막성 신장병증에서 T-세포 및 B-세포 부분모집단 분석
원발성 막성 신병증 환자의 T 세포 및 B 세포 하위 집단 분석
이 관찰 연구의 목적은 원발성 막성 신병증(MN) 환자의 말초 혈액 샘플에서 T 및 B 림프구 하위 그룹에 대한 분석을 제공하는 것입니다. 환자의 혈청에서 질병 관련 순환 항체[항-포스포리파제 A2 수용체 항체(항-PLA2R) 및 항-트롬보스폰딘 유형 1 도메인 함유 7A 항체(항-THSD7A)]에 대한 검색도 계획되어 있습니다.
답해야 할 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 치료, 치료 반응 및 재발에 대한 후속 조치 동안 이러한 세포 집단과 분포의 관계는 무엇입니까?
- 세포 집단과 항-PLA2R(또는 항-THSD7A) 항체 수준의 관계는 무엇입니까?
참가자는 미리 지정된 정기적인 간격으로 말초 정맥 혈액 샘플을 제공합니다.
연구팀은 1차 MN 그룹의 결과를 2개의 대조군(IgA 신병증 및 건강한 지원자 그룹)과 비교하여 결과가 1차 MN에 특정한지 확인합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
성인 신증후군의 가장 흔한 원인 중 하나인 원발성 막성 신병증(MN)은 관해 및 악화를 특징으로 하는 자가면역 질환입니다. 관해에 이르지 못한 환자의 약 절반은 말기 신장 질환으로 진행됩니다.
최근 몇 년 동안 일차 MN에 관한 신장학 및 면역학 분야에서 많은 진전이 있었습니다. 환자의 약 70%에서 M형 포스포리파제 A2 수용체(PLA2R)에 대한 자가항체의 검출로 시작된 이 과정은 진단 및 추적을 위한 새로운 분자의 발견으로 계속되었습니다. 그러나 이러한 모든 발전에도 불구하고 원발성 MN 환자의 말초 혈액 단핵 세포 분석에 기반한 연구는 거의 없습니다: Rosenzwajg et al. 25명의 MN 환자와 27명의 건강한 대조군의 림프구 하위 그룹을 분석하여 환자에서 조절 T 세포가 유의하게 감소하고 나이브 B 세포가 증가했으며 기억 B 세포가 감소했음을 보여주었습니다(Rosenzwajg et al. 신장 Int 2017). 2020년 Cantarelli et al. 30명의 MN 환자에 대한 광범위한 분석을 수행하여 조절자 B 세포가 MN 그룹에서 증가했음을 보여주었습니다(Cantarelli et al. 신장 Int 담당자 2020). 이러한 연구는 일반적으로 단면적이거나 샘플링이 최대 6개월의 후속 조치에서 수행되었습니다. 장기적인 후속 조치를 기반으로 한 더 많은 연구가 필요합니다.
따라서, 이 관찰 연구의 목적은 원발성 MN 환자의 말초 혈액 샘플에서 T 및 B 림프구 하위군 분석을 제공하는 것입니다. 환자의 혈청에서 질병 관련 순환 항체[항-포스포리파제 A2 수용체 항체(항-PLA2R) 및 항-트롬보스폰딘 유형 1 도메인 함유 7A 항체(항-THSD7A)]에 대한 검색도 계획되어 있습니다. 치료, 치료 반응 및 재발에 대한 후속 조치 동안 이러한 세포 집단과 분포의 관계를 조사하도록 설계되었습니다. 시간 경과에 따른 세포 집단과 항체 수준의 관계도 조사할 것입니다.
추적 기간 동안 원발성 MN 환자에서 T 및 B 림프구 하위 그룹의 분포와 치료, 치료 반응 및 재발과의 관계를 조사함으로써 질병의 병인을 더 잘 규명하고 암시적인 세포 변화를 감지할 것으로 기대됩니다. 완화 및 재발.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Istanbul, 터키 (Türkiye)
- Istanbul University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 원발성 막성 신장병 진단을 받은 경우(환자 그룹).
- 원발성 IgA 신병증 진단을 받은 경우(질병이 있는 대조군).
- 건강한 상태(건강한 대조군).
- 연구 참여에 동의합니다(정보에 입각한 동의).
제외 기준:
- 연구 참여를 거부합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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연구 그룹 (1 차 막 신장 병증)
생검으로 입증 된 1 차 막 신장 병증 환자가 포함됩니다 (n = 18). 샘플은 칼시 뉴린 억제제 (CNI) 및 코르티코 스테로이드 (CS)로 기존의 면역 억제 요법을 시작하기 전에 1 차 MN으로 진단 된 환자로부터 수집 될 것이며, 치료 시작 후 3, 6, 12, 18 및 24 개월. CNI 및 CS 처리로 처리 된 후 고장의 경우, 리툭시 맙 (RTX)이 사용된다. 환자가 RTX로 전환되는 경우, 샘플은 RTX의 첫 번째 용량 후 1, 3, 6, 12, 18 및 24 개월 전의 샘플을 채취 할 것입니다. 재발이 발생하면 타이밍에 관계없이 샘플링이 수행됩니다. 치료 결정은 지침에 따라 전적으로 이루어질 것이며 개입은 없을 것입니다. |
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대조군 1 (IgA 신병증)
환자 그룹 샘플링이 완료된 후, 연령 및 성별 분포에 따라 원발성 IgA 신병증 환자로부터 질병 대조군이 구성됩니다 (n=12). 환자로부터 샘플은 한 번만 수집됩니다 (횡단면 샘플링). |
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통제군 2 (건강한 자원봉사자)
환자군 샘플링이 완료된 후, 연령 및 성별 분포에 따라 건강한 대조군이 건강한 자원자로 구성됩니다 (n=14). 건강한 자원자로부터 샘플은 단 한 번만 수집됩니다 (횡단면 샘플링). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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T 세포 및 B 세포 하위 집단의 분포
기간: 2 년
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T-세포 및 B-세포 하위 집단의 분포는 2년 후속 과정 동안 유세포 분석으로 평가될 것입니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 관해
기간: 2 년
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단백뇨를 0.3g/g 또는 g/일 미만으로 감소, 안정적인 혈청 크레아티닌 및 혈청 알부민 >3.5g/dl.
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2 년
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부분 완화
기간: 2 년
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기준선에서 최소 50% 감소와 함께 0.3-3.5g/g 또는 g/일로 단백뇨 감소.
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2 년
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재발
기간: 2 년
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완전관해 또는 부분관해에 도달한 후 최소 3.5g/g 또는 g/일의 단백뇨.
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2 년
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복합 신장 결과
기간: 2 년
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신장 대체 요법(혈액 투석, 복막 투석 또는 신장 이식)의 시작, 5기 만성 신장 질환(eGFR <15 ml/min/1.73
m2), 또는 eGFR의 최소 50% 손실.
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 항-PLA2R IgG 항체 수준
기간: 2 년
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혈청 항-PLA2R IgG 항체 수치는 2년 추적 조사 과정에서 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 평가될 것입니다.
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2 년
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혈청 항-THSD7A IgG 항체 수준
기간: 2 년
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PLA2R 음성 환자의 경우, 혈청 항-THSD7A IgG 항체 수치는 2년 추적 조사 과정에서 간접 면역형광 검사(IIFT)로 평가됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- 수석 연구원: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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막성 신증에 대한 임상 시험
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