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Test del farmaco antitumorale sperimentale SLC-391 con un farmaco immunoterapico approvato, il pembrolizumab, per i tumori polmonari avanzati

27 febbraio 2024 aggiornato da: SignalChem Lifesciences Corporation

Uno studio di fase 1b/2 a braccio singolo, in aperto, su SLC-391, un inibitore dell'AXL, in combinazione con pembrolizumab in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico

SLC-391 è un nuovo, potente e specifico inibitore di piccole molecole del recettore tirosina chinasi AXL con potenza desiderabile e proprietà farmaceutiche.

Lo studio è in corso per valutare la sicurezza e il profilo farmacocinetico (PK) di SLC-391 in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Ogni ciclo di trattamento dura 21 giorni. I partecipanti ingoieranno le pillole SLC-391 due volte al giorno. I partecipanti riceveranno pembrolizumab per via endovenosa (IV) dal personale del sito di studio il primo giorno di ogni ciclo.

Questo studio ha 2 parti. La prima parte determinerà la dose raccomandata di SLC-391 in combinazione con pembrolizumab. La seconda parte vuole scoprire se la combinazione di SLC-391 e pembrolizumab può aiutare a fermare la crescita o la diffusione dei tumori NSCLC.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

98

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • Reclutamento
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • London Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Non ancora reclutamento
        • Jewish General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46250
        • Reclutamento
        • Community Health Network
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Reclutamento
        • Horizon Verdi Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Reclutamento
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Non ancora reclutamento
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Nashville Oncology Associates

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto fornisce il consenso informato scritto.
  • Adulti ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
  • La malattia deve essere misurabile secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore/radiologo della sede/i. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in queste lesioni.
  • - Il soggetto ha una malattia localmente avanzata (stadio IIIB o IIIC) documentata istologicamente o citologicamente (non candidabile a resezione chirurgica, terapie locali con intento curativo o chemioradioterapia definitiva) o il soggetto ha NSCLC metastatico (stadio IV). La messa in scena sarà basata sull'American Joint Committee on Cancer, ottava edizione. Sono ammissibili i soggetti con adenocarcinoma, carcinoma a grandi cellule, carcinoma indifferenziato, carcinoma squamoso o istologia mista. I soggetti con una piccola componente cellulare non sono idonei.
  • Criteri di ammissibilità aggiuntivi per i soggetti della fase 1b:

    1. - I soggetti devono aver ricevuto almeno un precedente trattamento sistemico per NSCLC avanzato non resecabile o metastatico e progredito dopo un precedente SOC.
    2. È consentito un massimo di 4 linee di terapia precedenti in un ambiente avanzato o metastatico.
    3. Sono ammissibili i soggetti che hanno avuto recidiva o progressione della malattia dopo terapia neoadiuvante o adiuvante o terapia chemioradioterapica definitiva.
    4. I soggetti che hanno ricevuto un trattamento con una terapia mirata approvata/disponibile per un'alterazione genomica attuabile (inclusi ma non limitati a EGFR, ALK, ROS1, KRAS, ecc.) possono partecipare se hanno documentato la progressione della malattia o non sono stati in grado di tollerare la terapia mirata approvata .

Fase 1b Note:

  • La terapia mirata per l'impostazione avanzata viene conteggiata come una linea di terapia precedente.
  • L'uso precedente di un anticorpo PD(L)-1, anti-CTLA-4 (proteina 4 associata ai linfociti T citotossici) o di qualsiasi altro anticorpo o farmaco che si rivolge specificamente alla via del checkpoint immunitario è consentito e viene conteggiato come una precedente linea di terapia .
  • Le terapie neoadiuvanti e adiuvanti iniziate <12 mesi prima della prima dose del/i farmaco/i in studio verranno conteggiate come una precedente linea di terapia per il setting avanzato.
  • Le terapie neoadiuvanti e adiuvanti iniziate ≥ 12 mesi prima della prima dose del/i farmaco/i in studio non vengono conteggiate come precedenti linee di terapia.
  • La terapia di mantenimento non viene conteggiata come linea di terapia precedente.
  • Ulteriori criteri di ammissibilità per i soggetti della fase 2:

Coorte 1:

  1. I tumori devono avere un'espressione elevata di PD-L1 (TPS ≥ 50% come determinato dal SOC).
  2. I soggetti sono idonei a partecipare se non hanno ricevuto alcuna precedente terapia (SOC o sperimentale) o precedente immunoterapia di qualsiasi tipo per malattia avanzata o metastatica. Vedere Criteri di esclusione 1.0.
  3. Sono ammissibili i soggetti con recidiva o progressione della malattia dopo terapia neoadiuvante o adiuvante o terapia chemioradioterapica definitiva.
  4. È consentita una precedente immunoterapia adiuvante o neoadiuvante se completata più di 12 mesi prima della recidiva documentata.

Coorte 2:

  1. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 dosi di un anticorpo monoclonale (mAb) anti PD(L) 1 approvato in un contesto avanzato o metastatico.
  2. La progressione della malattia deve essere documentata durante il trattamento o entro 12 settimane dall'ultima dose di anti-PD(L)-1 mAb.
  3. È consentito fino a un massimo di 2 precedenti linee di terapia antitumorale approvata in un contesto avanzato o metastatico, incluso un mAb anti-PD(L)-1 somministrato in monoterapia o in combinazione con altre terapie.
  4. I soggetti che hanno ricevuto un trattamento con una terapia mirata approvata/disponibile per un'alterazione genomica attuabile (inclusi ma non limitati a EGFR, ALK, ROS1, KRAS, ecc.) possono partecipare se hanno documentato la progressione della malattia o non sono stati in grado di tollerare la terapia mirata approvata .
  5. Sono ammissibili i soggetti con recidiva o progressione della malattia dopo terapia neoadiuvante o adiuvante o terapia chemioradioterapica definitiva.

Coorte 2 Note:

  • La terapia mirata per l'impostazione avanzata viene conteggiata come una linea di terapia precedente.
  • La terapia di mantenimento non viene conteggiata come linea di terapia precedente.
  • Le terapie neoadiuvanti e adiuvanti iniziate <12 mesi prima della prima dose del/i farmaco/i in studio verranno conteggiate come una precedente linea di terapia per il setting avanzato.
  • Le terapie neoadiuvanti e adiuvanti iniziate ≥ 12 mesi prima della prima dose del/i farmaco/i in studio non vengono conteggiate come precedenti linee di terapia.
  • Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • Per partecipare allo studio deve esistere un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata (obbligatorio nella Fase 2 ma i soggetti nella Fase 1b possono essere arruolati in assenza di un campione di tessuto tumorale). I campioni di tessuto verranno inviati per l'analisi a un laboratorio centrale.
  • Affinché i soggetti partecipino allo studio, deve essere soddisfatta una funzione organica adeguata come definita di seguito. I campioni clinici di laboratorio devono essere raccolti entro 10 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/µL o ≥ 1,5 × 109/L (in assenza di supporto del fattore di crescita).
    2. Piastrine ≥ 100.000/µL o 100 × 109/L (in assenza di trasfusione o supporto del fattore di crescita).
    3. Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 90 g/L (in assenza di trasfusione). Nota: i criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione di globuli rossi nelle 2 settimane precedenti. I soggetti possono assumere una dose stabile di eritropoietina (≥ circa 3 mesi).
    4. Clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/minuto utilizzando la formula di Cockcroft e Gault.

      Nota: la formula di Cockcroft e Gault (1973): CCr = ([{140 - età} × peso]/[72 × SCr]) × 0,85 (se femmina); dove CCr = mL/minuto; età = anni; peso = kg; SCr (creatinina sierica) = mg/dL.

    5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia stata diagnosticata la sindrome di Gilbert, nel qual caso ≤ 3 × ULN) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 × ULN per i partecipanti con bilirubina totale > 1,5 × ULN.
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche).
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PT o l'INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
    8. Tempo di tromboplastina parziale attivata/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN; se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante, il PTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

Nota: sono consentiti eparina a basso peso molecolare, warfarin (è richiesto il monitoraggio dell'INR), anticoagulanti orali diretti e farmaci della classe degli anticoagulanti (ad es. Lovenox [enoxaparina]) somministrati per la trombosi venosa profonda.

  • Le donne che non sono potenzialmente fertili devono essere documentate e non saranno sottoposte a test di gravidanza o non dovranno utilizzare la contraccezione se soddisfano una o più delle seguenti definizioni di potenziale non fertile:

    1. Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale alla valutazione di screening.
    2. Post-isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.
  • 12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo (siero) entro 72 ore prima della prima dose del/i farmaco/i in studio e soddisfare i seguenti criteri durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo la ultima dose del/i farmaco/i in studio (o 30 giorni se viene iniziata una nuova terapia antitumorale):

    1. Accetta di seguire la guida contraccettiva durante lo studio come da protocollo.
    2. Disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio. I 2 metodi di controllo delle nascite possono essere 2 metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. Fare riferimento all'Appendice 4 per l'elenco completo dei metodi contraccettivi accettabili.
    3. Astenersi dalla donazione di ovuli. Nota: se c'è qualche dubbio che un soggetto non soddisfi in modo affidabile i requisiti per la contraccezione, quel soggetto non dovrebbe essere arruolato.
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio: dallo screening, durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio (o 30 giorni se nuovo inizia la terapia antitumorale).
  • Disponibilità e capacità di partecipare al prelievo di sangue e a tutte le altre procedure di studio richieste.

Criteri di esclusione:

  • Criteri di esclusione Fase 2 - Coorte 1 (solo):

    1. I soggetti con tumori che presentano alterazioni genomiche attuabili con terapia mirata approvata in prima linea non sono idonei a partecipare.
    2. I soggetti non sono idonei se hanno ricevuto una precedente terapia (SOC o sperimentale) per malattia avanzata o metastatica, inclusa la chemioterapia, la terapia mirata o l'immunoterapia di qualsiasi tipo come le seguenti: pembrolizumab, un anti-PD(L)-1 o anti- agente del ligando della morte programmata 2 (PD-L2) o un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (ad es. CTLA4, OX40 (superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 4), CD137 (superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale membro 9)).
  • Sottoposto a precedente trattamento con un noto inibitore dell'AXL come bemcentinib (vedere la sezione 8.2.2 per l'elenco completo degli inibitori dell'AXL).
  • - Ricevuta una precedente terapia antitumorale sistemica entro 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la prima dose del farmaco in studio. Esempi di precedente terapia antitumorale sistemica includono agenti citotossici, terapia mirata come piccole molecole, mAb e terapia ormonale ecc.
  • - Ricevute immunoterapie [inclusi ma non limitati a PD(L)-1 inibitori, ecc.] entro 4 settimane prima dell'inizio della prima dose del/i farmaco/i in studio.
  • - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del/i farmaco/i in studio o ha avuto una storia di polmonite da radiazioni.

Nota: i soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non necessitano di corticosteroidi. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana a seguito di radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) per le malattie del sistema nervoso non centrale (SNC).

  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.

Nota: i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale, il follow-up sia principalmente non invasivo e il soggetto possa conformarsi requisiti del protocollo.

  • Non è tornato a ≤ Grado 1 o al basale dalla precedente tossicità da terapia antitumorale.

Nota: il soggetto con neuropatia di grado ≤ 2 può essere un'eccezione a questo criterio e può qualificarsi per lo studio dopo aver discusso con lo sponsor. I soggetti con eventi avversi correlati al sistema endocrino ≤ Grado 2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale possono essere idonei previa discussione con lo Sponsor.

Nota: gli effetti tossici includono anche i risultati di laboratorio che non si sono risolti al grado ≤ 1. I soggetti con alopecia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio.

  • - Non si è ripreso adeguatamente da interventi chirurgici importanti e/o da complicanze derivanti dalla procedura prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
  • Emorragia polmonare o emottisi > 2,5 ml di sangue entro 6 settimane dallo screening (o entro 2 settimane se la fonte del sanguinamento viene trattata).
  • - Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacille Calmette-Guerin e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

Nota: è consentita la somministrazione di vaccini uccisi, vaccini a mRNA e vaccini a DNA.

  • - Ha una diagnosi attiva di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o ha ricevuto qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

Nota: la terapia ormonale (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.

  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni.

Nota: soggetti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo (carcinoma cutaneo non melanoma), neoplasia intraepiteliale cervicale o vaginale, carcinoma mammario non invasivo in situ o carcinoma prostatico localizzato con un livello di antigene prostatico specifico di < 4 ng/mL (µg/L) allo screening non sono esclusi. Soggetti con altre neoplasie trattate in modo curativo che hanno avuto un intervallo libero da malattia > 2 anni e la cui storia naturale o il cui trattamento non ha il potenziale di interferire con gli agenti sperimentali (ad es. mantenimento ormonale) possono essere arruolati dopo l'approvazione del Medical Monitor/ Sponsor.

  • Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali adeguatamente trattate possono partecipare a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

    1. Sono radiologicamente stabili (nessuna progressione) per almeno 4 settimane come documentato dallo screening della tomografia computerizzata (TC) o della risonanza magnetica (MRI).
    2. Clinicamente stabile.
    3. Nessuna evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione. Non richiede steroidi per almeno 14 giorni prima di iniziare la prima dose del/i farmaco/i in studio (sono consentiti anticonvulsivanti a una dose stabile). Sono consentiti steroidi a basso dosaggio equivalenti a prednisone ≤ 10 mg per via orale 1 volta/die.
    4. Nessuna storia di emorragia intracranica o del midollo spinale.
    5. Nessuna evidenza di edema vasogenico significativo.
  • Grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab o SLC-391 e/o a qualsiasi eccipiente.
  • Una storia di polmonite non infettiva/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale.
  • Una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). Non è richiesto il test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
  • Anamnesi nota di epatite B (anti-HBc e HBsAg reattivo) o infezione attiva nota da virus dell'epatite C (RNA, qualitativa).

Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B o C a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale.

  • Una storia o evidenza attuale di qualsiasi grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica che richieda un trattamento o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nelle migliori condizioni interesse del soggetto, secondo il parere del Principal Investigator (PI; indicato anche come Investigator). Gli esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva incontrollata (compresa la tubercolosi [TB]) che richiede una terapia sistemica, anemia trasfusionale dipendente, recente (entro 90 giorni) ictus o infarto miocardico, angina instabile, disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale , sindrome della vena cava superiore, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe New York Heart Association ≥ III/IV) e COVID-19 grave recente.

Nota: il test della tubercolosi è richiesto per i soggetti recentemente esposti a persone con tubercolosi attiva o che hanno viaggiato di recente in aree dove la tubercolosi è endemica.

  • Pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg.
  • Ha un intervallo QT corretto (QTcF) ≥ 470 msec. Nota: applicare la correzione QT di Fridericia per calcolare il QTcF utilizzando la seguente formula: QTcF = QT/RR1/3 dove QT = il tempo tra l'inizio del complesso QRS e la fine dell'onda T e RR = il tempo tra l'inizio del un complesso QRS e l'inizio del successivo complesso QRS.

Nota: se un soggetto ha un intervallo QT prolungato e il prolungamento è ritenuto dovuto a un pacemaker come ritenuto dallo sperimentatore (ovvero, il soggetto altrimenti non presenta anomalie cardiache), il soggetto potrebbe essere idoneo a partecipare allo studio dopo la discussione con lo Sponsor.

  • Anamnesi o presenza di bradicardia sostenuta o sintomatica (≤ 55 bpm), blocco di branca sinistra, aritmia ventricolare escluse le contrazioni ventricolari premature o aritmia ventricolare incontrollata. Sono ammissibili i soggetti con aritmia sopraventricolare che richieda cure mediche e frequenza ventricolare normale.
  • Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche, inclusi disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che potrebbero interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, rispettare il protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale e/o presenza di malattia gastrointestinale attiva (GI) e/o altre condizioni gastrointestinali, inclusa la resezione intestinale, che si prevede interferiscano in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia SLC-391 orale .
  • - Ricevuta radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del/i farmaco/i in studio.
  • Aveva un tessuto allogenico, midollo o trapianto di organi solidi.
  • Donne in gravidanza o allattamento. Nota: SLC si riserva il diritto di negare l'iscrizione di qualsiasi soggetto sulla base di potenziali problemi di sicurezza o fattori che potrebbero confondere i risultati dello studio.

Nota: lo sperimentatore o il sub-ricercatore abilitato e qualificato dal punto di vista medico deve rivedere e confermare l'idoneità prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose (fase 1b livello di dose 1)

La dose di livello 1 sarà SLC-391 100 mg PO/BID nei giorni 1-21 di ciascun ciclo e Pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 di ciascun ciclo.

Tutte le decisioni sull'aumento della dose e le motivazioni per il passaggio alla coorte successiva saranno esaminate dal Safety Review Committee (SRC).

Un soggetto può continuare il trattamento con SLC-391 e pembrolizumab in cicli di 21 giorni fino a quando non vengono soddisfatti i criteri di interruzione del trattamento.

SLC-391 è un inibitore AXL
Immunoterapia
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Aumento della dose (fase 1b livello di dose 2)

La dose di livello 2 sarà SLC-391 150 mg PO/BID nei giorni 1-21 di ciascun ciclo e Pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 di ciascun ciclo.

Tutte le decisioni sull'aumento della dose e le motivazioni per il passaggio alla coorte successiva saranno esaminate dal Safety Review Committee (SRC).

SLC-391 è un inibitore AXL
Immunoterapia
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Aumento della dose (fase 1b livello di dose -1)

La dose di livello -1 sarà SLC-391 50 mg PO/BID nei giorni 1-21 di ciascun ciclo e Pembrolizumab 200 mg IV il giorno 1 di ciascun ciclo.

Tutte le decisioni sull'aumento della dose e le motivazioni per il passaggio alla coorte successiva saranno esaminate dal Safety Review Committee (SRC).

SLC-391 è un inibitore AXL
Immunoterapia
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: ICI-Naïve (Fase 2a)

La dose di SLC-391 sarà randomizzata tra due livelli di dose approvati dall'SRC in combinazione con Pembrolizumab.

  • I tumori devono avere espressione di PD-L1 (TPS ≥ 1%)
  • Nessun precedente trattamento sistemico (chemioterapia o terapia mirata) e nessuna precedente immunoterapia (SOC o sperimentale) in contesto avanzato o metastatico
  • Non sono ammessi soggetti con alterazioni genomiche utilizzabili con terapia mirata approvata in prima linea
  • Sono ammissibili i soggetti con recidiva o progressione della malattia in seguito a terapia neoadiuvante o adiuvante o a chemioradioterapia definitiva.
  • Precedente immunoterapia adiuvante e neoadiuvante consentita se completata più di 12 mesi prima della recidiva documentata

Un soggetto può continuare il trattamento con SLC-391 e pembrolizumab in cicli di 21 giorni fino a quando non vengono soddisfatti i criteri di interruzione del trattamento.

SLC-391 è un inibitore AXL
Immunoterapia
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Resistente agli ICI (Fase 2a)

La dose di SLC-391 sarà randomizzata tra due livelli di dose approvati dall'SRC in combinazione con Pembrolizumab.

  • Sono consentite fino a 2 linee di terapia precedenti in un contesto avanzato o metastatico
  • Deve aver ricevuto almeno 2 dosi di un inibitore anti-PD(L)-1 approvato e la malattia è progredita durante il trattamento o entro 12 settimane dall'ultima dose di terapia anti-PD(L)-1
  • I soggetti che hanno ricevuto un trattamento con una terapia mirata per un'alterazione genomica attuabile possono partecipare se è stata documentata una malattia progressiva o se non sono stati in grado di tollerare la terapia mirata approvata. Solo a questi soggetti è consentito ricevere fino ad un massimo di 3 linee precedenti di terapia antitumorale in ambito avanzato o metastatico.

Un soggetto può continuare il trattamento con SLC-391 e pembrolizumab in cicli di 21 giorni fino a quando non vengono soddisfatti i criteri di interruzione del trattamento.

SLC-391 è un inibitore AXL
Immunoterapia
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) come valutato da CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la cessazione di SLC-391 e pembrolizumab
Valutare gli eventi avversi come criteri di sicurezza di SLC-391 orale in combinazione con pembrolizumab
Dalla prima dose fino a 90 giorni dopo la cessazione di SLC-391 e pembrolizumab
Fase 1b: determinare le dosi di SLC-391 in combinazione con pembrolizumab per un'ulteriore valutazione nella Fase 2a.
Lasso di tempo: I DLT saranno valutati durante i primi 21 giorni del Ciclo di trattamento 1 nella parte di Fase 1b dello studio.

Dopo che un minimo di 3 soggetti valutabili hanno completato il periodo di valutazione DLT (Dose Limiting Toxicity) di 21 giorni, la SRC esaminerà tutti i dati disponibili su sicurezza, efficacia, farmacodinamica e farmacodinamica e determinerà se espandere il livello di dose attuale o aumentare o ridurre la dose. intensificare.

Un soggetto è considerato "valutabile" per le decisioni sulla dose durante la Fase 1b se ha completato il periodo di valutazione DLT di 21 giorni e ha ricevuto almeno il 75% della dose pianificata del farmaco in studio durante il periodo di valutazione DLT, o se il soggetto ha ha subito una DLT. Il numero di soggetti che sperimentano una DLT informerà la decisione dell'SRC sull'opportunità di espandere, intensificare o ridurre l'escalation.

Gli eventi avversi sono definiti utilizzando NCI-CTCAE v5.0 e i DLT includono eventi di gravità ≥ Grado 3 con alcune eccezioni.

I DLT saranno valutati durante i primi 21 giorni del Ciclo di trattamento 1 nella parte di Fase 1b dello studio.
Fase 2a: attività antitumorale di SLC-391 (tasso di risposta obiettiva [ORR]) in combinazione con pembrolizumab, utilizzando RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della valutazione basale del tumore alla data della prima CR o PR documentata, valutata fino a 24 mesi.
Proporzione di soggetti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), valutati utilizzando RECIST 1.1 per la valutazione del tumore.
Dalla data della valutazione basale del tumore alla data della prima CR o PR documentata, valutata fino a 24 mesi.
Fase 2a: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) valutati da CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 90 giorni successivi alla cessazione di SLC-391 e pembrolizumab
Valutare gli eventi avversi come criteri di sicurezza di SLC-391 orale in combinazione con pembrolizumab (PR), valutati utilizzando RECIST 1.1 per la valutazione del tumore.
Dalla prima dose fino a 90 giorni successivi alla cessazione di SLC-391 e pembrolizumab

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2a: dose biologica ottimale (OBD) di SLC-391 in combinazione con pembrolizumab.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Dose biologica ottimale
Fino a 24 mesi
Fase 1b e Fase 2a: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) valutati da CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 90 giorni successivi alla cessazione di SLC-391 e pembrolizumab
Valutare gli eventi avversi come criteri di sicurezza di SLC-391 orale in combinazione con pembrolizumab
Dalla prima dose fino a 90 giorni successivi alla cessazione di SLC-391 e pembrolizumab
Fase 1b e Fase 2a: livelli plasmatici di SLC-391 quando somministrato in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Il giorno 1 dei cicli 1,2,4,6,8,10,12 (ogni ciclo dura 21 giorni) e la data della prima risposta obiettiva secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
La farmacocinetica dei livelli di SLC-391 nel campione di sangue (plasma) sarà analizzata utilizzando la cromatografia liquida ad alte prestazioni convalidata con rilevamento della spettrometria di massa a quadrupolo tandem
Il giorno 1 dei cicli 1,2,4,6,8,10,12 (ogni ciclo dura 21 giorni) e la data della prima risposta obiettiva secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
Fase 1b e Fase 2a: ORR dei partecipanti trattati con SLC-391 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
ORR secondo RECIST (RECIST) come valutato dagli investigatori. Definito come la percentuale di soggetti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR), valutata utilizzando RECIST 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore.
Fino a 24 mesi
Fase 1b e Fase 2a: tasso di controllo della malattia (DCR) dei partecipanti trattati con SLC-391 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST 1.1 valutato dagli investigatori. Definito come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto CR, PR o SD (malattia stabile) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1.
Fino a 24 mesi
Fase 1b e Fase 2a: Tempo di risposta (TTR) dei partecipanti trattati con SLC-391 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del/i farmaco/i in studio alla data della prima risposta obiettiva secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
Tempo di risposta (TTR) secondo RECIST 1.1 valutato dagli investigatori.
Dalla data della prima dose del/i farmaco/i in studio alla data della prima risposta obiettiva secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
Fase 1b e Fase 2a: Durata della risposta (DoR) dei partecipanti trattati con SLC-391 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta obiettiva alla data della prima evidenza oggettiva di progressione della malattia o decesso secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
Durata della risposta (DoR) secondo RECIST 1.1 valutata dagli sperimentatori
Dalla data della prima risposta obiettiva alla data della prima evidenza oggettiva di progressione della malattia o decesso secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
Fase 1b e Fase 2a: sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei partecipanti trattati con SLC-391 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del farmaco(i) in studio alla data della prima evidenza oggettiva di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la precedente, valutata fino a 24 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 valutata dagli investigatori
Dalla data della prima dose del farmaco(i) in studio alla data della prima evidenza oggettiva di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la precedente, valutata fino a 24 mesi.
Fase 1b e Fase 2a: tempo alla progressione (TTP) dei partecipanti trattati con SLC-391 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del/i farmaco/i in studio alla data della prima evidenza oggettiva di progressione della malattia secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
Tempo alla progressione (TTP) secondo RECIST 1.1 valutato dai ricercatori
Dalla data della prima dose del/i farmaco/i in studio alla data della prima evidenza oggettiva di progressione della malattia secondo RECIST 1.1, valutata fino a 24 mesi.
Fase 1b e Fase 2a: Sopravvivenza complessiva (OS) dei partecipanti trattati con SLC-391 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale
Dalla data della prima dose alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Direttore dello studio: Zaihui Zhang, PhD, SignalChem LifeSciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

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