eine Antikoagulanzientherapie erhält, sollten PT oder INR innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.
  8. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN; Wenn der Proband eine Antikoagulanzientherapie erhält, sollte die PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.

Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Warfarin (INR-Überwachung erforderlich), direkte orale Antikoagulanzien und Medikamente aus der Klasse der Antikoagulanzien (z. B. Lovenox [Enoxaparin]), die bei tiefer Venenthrombose verabreicht werden, sind zulässig.

• Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen dokumentiert werden und werden nicht auf Schwangerschaft getestet oder zur Anwendung von Verhütungsmitteln verpflichtet, wenn sie eine oder mehrere der folgenden Definitionen des nicht gebärfähigen Potenzials erfüllen:

  1. Amenorrhoe seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und Oophorektomie und ein Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich bei der Screening-Bewertung.
  2. Posthysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur. Die Tubenligatur sollte durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt werden.

• 12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) haben und die folgenden Kriterien während der gesamten Studie erfüllen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage danach letzte Dosis des/der Studienmedikament(e) (oder 30 Tage, wenn eine neue Krebstherapie begonnen wird):

  1. Stimmt zu, während der gesamten Studie die Richtlinien zur Empfängnisverhütung gemäß dem Protokoll zu befolgen.
  2. Bereit, während der gesamten Studie zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei den beiden Verhütungsmethoden kann es sich entweder um zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus einer hormonellen Methode zur Schwangerschaftsverhütung handeln. Eine vollständige Liste akzeptabler Verhütungsmethoden finden Sie in Anhang 4.
  3. Verzichten Sie auf eine Eizellspende. Hinweis: Wenn Zweifel bestehen, dass ein Proband die Anforderungen zur Empfängnisverhütung nicht zuverlässig erfüllt, sollte dieser Proband nicht eingeschrieben werden.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden und während der gesamten Studie auf eine Samenspende zu verzichten: ab dem Screening, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (oder 30 Tage, wenn neu). Krebstherapie eingeleitet wird).
• Bereit und in der Lage, an der Blutentnahme und allen anderen erforderlichen Studienverfahren teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Phase 2 – Ausschlusskriterien für Kohorte 1 (nur):

  1. Probanden mit Tumoren, die umsetzbare genomische Veränderungen mit zugelassener gezielter Therapie in der Erstlinientherapie aufweisen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  2. Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie zuvor eine Therapie (SOC oder Prüfpräparat) für eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie oder Immuntherapie jeglicher Art, wie z. B. die folgenden: Pembrolizumab, ein Anti-PD(L)-1- oder Anti- Programmed Death Ligand 2 (PD-L2)-Wirkstoff oder ein Wirkstoff, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA4, OX40 (Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 4), CD137 (Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Superfamilie). Mitglied 9)).
• Vorherige Behandlung mit einem bekannten AXL-Inhibitor wie Bemcentinib (siehe Abschnitt 8.2.2 für eine vollständige Liste der AXL-Inhibitoren).
• Sie haben innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten. Beispiele für eine frühere systemische Krebstherapie umfassen zytotoxische Wirkstoffe, gezielte Therapie wie kleine Moleküle, mAbs und Hormontherapie usw.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) Immuntherapien erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD(L)-1-Inhibitoren usw.).
• Sie haben innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder hatten in der Vergangenheit eine Strahlenpneumonitis.

Hinweis: Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und dürfen keine Kortikosteroide benötigen. Nach einer palliativen Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine einwöchige Auswaschung zulässig.

• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfgerät verwendet.

Hinweis: Probanden, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats 4 Wochen vergangen sind, die Nachuntersuchung in erster Linie nicht-invasiv ist und der Proband diese einhalten kann Protokollanforderungen.

• Hat sich von einer früheren Krebstherapie-Toxizität nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt.

Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 stellen möglicherweise eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich nach Rücksprache mit dem Sponsor für die Studie qualifizieren. Patienten mit endokrinbedingten Nebenwirkungen ≤ Grad 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz erfordern, können nach Rücksprache mit dem Sponsor teilnahmeberechtigt sein.

Hinweis: Zu den toxischen Wirkungen zählen auch Laborergebnisse, die nicht auf ≤ Grad 1 abgeklungen sind. Personen mit Alopezie ≤ Grad 2 sind von diesem Kriterium ausgenommen.

• Hat sich vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) nicht ausreichend von einer größeren Operation und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt.
• Lungenblutung oder Hämoptyse > 2,5 ml Blut innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening (oder innerhalb von 2 Wochen, wenn die Blutungsquelle behandelt wird).
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacille Calmette-Guerin- und Typhusimpfstoff. Bei saisonalen Grippeimpfstoffen handelt es sich in der Regel um abgetötete Virusimpfstoffe, die zulässig sind; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

Hinweis: Die Verabreichung von Totimpfstoffen, mRNA-Impfstoffen und DNA-Impfstoffen ist erlaubt.

• Hat eine aktive Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).

Hinweis: Eine Hormontherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.

• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.

Hinweis: Personen mit kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut (nicht-melanozytärer Hautkrebs), zervikaler oder vaginaler intraepithelialer Neoplasie, nicht-invasivem Brustkrebs in situ oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem prostataspezifischen Antigenspiegel von < 4 ng/ml (µg/L) beim Screening sind nicht ausgeschlossen. Probanden mit anderen kurativ behandelten bösartigen Erkrankungen, die ein krankheitsfreies Intervall von > 2 Jahren hatten und deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Prüfsubstanzen (z. B. die Hormonerhaltung) zu beeinträchtigen, können nach Genehmigung durch den Medical Monitor/ Sponsor.

• Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit ausreichend behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Sind seit mindestens 4 Wochen radiologisch stabil (keine Progression), wie durch Screening-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) dokumentiert.
  2. Klinisch stabil.
  3. Keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen. Erfordert mindestens 14 Tage lang keine Steroide, bevor mit der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) begonnen wird (Antikonvulsiva in stabiler Dosis sind erlaubt). Niedrig dosierte Steroide entsprechend Prednison ≤ 10 mg oral einmal täglich sind erlaubt.
  4. Keine Vorgeschichte von intrakraniellen oder Rückenmarksblutungen.
  5. Keine Hinweise auf ein signifikantes vasogenes Ödem.
• Schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab oder SLC-391 und/oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
• Eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (Anti-HBc- und HBsAg-reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (RNA, qualitativ).

Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B oder C erforderlich, sofern dies nicht von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben wird.

• Eine Anamnese oder ein aktueller Nachweis einer schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die einer Behandlung bedarf, oder einer Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht in bester Verfassung sein könnte Interesse des Subjekts, nach Meinung des Principal Investigator (PI; auch als Investigator bezeichnet). Beispiele hierfür sind unter anderem aktive unkontrollierte Infektionen (einschließlich Tuberkulose [TB]), die eine systemische Therapie erfordern, transfusionsabhängige Anämie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) Schlaganfall oder Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression , Syndrom der oberen Hohlvene, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse ≥ III/IV der New York Heart Association) und kürzlich schweres COVID-19.

Hinweis: Ein Tuberkulosetest ist für Personen erforderlich, die kürzlich Kontakt zu Personen mit aktiver Tuberkulose hatten oder kürzlich in Gebiete gereist sind, in denen Tuberkulose endemisch ist.

• Systolischer Blutdruck (BP) ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg.
• Hat ein korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥ 470 ms. Hinweis: Wenden Sie die Fridericia-QT-Korrektur an, um QTcF mithilfe der folgenden Formel zu berechnen: QTcF = QT/RR1/3 wobei QT = die Zeit zwischen dem Beginn des QRS-Komplexes und dem Ende der T-Welle und RR = die Zeit zwischen dem Beginn von einem QRS-Komplex und dem Beginn des nächsten QRS-Komplexes.

Hinweis: Wenn ein Proband ein verlängertes QT-Intervall hat und davon ausgegangen wird, dass die Verlängerung nach Einschätzung des Prüfarztes auf einen Herzschrittmacher zurückzuführen ist (d. h. der Proband ansonsten keine Herzanomalien aufweist), kann der Proband nach einer Diskussion zur Teilnahme an der Studie berechtigt sein mit dem Sponsor.

• Anamnese oder Vorliegen einer anhaltenden oder symptomatischen Bradykardie (≤ 55 Schläge pro Minute), eines Linksschenkelblocks, einer ventrikulären Arrhythmie mit Ausnahme vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen oder einer unkontrollierten ventrikulären Arrhythmie. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit einer supraventrikulären Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert, und einer normalen ventrikulären Frequenz.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, einschließlich bekannter psychiatrischer Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, das Protokoll einzuhalten oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen.
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und/oder das Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung und/oder anderer Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Darmresektion, von denen erwartet wird, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der oralen SLC-391-Therapie erheblich beeinträchtigen .
• Sie haben innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie der Lunge mit > 30 Gy erhalten.
• Hatte eine allogene Gewebe-, Knochenmarks- oder Organtransplantation.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Hinweis: SLC behält sich das Recht vor, die Einschreibung von Probanden aufgrund potenzieller Sicherheitsbedenken oder Faktoren, die die Studienergebnisse verfälschen könnten, abzulehnen.

Hinweis: Der Prüfer oder lizenzierte, medizinisch qualifizierte Unterprüfer muss die Eignung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments prüfen und bestätigen.