Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Analyse van subpopulaties van T- en B-cellen bij membraannefropathie

10 juli 2026 bijgewerkt door: Safak Mirioglu, Istanbul University

Analyse van subpopulaties van T- en B-cellen bij patiënten met primaire membraneuze nefropathie

Het doel van deze observationele studie is het verschaffen van analyse van subgroepen van T- en B-lymfocyten in perifere bloedmonsters van patiënten met primaire membraneuze nefropathie (MN). Een zoektocht naar ziektegerelateerde circulerende antilichamen [anti-fosfolipase A2-receptor-antilichaam (anti-PLA2R) en anti-trombospondine type 1-domein-bevattend 7A-antilichaam (anti-THSD7A)] in de sera van patiënten is ook gepland.

De belangrijkste vragen die beantwoord moeten worden zijn:

  1. Wat is de relatie tussen deze celpopulaties en hun verdeling tijdens de follow-up met behandeling, behandelingsreacties en recidieven?
  2. Wat is de relatie van de celpopulaties met anti-PLA2R (of anti-THSD7A) antilichaamniveaus?

Deelnemers zullen met vooraf bepaalde regelmatige tussenpozen perifere veneuze bloedmonsters verstrekken.

Het onderzoeksteam zal de resultaten van de primaire MN-groep vergelijken met twee controlegroepen (IgA-nefropathie en gezonde vrijwilligersgroepen) om te zien of de bevindingen specifiek zijn voor primaire MN.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Primaire membraneuze nefropathie (MN), een van de meest voorkomende oorzaken van nefrotisch syndroom bij volwassenen, is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door remissies en exacerbaties. Ongeveer de helft van de patiënten die niet in remissie gaan, ontwikkelt zich tot nierziekte in het eindstadium.

De afgelopen jaren is er veel vooruitgang geboekt op het gebied van nefrologie en immunologie met betrekking tot primaire MN. Het proces, dat begon met de detectie van auto-antilichamen tegen de M-type fosfolipase A2-receptor (PLA2R) bij ongeveer 70% van de patiënten, ging verder met de ontdekking van nieuwe moleculen voor diagnose en follow-up. Ondanks al deze vorderingen zijn er echter zeer weinig onderzoeken gebaseerd op de analyse van perifere mononucleaire bloedcellen bij patiënten met primaire MN: Rosenzwajg et al. analyseerde subgroepen van lymfocyten bij 25 MN-patiënten en 27 gezonde controles, en toonde aan dat regulatoire T-cellen significant waren afgenomen bij patiënten, naïeve B-cellen waren toegenomen en geheugen B-cellen waren afgenomen (Rosenzwajg et al. Nier Int 2017). In 2020 hebben Cantarelli et al. voerde een uitgebreide analyse uit bij 30 patiënten met MN, waaruit bleek dat regulator B-cellen verhoogd waren in de MN-groep (Cantarelli et al. Nier Int Rep 2020). Deze onderzoeken waren over het algemeen cross-sectioneel of er werden steekproeven genomen met een follow-up van maximaal 6 maanden. Er zijn meer studies nodig op basis van langdurige follow-up.

Daarom is het doel van deze observationele studie om analyse te bieden van subgroepen van T- en B-lymfocyten in perifere bloedmonsters van patiënten met primaire MN. Een zoektocht naar ziektegerelateerde circulerende antilichamen [anti-fosfolipase A2-receptor-antilichaam (anti-PLA2R) en anti-trombospondine type 1-domein-bevattend 7A-antilichaam (anti-THSD7A)] in de sera van patiënten is ook gepland. Het is ontworpen om de relatie tussen deze celpopulaties en hun verspreiding tijdens de follow-up met behandeling, behandelingsreacties en terugval te onderzoeken. De relatie van celpopulaties met antilichaamniveaus in de tijd zal ook worden onderzocht.

Door de verdeling van subgroepen van T- en B-lymfocyten bij patiënten met primaire MN tijdens de follow-up te onderzoeken, en de relatie met behandeling, behandelingsreacties en recidieven, wordt verwacht dat de pathogenese van de ziekte beter wordt opgehelderd en celveranderingen worden gedetecteerd die suggestief zijn van remissie en recidief.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

44

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met door biopsie bewezen membraneuze nefropathie (studiegroep) en IgA-nefropathie (controlegroep).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De diagnose primaire membraneuze nefropathie hebben (patiëntengroep).
  • Een diagnose hebben van primaire IgA-nefropathie (zieke controlegroep).
  • Gezond zijn (gezonde controlegroep).
  • Akkoord gaan met deelname aan het onderzoek (geïnformeerde toestemming).

Uitsluitingscriteria:

  • Weigeren om deel te nemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Studiegroep (primaire membraneuze nefropathie)

Patiënten met biopsie-bewezen primaire membraneuze nefropathie zullen worden opgenomen (n = 18).

Monsters zullen worden verzameld uit patiënten met de diagnose primaire MN voordat de conventionele immunosuppressieve therapie met calcineurine -remmers (CNI) en corticosteroïden (CS) (CS) (CS) (CS) en bij 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na het starten van de behandeling is gestart.

In geval van falen na behandeling met CNI's en CS -behandeling wordt rituximab (RTX) gebruikt. Als de patiënt overschakelt naar RTX, worden er monsters genomen voor en 1, 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de eerste dosis RTX.

Als terugval optreedt, worden bemonstering gedaan, ongeacht de timing.

Behandelingsbeslissingen zullen alleen worden genomen in overeenstemming met de richtlijnen en er zal geen interventie zijn.
Controlegroep 1 (IgA-nefropathie)

Na voltooiing van de patiëntengroepbemonstering wordt een ziekelijke controlegroep gevormd uit patiënten met primaire IgA-nefropathie volgens de verdeling van leeftijd en geslacht (n=12).

Er wordt eenmalig monsters van de patiënten verzameld (cross-sectionele bemonstering).
Controlegroep 2 (Gezonde Vrijwilligers)

Nadat de patiëntengroepbemonstering is voltooid, zal een gezonde controlegroep worden gevormd uit gezonde vrijwilligers volgens de verdeling van leeftijd en geslacht (n=14).

Er zullen eenmalig monsters worden verzameld van gezonde vrijwilligers (cross-sectionele bemonstering).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdeling van T- en B-cel subpopulaties
Tijdsspanne: 2 jaar
Distributie van T- en B-celsubpopulaties zal worden geëvalueerd met flowcytometrie gedurende het 2-jarige follow-upproces.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete remissie
Tijdsspanne: 2 jaar
Vermindering van proteïnurie tot <0,3 g/g of g/dag, stabiel serumcreatinine en serumalbumine >3,5 g/dl.
2 jaar
Gedeeltelijke kwijtschelding
Tijdsspanne: 2 jaar
Vermindering van proteïnurie tot 0,3-3,5 g/g of g/dag met een afname van ten minste 50% ten opzichte van de uitgangswaarde.
2 jaar
Terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Proteïnurie van ten minste 3,5 g/g of g/dag nadat volledige of gedeeltelijke remissie is bereikt.
2 jaar
Samengestelde nieruitkomst
Tijdsspanne: 2 jaar
Opstarten van niervervangende therapieën (hemodialyse, peritoneale dialyse of niertransplantatie), ontwikkeling van chronische nierziekte stadium 5 (eGFR <15 ml/min/1,73 m2), of minstens 50% verlies in eGFR.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum anti-PLA2R IgG-antilichaamniveaus
Tijdsspanne: 2 jaar
Serum anti-PLA2R IgG-antilichaamniveaus zullen worden geëvalueerd met enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) gedurende het 2-jarige follow-upproces.
2 jaar
Serum anti-THSD7A IgG-antilichaamniveaus
Tijdsspanne: 2 jaar
Bij PLA2R-negatieve patiënten zullen serum-anti-THSD7A IgG-antilichaamniveaus worden geëvalueerd met indirecte immunofluorescentietest (IIFT) gedurende het 2-jarige follow-upproces.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Istanbul University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
  • Hoofdonderzoeker: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023/887

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren