Análisis de las subpoblaciones de células T y B en la nefropatía membranosa
Análisis de las subpoblaciones de células T y B en pacientes con nefropatía membranosa primaria
El objetivo de este estudio observacional es proporcionar un análisis de los subgrupos de linfocitos T y B en muestras de sangre periférica de pacientes con nefropatía membranosa primaria (MN). También está prevista una búsqueda de anticuerpos circulantes relacionados con la enfermedad [anticuerpo anti-receptor de fosfolipasa A2 (anti-PLA2R) y anticuerpo 7A que contiene el dominio anti-trombospondina tipo 1 (anti-THSD7A)] en los sueros de los pacientes.
Las principales preguntas a responder son:
- ¿Cuál es la relación de estas poblaciones celulares y su distribución durante el seguimiento con el tratamiento, las respuestas al tratamiento y las recaídas?
- ¿Cuál es la relación de las poblaciones celulares con los niveles de anticuerpos anti-PLA2R (o anti-THSD7A)?
Los participantes proporcionarán muestras de sangre venosa periférica a intervalos regulares predeterminados.
El equipo de investigación comparará los resultados del grupo de MN primaria con dos grupos de control (nefropatía por IgA y grupos de voluntarios sanos) para ver si los hallazgos son específicos para la MN primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La nefropatía membranosa primaria (MN), que es una de las causas más comunes de síndrome nefrótico en adultos, es una enfermedad autoinmune caracterizada por remisiones y exacerbaciones. Aproximadamente la mitad de los pacientes que no entran en remisión progresan a enfermedad renal en etapa terminal.
En los últimos años se ha avanzado mucho en los campos de la nefrología y la inmunología en relación con la MN primaria. El proceso, que comenzó con la detección de autoanticuerpos contra el receptor de la fosfolipasa A2 tipo M (PLA2R) en aproximadamente el 70% de los pacientes, continuó con el descubrimiento de nuevas moléculas para el diagnóstico y seguimiento. Sin embargo, a pesar de todos estos avances, son escasos los estudios basados en el análisis de células mononucleares de sangre periférica en pacientes con MN primaria: Rosenzwajg et al. analizaron subgrupos de linfocitos en 25 pacientes con MN y 27 controles sanos, y mostraron que las células T reguladoras se redujeron significativamente en los pacientes, las células B vírgenes aumentaron y las células B de memoria se redujeron (Rosenzwajg et al. Riñón Int 2017). En 2020, Cantarelli et al. realizó un análisis extenso en 30 pacientes con MN, mostrando que las células B reguladoras estaban aumentadas en el grupo de MN (Cantarelli et al. Informe internacional de riñón 2020). Estos estudios fueron generalmente transversales o se realizaron muestreos a un máximo de 6 meses de seguimiento. Se necesitan más estudios basados en el seguimiento a largo plazo.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio observacional es proporcionar un análisis de los subgrupos de linfocitos T y B en muestras de sangre periférica de pacientes con MN primaria. También está prevista una búsqueda de anticuerpos circulantes relacionados con la enfermedad [anticuerpo anti-receptor de fosfolipasa A2 (anti-PLA2R) y anticuerpo 7A que contiene el dominio anti-trombospondina tipo 1 (anti-THSD7A)] en los sueros de los pacientes. Está diseñado para investigar la relación de estas poblaciones de células y su distribución durante el seguimiento del tratamiento, las respuestas al tratamiento y las recaídas. También se examinará la relación de las poblaciones celulares con los niveles de anticuerpos a lo largo del tiempo.
Al investigar la distribución de los subgrupos de linfocitos T y B en pacientes con MN primaria durante el seguimiento, y su relación con el tratamiento, las respuestas al tratamiento y las recaídas, se espera dilucidar mejor la patogenia de la enfermedad y detectar cambios celulares sugestivos de remisión y recurrencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Istanbul, Turquía (Türkiye)
- Istanbul University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un diagnóstico de nefropatía membranosa primaria (grupo de pacientes).
- Tener un diagnóstico de nefropatía IgA primaria (grupo control enfermo).
- Estar saludable (grupo de control saludable).
- Aceptar participar en la investigación (consentimiento informado).
Criterio de exclusión:
- Negarse a participar en la investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de estudio (nefropatía membranosa primaria)
Se incluirán pacientes con nefropatía membranosa primaria probada por biopsia (n = 18). Las muestras se recogerán de pacientes diagnosticados con MN primario antes de comenzar la terapia inmunosupresora convencional con inhibidores de la calcineurina (CNI) y corticosteroides (CS) y a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de comenzar el tratamiento. En caso de falla después del tratamiento con el tratamiento con CNIS y CS, se usa rituximab (RTX). Si el paciente cambia a RTX, las muestras se tomarán antes y 1, 3, 6, 12, 18 y 24 meses después de la primera dosis de RTX. Si se produce una recaída, el muestreo se realizará independientemente del tiempo. Las decisiones de tratamiento se tomarán únicamente en línea con las pautas, y no habrá intervención. |
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Grupo de Control 1 (Nefropatía por IgA)
Una vez completado el muestreo del grupo de pacientes, se formará un grupo de control con enfermedad a partir de pacientes con nefropatía por IgA primaria según la distribución de edad y sexo (n=12). Las muestras se recogerán de los pacientes una sola vez (muestreo transversal). |
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Grupo de Control 2 (Voluntarios Sanos)
Una vez completado el muestreo del grupo de pacientes, se formará un grupo de control sano con voluntarios sanos según la distribución de edad y sexo (n=14). Las muestras se recogerán de los voluntarios sanos una sola vez (muestreo transversal). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Distribución de las subpoblaciones de células T y B
Periodo de tiempo: 2 años
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La distribución de las subpoblaciones de células T y B se evaluará con citometría de flujo a lo largo del proceso de seguimiento de 2 años.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción de la proteinuria a <0,3 g/g o g/día, creatinina sérica estable y albúmina sérica >3,5 g/dl.
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2 años
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Remisión parcial
Periodo de tiempo: 2 años
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Reducción de la proteinuria a 0,3-3,5 g/g o g/día con una disminución de al menos un 50 % desde el inicio.
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2 años
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Recaída
Periodo de tiempo: 2 años
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Proteinuria de al menos 3,5 g/g o g/día después de alcanzar la remisión completa o parcial.
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2 años
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Resultado renal compuesto
Periodo de tiempo: 2 años
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Inicio de terapias de reemplazo renal (hemodiálisis, diálisis peritoneal o trasplante renal), desarrollo de enfermedad renal crónica estadio 5 (FGe <15 ml/min/1,73
m2), o al menos una pérdida del 50% en eGFR.
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2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de anticuerpos IgG anti-PLA2R
Periodo de tiempo: 2 años
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Los niveles séricos de anticuerpos IgG anti-PLA2R se evaluarán con un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) a lo largo del proceso de seguimiento de 2 años.
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2 años
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Niveles séricos de anticuerpos IgG anti-THSD7A
Periodo de tiempo: 2 años
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En pacientes PLA2R negativos, los niveles de anticuerpos séricos anti-THSD7A IgG se evaluarán con la prueba de inmunofluorescencia indirecta (IIFT) a lo largo del proceso de seguimiento de 2 años.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Investigador principal: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Glomerulonefritis Membranosa
Otros números de identificación del estudio
- 2023/887
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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