Kokeellisen syöpälääkkeen SLC-391 testaaminen pitkälle edenneiden keuhkosyöpien hoitoon hyväksytyllä immunoterapialääkkeellä, pembrolitsumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sairauden on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan, kuten tutkija/radiologi arvioi. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos näissä leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt (vaihe IIIB tai IIIC) sairaus (ei ehdolla kirurgiseen resektioon, paikallisiin parantavaan tarkoitukseen perustuviin hoitoihin tai lopulliseen kemoradiaatioon) tai potilaalla on metastaattinen NSCLC (vaihe IV). Lavastus perustuu American Joint Committee on Cancerin kahdeksas painos. Potilaat, joilla on adenokarsinooma, suursolusyöpä, erilaistumaton syöpä, levyepiteelisyöpä tai sekahistologia, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on pieni solukomponentti, eivät ole kelvollisia.

• Vaihe 1b Aiheiden lisäkelpoisuusehdot:

  1. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi ja heidän on täytynyt olla edennyt aikaisemman SOC:n jälkeen.
  2. Enintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa pitkälle kehittyneessä tai metastaattisessa ympäristössä sallitaan.
  3. Potilaat, joilla on ollut sairauden uusiutuminen tai eteneminen neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon tai lopullisen kemosädehoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
  4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa hyväksytyllä/saatavana kohdennetulla hoidolla toteutettavissa olevaan genomimuutokseen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta EGFR, ALK, ROS1, KRAS jne.), voivat osallistua, jos heillä on dokumentoitu sairauden eteneminen tai he eivät voi sietää hyväksyttyä kohdennettua hoitoa. .

Vaihe 1b Huomautuksia:

• Kohdennettu hoito edistyneille asetuksille lasketaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi.
• PD(L)-1-, anti-CTLA-4-vasta-aineen (sytotoksinen T-lymfosyyttiproteiini 4) -vasta-aineen tai minkä tahansa muun vasta-aineen tai lääkkeen, joka kohdistuu spesifisesti immuunijärjestelmän tarkistuspisteen reittiin, aiempi käyttö on sallittua ja se lasketaan aiemmaksi hoitolinjaksi. .
• Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidot, jotka on aloitettu < 12 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta, lasketaan yhdeksi aiemmaksi hoitolinjaksi pitkälle kehitetyssä tilassa.
• Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoja, jotka on aloitettu ≥ 12 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden ensimmäistä annosta, ei lasketa aikaisemmiksi hoitolinjoiksi.
• Ylläpitohoitoa ei lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi.
• Vaihe 2 Aiheiden lisäkelpoisuusehdot:

Kohortti 1:

1. Kasvaimilla on oltava korkea PD-L1-ekspressio (TPS ≥ 50 % SOC:n mukaan).
2. Koehenkilöt voivat osallistua, jos he eivät ole saaneet aiempaa hoitoa (SOC tai tutkimusta) tai minkäänlaista aiempaa immunoterapiaa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Katso poissulkemiskriteerit 1.0.
3. Potilaat, joilla sairaus uusiutuu tai etenee neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon tai lopullisen kemoterapiahoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
4. Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttiimmunoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 12 kuukautta ennen dokumentoitua relapsia.

Kohortti 2:

1. Potilaiden olisi pitänyt saada vähintään 2 annosta hyväksyttyä monoklonaalista anti-PD(L) 1 -vasta-ainetta (mAb) edistyneessä tai metastaattisessa ympäristössä.
2. Progressiivinen sairaus tulee dokumentoida hoidon aikana tai 12 viikon kuluessa viimeisestä anti-PD(L)-1-mAb-annoksesta.
3. Enintään 2 aikaisempaa hyväksyttyä syövän hoitolinjaa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, mukaan lukien anti-PD(L)-1-mAb, joka annetaan joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden hoitojen kanssa.
4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa hyväksytyllä/saatavana kohdennetulla hoidolla toteutettavissa olevaan genomimuutokseen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta EGFR, ALK, ROS1, KRAS jne.), voivat osallistua, jos heillä on dokumentoitu sairauden eteneminen tai he eivät voi sietää hyväksyttyä kohdennettua hoitoa. .
5. Potilaat, joilla sairaus uusiutuu tai etenee neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon tai lopullisen kemoterapiahoidon jälkeen, ovat kelvollisia.

Kohortin 2 huomautukset:

• Kohdennettu hoito edistyneille asetuksille lasketaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi.
• Ylläpitohoitoa ei lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi.
• Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoidot, jotka on aloitettu < 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-annosten antamista, lasketaan yhdeksi aiemmaksi hoitolinjaksi pitkälle kehitetyssä tilassa.
• Neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoja, jotka on aloitettu ≥ 12 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) ensimmäistä annosta, ei lasketa aikaisemmiksi hoitolinjoiksi.
• Koehenkilöllä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Tutkimukseen osallistumista varten on oltava arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty (pakollinen vaiheessa 2, mutta vaiheen 1b koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos kasvainkudosnäytettä ei ole). Kudosnäytteet lähetetään analysoitavaksi keskuslaboratorioon.

• Jotta koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, riittävän elimen toiminnan on täytettävä alla määritellyllä tavalla. Kliiniset laboratorionäytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL tai ≥ 1,5 × 109/l (jos kasvutekijätukea ei ole).
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/µL tai 100 × 109/l (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea).
  3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 90 g/l (ilman verensiirtoa). Huomautus: Kriteerit on täytettävä ilman punasolujen siirtoa edellisten 2 viikon aikana. Potilaat voivat käyttää vakaata erytropoietiiniannosta (≥ noin 3 kuukautta).

  4. Kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavaa käyttäen.

     Huomautus: Cockcroftin ja Gaultin kaava (1973): CCr = ([{140 - ikä} × paino]/[72 × SCr]) × 0,85 (jos nainen); jossa CCr = ml/minuutti; ikä = vuotta; paino = kg; SCr (seerumin kreatiniini) = mg/dl.

  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (ellei kyseessä ole Gilbertin oireyhtymän diagnoosi, jolloin ≤ 3 × ULN) TAI suora bilirubiini ≤ 1 × ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN.
  6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tai INR:n tulee olla antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
  8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PTT:n tulee olla antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen sisällä.

Huomautus: Pienimolekyylipainoinen hepariini, varfariini (edellyttää INR-valvontaa), suorat oraaliset antikoagulantit ja antikoagulanttiluokan lääkkeet (esim. Lovenox [enoksapariini]), joita annetaan syvälaskimotromboosiin, ovat sallittuja.

• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on dokumentoitava, eikä heitä testata raskauden varalta tai heidän ei vaadita käyttämään ehkäisyä, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista ei-hedelmöitymisiän määritelmistä:

  1. Amenorreaa yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa, ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnin perusteella.
  2. Kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaatio. Munasolujen ligaation tulee vahvistaa todellisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.

• 12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja täytettävä seuraavat kriteerit koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään tutkimuksen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä (tai 30 päivää, jos aloitetaan uusi syöpähoito):

  1. Suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko tutkimuksen ajan protokollan mukaisesti.
  2. Valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla joko kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi. Katso liitteestä 4 täydellinen luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä.
  3. Vältä munasolujen luovuttamista. Huomautus: Jos on epäilystäkään siitä, että tutkittava ei täytä luotettavasti ehkäisyn vaatimuksia, häntä ei tule ottaa mukaan.
• Miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimuksen ajan: seulonnasta, hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 30 päivää, jos uusi syöpähoito aloitetaan).
• Haluaa ja pystyä osallistumaan verinäytteenottoon ja kaikkiin muihin vaadittaviin opintoihin.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaihe 2 – Kohortti 1 (vain) poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöillä on kasvaimia, joissa on toteutettavissa olevia genomimuutoksia hyväksytyllä kohdistetulla hoidolla ensimmäisen linjan asetuksella, ei voida osallistua.
  2. Koehenkilöt eivät ole kelvollisia, jos he ovat saaneet aiempaa hoitoa (SOC tai tutkimus) pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito tai minkäänlainen immunoterapia, kuten seuraava: pembrolitsumabi, anti-PD(L)-1 tai anti-PD(L)-1 ohjelmoidun kuoleman ligandi 2 (PD-L2) -aine tai aine, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA4, OX40 (kasvainnekroositekijäreseptorien superperhe, jäsen 4), CD137 (kasvainnekroositekijäreseptorien superperhe) jäsen 9)).
• Hänet on aiemmin hoidettu tunnetulla AXL-estäjillä, kuten bemcentinibillä (katso kohdasta 8.2.2 täydellinen luettelo AXL-estäjistä).
• Sai aiempaa systeemistä syöpähoitoa 5 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen/-annosten aloittamista. Esimerkkejä aikaisemmasta systeemisestä syövänvastaisesta hoidosta ovat sytotoksiset aineet, kohdennettu hoito, kuten pienet molekyylit, mAb:t ja hormonihoito jne.
• Sai immuunihoitoja [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen PD(L)-1:n estäjät jne.] 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Sai aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai hänellä on ollut säteilykeuhkotulehdus.

Huomautus: Koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, eivätkä he tarvitse kortikosteroideja. Yhden viikon huuhtoutuminen sallitaan palliatiivisen säteilyn jälkeen (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauden vuoksi.

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Huomautus: Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet koehenkilöt voivat osallistua niin kauan kuin edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta on kulunut 4 viikkoa, seuranta on ensisijaisesti ei-invasiivista ja koehenkilö voi noudattaa protokollavaatimukset.

• Ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasolle aikaisemmasta syöpähoidon toksisuudesta.

Huomautus: Koehenkilö, jolla on ≤ asteen 2 neuropatia, voi olla poikkeus tästä kriteeristä ja voi olla kelvollinen tutkimukseen keskusteltuaan sponsorin kanssa. Potilaat, joilla on hormonitoimintaan liittyviä haittavaikutuksia ≤ aste 2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvausta, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan sponsorin kanssa.

Huomautus: Myrkyllisiin vaikutuksiin sisältyvät myös laboratoriotulokset, jotka eivät ole parantuneet arvoon ≤ Grade 1. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin.

• Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Keuhkoverenvuoto tai hemoptysis > 2,5 ml verta 6 viikon sisällä seulonnasta (tai 2 viikon sisällä, jos verenvuodon lähdettä hoidetaan).
• Sai elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacille Calmette-Guerin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

Huomautus: Tapettujen rokotteiden, mRNA-rokotteiden ja DNA-rokotteiden antaminen on sallittua.

• Hänellä on aktiivinen immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (yli 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai hän on saanut minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

Huomautus: Hormonihoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.

• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

Huomautus: Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai okasolusyöpä (ei-melanooma-ihosyöpä), kohdunkaulan tai emättimen sisäinen epiteelin neoplasia, ei-invasiivinen rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, jolla on eturauhasspesifinen antigeenitaso < 4 ng/ml (µg/L) seulonnassa ei ole poissuljettu. Koehenkilöt, joilla on muita parantavasti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on ollut yli 2 vuoden taudista vapaa aika ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei ole mahdollista häiritä tutkittavien aineiden käyttöä (esim. hormonien ylläpito), voidaan ottaa mukaan Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen. Sponsori.

• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on riittävästi hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Ovat radiologisesti stabiileja (ei etenemistä) vähintään 4 viikon ajan, mikä on dokumentoitu seulontatietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
  2. Kliinisesti vakaa.
  3. Ei todisteita uusista tai laajenevista aivometastaaseista. Ei vaadi steroideja vähintään 14 päivään ennen tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden ensimmäisen annoksen aloittamista (antikonvulsantit stabiilina annoksena ovat sallittuja). Pieniannoksista steroideja, jotka vastaavat prednisonia ≤ 10 mg suun kautta kerran päivässä, sallitaan.
  4. Ei historiaa kallonsisäistä tai selkäytimen verenvuotoa.
  5. Ei todisteita merkittävästä vasogeenisesta turvotuksesta.
• Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai SLC-391:lle ja/tai joillekin apuaineille.
• Anamneesissa ei-tarttuva keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet). HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin antanut.
• Tunnettu B-hepatiitti (anti-HBc- ja HBsAg-reaktiivinen) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (RNA, kvalitatiivinen).

Huomautus: Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.

• Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa vakavasta akuutista tai kroonisesta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta sairaudesta, joka vaatii hoitoa, tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole parhaimmillaan Päätutkijan (PI; kutsutaan myös tutkijaksi) näkemyksen mukaan. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, aktiivinen hallitsematon infektio (mukaan lukien tuberkuloosi [TB]), joka vaatii systeemistä hoitoa, verensiirrosta riippuvainen anemia, äskettäinen (90 päivän sisällä) aivohalvaus tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio , onttolaskimon oireyhtymä, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ III/IV) ja äskettäinen vakava COVID-19.

Huomautus: TB-testaus vaaditaan henkilöiltä, ​​jotka ovat äskettäin altistuneet henkilöille, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai jotka ovat äskettäin matkustaneet alueille, joilla tuberkuloosi on endeeminen.

• Systolinen verenpaine (BP) ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg.
• Korjattu QT-aika (QTcF) ≥ 470 ms. Huomautus: Käytä Fridericia QT -korjausta QTcF:n laskemiseksi seuraavalla kaavalla: QTcF = QT/RR1/3 missä QT = aika QRS-kompleksin alun ja T-aallon lopun välillä ja RR = aika yksi QRS-kompleksi ja seuraavan QRS-kompleksin alku.

Huomautus: Jos koehenkilöllä on pidentynyt QT-aika ja pidentymisen katsotaan johtuvan tahdistimesta, kuten tutkija arvioi (eli tutkittavalla ei muuten ole sydämen poikkeavuuksia), koehenkilö voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen keskustelun jälkeen. sponsorin kanssa.

• Aiempi tai oireinen bradykardia (≤ 55 bpm), vasemman haarakimppu, kammiorytmi, lukuun ottamatta ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia, tai hallitsematon kammiorytmi. Potilaat, joilla on lääkinnällistä hoitoa vaativa supraventrikulaarinen rytmihäiriö ja normaali kammiotaajuus, ovat kelvollisia.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet mukaan lukien tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka voivat häiritä potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa protokollaa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä ja/tai aktiivinen maha-suolikanavan (GI) sairaus ja/tai muut maha-suolikanavan sairaudet, mukaan lukien suolen resektio, joiden odotetaan häiritsevän merkittävästi suun kautta otettavan SLC-391-hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä .
• Sai sädehoitoa keuhkoihin, joka on > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Oli allogeeninen kudos-, luuydin- tai kiinteä elinsiirto.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Huomautus: SLC varaa oikeuden evätä koehenkilöiden ilmoittautumisen mahdollisten turvallisuusongelmien tai tutkimustuloksia häiritsevien tekijöiden perusteella.

Huomautus: Tutkijan tai lisensoidun, lääketieteellisesti pätevän osatutkijan on tarkistettava ja vahvistettava kelpoisuus ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.