Analisi delle sottopopolazioni di cellule T e B nella nefropatia membranosa

La nefropatia membranosa primaria (MN), che è una delle cause più comuni di sindrome nefrosica negli adulti, è una malattia autoimmune caratterizzata da remissioni ed esacerbazioni. Circa la metà dei pazienti che non vanno in remissione progredisce verso la malattia renale allo stadio terminale.

Negli ultimi anni sono stati compiuti molti progressi nei campi della nefrologia e dell'immunologia per quanto riguarda la MN primaria. Il processo, iniziato con la rilevazione di autoanticorpi contro il recettore della fosfolipasi A2 di tipo M (PLA2R) in circa il 70% dei pazienti, è proseguito con la scoperta di nuove molecole per la diagnosi e il follow-up. Tuttavia, nonostante tutti questi progressi, gli studi basati sull'analisi delle cellule mononucleari del sangue periferico in pazienti con MN primaria sono molto pochi: Rosenzwajg et al. ha analizzato sottogruppi di linfociti in 25 pazienti con MN e 27 controlli sani e ha mostrato che le cellule T regolatorie erano significativamente diminuite nei pazienti, le cellule B naive erano aumentate e le cellule B della memoria erano diminuite (Rosenzwajg et al. Rene Int 2017). Nel 2020, Cantarelli et al. ha eseguito un'analisi approfondita in 30 pazienti con MN, dimostrando che le cellule B regolatrici erano aumentate nel gruppo MN (Cantarelli et al. Kidney Int Rep 2020). Questi studi erano generalmente trasversali o il campionamento veniva eseguito a un massimo di 6 mesi di follow-up. Sono necessari ulteriori studi basati sul follow-up a lungo termine.

Pertanto, lo scopo di questo studio osservazionale è fornire un'analisi dei sottogruppi di linfociti T e B in campioni di sangue periferico di pazienti con MN primaria. È inoltre prevista una ricerca di anticorpi circolanti correlati alla malattia [anticorpo anti-recettore della fosfolipasi A2 (anti-PLA2R) e anticorpo anti-trombospondina di tipo 1 contenente il dominio 7A (anti-THSD7A)] nel siero dei pazienti. È progettato per studiare la relazione di queste popolazioni cellulari e la loro distribuzione durante il follow-up con il trattamento, le risposte al trattamento e le ricadute. Verrà inoltre esaminata la relazione delle popolazioni cellulari con i livelli anticorpali nel tempo.

Indagando la distribuzione dei sottogruppi di linfociti T e B nei pazienti con MN primario durante il follow-up e la sua relazione con il trattamento, le risposte al trattamento e le ricadute, si prevede di chiarire meglio la patogenesi della malattia e di rilevare i cambiamenti cellulari suggestivi di remissione e recidiva.