- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05894512
Analyse av T- og B-cellesubpopulasjoner i membrannefropati
Analyse av T- og B-cellesubpopulasjoner hos pasienter med primær membrannefropati
Målet med denne observasjonsstudien er å gi analyse av T- og B-lymfocyttundergrupper i perifere blodprøver fra pasienter med primær membranøs nefropati (MN). Et søk etter sykdomsrelaterte sirkulerende antistoffer [anti-fosfolipase A2-reseptorantistoff (anti-PLA2R) og anti-trombospondin type 1 domeneholdig 7A-antistoff (anti-THSD7A)] i pasientenes sera er også planlagt.
De viktigste spørsmålene å besvare er:
- Hva er forholdet mellom disse cellepopulasjonene og deres fordeling under oppfølging med behandling, behandlingsresponser og tilbakefall?
- Hva er forholdet mellom cellepopulasjonene og anti-PLA2R (eller anti-THSD7A) antistoffnivåer?
Deltakerne vil gi perifere venøse blodprøver med forhåndsutpekte regelmessige intervaller.
Forskergruppen vil sammenligne resultatene fra primær MN-gruppen med to kontrollgrupper (IgA nefropati og friske frivillige grupper) for å se om funnene er spesifikke for primær MN.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Primær membranøs nefropati (MN), som er en av de vanligste årsakene til nefrotisk syndrom hos voksne, er en autoimmun sykdom karakterisert med remisjoner og eksaserbasjoner. Omtrent halvparten av pasientene som ikke går i remisjon, utvikler seg til sluttstadiet av nyresykdom.
De siste årene har det vært gjort store fremskritt innen feltene nefrologi og immunologi angående primær MN. Prosessen, som startet med påvisning av autoantistoffer mot M-type fosfolipase A2-reseptoren (PLA2R) hos omtrent 70 % av pasientene, fortsatte med oppdagelsen av nye molekyler for diagnose og oppfølging. Til tross for alle disse fremskrittene, er studier basert på analyse av perifere mononukleære blodceller hos pasienter med primær MN svært få: Rosenzwajg et al. analyserte lymfocyttundergrupper hos 25 MN-pasienter og 27 friske kontroller, og viste at regulatoriske T-celler ble signifikant redusert hos pasienter, naive B-celler ble økt og B-hukommelsesceller ble redusert (Rosenzwajg et al. Nyre Int 2017). I 2020, Cantarelli et al. utførte en omfattende analyse på 30 pasienter med MN, som viste at regulator B-celler ble økt i MN-gruppen (Cantarelli et al. Kidney Int Rep 2020). Disse studiene var generelt tverrsnitt eller prøvetaking ble utført ved maksimalt 6 måneders oppfølging. Flere studier basert på langtidsoppfølging er nødvendig.
Derfor er målet med denne observasjonsstudien å gi analyse av T- og B-lymfocyttundergrupper i perifere blodprøver fra pasienter med primær MN. Et søk etter sykdomsrelaterte sirkulerende antistoffer [anti-fosfolipase A2-reseptorantistoff (anti-PLA2R) og anti-trombospondin type 1 domeneholdig 7A-antistoff (anti-THSD7A)] i pasientenes sera er også planlagt. Den er designet for å undersøke forholdet mellom disse cellepopulasjonene og deres fordeling under oppfølging med behandling, behandlingsresponser og tilbakefall. Forholdet mellom cellepopulasjoner og antistoffnivåer over tid vil også bli undersøkt.
Ved å undersøke fordelingen av T- og B-lymfocyttundergrupper hos pasienter med primær MN under oppfølgingen, og dets forhold til behandling, behandlingsresponser og tilbakefall, forventes det å bedre belyse sykdommens patogenes og å oppdage celleforandringer som tyder på. av remisjon og tilbakefall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Tyrkia
- Istanbul University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Å ha diagnosen primær membranøs nefropati (pasientgruppe).
- Å ha en diagnose av primær IgA nefropati (syk kontrollgruppe).
- Å være sunn (sunn kontrollgruppe).
- Godta å delta i forskningen (informert samtykke).
Ekskluderingskriterier:
- Nekter å delta i forskningen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Studiegruppe (Primær Membranøs Nefropati)
Pasienter med biopsipåvist primær membranøs nefropati vil inkluderes (n=20). Prøver vil bli samlet inn fra pasienter diagnostisert med primær MN før oppstart av konvensjonell immunsuppressiv terapi med kalsineurinhemmere (CNI) og kortikosteroider (CS) og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter oppstart av behandlingen. Ved svikt etter behandling med CNIs og CS-behandling brukes rituximab (RTX). Hvis pasienten bytter til RTX, vil det bli tatt prøver før og 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter første dose RTX. Hvis tilbakefall oppstår, vil prøvetaking bli utført uavhengig av tidspunktet. Behandlingsbeslutninger vil utelukkende bli tatt i tråd med retningslinjene, og det vil ikke være noen intervensjon. |
Kontrollgruppe 1 (IgA nefropati)
Etter at pasientgruppeprøvetakingen er fullført, vil det dannes en syk kontrollgruppe fra pasienter med primær IgA nefropati etter fordeling av alder og kjønn (n=15). Prøver vil bli samlet inn fra pasientene kun for én gang (tverrsnittsprøvetaking). |
Kontrollgruppe 2 (friske frivillige)
Etter at pasientgruppeprøven er gjennomført, vil det dannes en frisk kontrollgruppe av friske frivillige etter fordeling av alder og kjønn (n=15). Prøver vil bli samlet inn fra friske frivillige kun én gang (tverrsnittsprøvetaking). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fordeling av T- og B-celle subpopulasjoner
Tidsramme: 2 år
|
Fordeling av T- og B-celle subpopulasjoner vil bli evaluert med flowcytometri gjennom den 2-årige oppfølgingsprosessen.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fullstendig remisjon
Tidsramme: 2 år
|
Reduksjon av proteinuri til <0,3 g/g eller g/dag, stabilt serumkreatinin og serumalbumin >3,5 g/dl.
|
2 år
|
Delvis remisjon
Tidsramme: 2 år
|
Reduksjon av proteinuri til 0,3-3,5 g/g eller g/dag med en minst 50 % reduksjon fra baseline.
|
2 år
|
Tilbakefall
Tidsramme: 2 år
|
Proteinuri på minst 3,5 g/g eller g/dag etter fullstendig eller delvis remisjon er nådd.
|
2 år
|
Sammensatt nyreutfall
Tidsramme: 2 år
|
Oppstart av nyreerstatningsterapier (hemodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantasjon), utvikling av stadium 5 kronisk nyresykdom (eGFR <15 ml/min/1,73)
m2), eller minst 50 % tap i eGFR.
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Serum anti-PLA2R IgG antistoffnivåer
Tidsramme: 2 år
|
Serum anti-PLA2R IgG antistoffnivåer vil bli evaluert med enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) gjennom den 2-årige oppfølgingsprosessen.
|
2 år
|
Serum anti-THSD7A IgG antistoffnivåer
Tidsramme: 2 år
|
Hos PLA2R-negative pasienter vil serum anti-THSD7A IgG antistoffnivåer bli evaluert med indirekte immunfluorescenstest (IIFT) gjennom den 2-årige oppfølgingsprosessen.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Hovedetterforsker: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023/887
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .