Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Analyse av T- og B-cellesubpopulasjoner i membrannefropati

28. april 2024 oppdatert av: Safak Mirioglu, Istanbul University

Analyse av T- og B-cellesubpopulasjoner hos pasienter med primær membrannefropati

Målet med denne observasjonsstudien er å gi analyse av T- og B-lymfocyttundergrupper i perifere blodprøver fra pasienter med primær membranøs nefropati (MN). Et søk etter sykdomsrelaterte sirkulerende antistoffer [anti-fosfolipase A2-reseptorantistoff (anti-PLA2R) og anti-trombospondin type 1 domeneholdig 7A-antistoff (anti-THSD7A)] i pasientenes sera er også planlagt.

De viktigste spørsmålene å besvare er:

  1. Hva er forholdet mellom disse cellepopulasjonene og deres fordeling under oppfølging med behandling, behandlingsresponser og tilbakefall?
  2. Hva er forholdet mellom cellepopulasjonene og anti-PLA2R (eller anti-THSD7A) antistoffnivåer?

Deltakerne vil gi perifere venøse blodprøver med forhåndsutpekte regelmessige intervaller.

Forskergruppen vil sammenligne resultatene fra primær MN-gruppen med to kontrollgrupper (IgA nefropati og friske frivillige grupper) for å se om funnene er spesifikke for primær MN.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Primær membranøs nefropati (MN), som er en av de vanligste årsakene til nefrotisk syndrom hos voksne, er en autoimmun sykdom karakterisert med remisjoner og eksaserbasjoner. Omtrent halvparten av pasientene som ikke går i remisjon, utvikler seg til sluttstadiet av nyresykdom.

De siste årene har det vært gjort store fremskritt innen feltene nefrologi og immunologi angående primær MN. Prosessen, som startet med påvisning av autoantistoffer mot M-type fosfolipase A2-reseptoren (PLA2R) hos omtrent 70 % av pasientene, fortsatte med oppdagelsen av nye molekyler for diagnose og oppfølging. Til tross for alle disse fremskrittene, er studier basert på analyse av perifere mononukleære blodceller hos pasienter med primær MN svært få: Rosenzwajg et al. analyserte lymfocyttundergrupper hos 25 MN-pasienter og 27 friske kontroller, og viste at regulatoriske T-celler ble signifikant redusert hos pasienter, naive B-celler ble økt og B-hukommelsesceller ble redusert (Rosenzwajg et al. Nyre Int 2017). I 2020, Cantarelli et al. utførte en omfattende analyse på 30 pasienter med MN, som viste at regulator B-celler ble økt i MN-gruppen (Cantarelli et al. Kidney Int Rep 2020). Disse studiene var generelt tverrsnitt eller prøvetaking ble utført ved maksimalt 6 måneders oppfølging. Flere studier basert på langtidsoppfølging er nødvendig.

Derfor er målet med denne observasjonsstudien å gi analyse av T- og B-lymfocyttundergrupper i perifere blodprøver fra pasienter med primær MN. Et søk etter sykdomsrelaterte sirkulerende antistoffer [anti-fosfolipase A2-reseptorantistoff (anti-PLA2R) og anti-trombospondin type 1 domeneholdig 7A-antistoff (anti-THSD7A)] i pasientenes sera er også planlagt. Den er designet for å undersøke forholdet mellom disse cellepopulasjonene og deres fordeling under oppfølging med behandling, behandlingsresponser og tilbakefall. Forholdet mellom cellepopulasjoner og antistoffnivåer over tid vil også bli undersøkt.

Ved å undersøke fordelingen av T- og B-lymfocyttundergrupper hos pasienter med primær MN under oppfølgingen, og dets forhold til behandling, behandlingsresponser og tilbakefall, forventes det å bedre belyse sykdommens patogenes og å oppdage celleforandringer som tyder på. av remisjon og tilbakefall.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Istanbul, Tyrkia
        • Istanbul University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med biopsi-påvist membranøs nefropati (studiegruppe) og IgA nefropati (kontrollgruppe).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Å ha diagnosen primær membranøs nefropati (pasientgruppe).
  • Å ha en diagnose av primær IgA nefropati (syk kontrollgruppe).
  • Å være sunn (sunn kontrollgruppe).
  • Godta å delta i forskningen (informert samtykke).

Ekskluderingskriterier:

  • Nekter å delta i forskningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Studiegruppe (Primær Membranøs Nefropati)

Pasienter med biopsipåvist primær membranøs nefropati vil inkluderes (n=20).

Prøver vil bli samlet inn fra pasienter diagnostisert med primær MN før oppstart av konvensjonell immunsuppressiv terapi med kalsineurinhemmere (CNI) og kortikosteroider (CS) og 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter oppstart av behandlingen.

Ved svikt etter behandling med CNIs og CS-behandling brukes rituximab (RTX). Hvis pasienten bytter til RTX, vil det bli tatt prøver før og 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter første dose RTX.

Hvis tilbakefall oppstår, vil prøvetaking bli utført uavhengig av tidspunktet.

Behandlingsbeslutninger vil utelukkende bli tatt i tråd med retningslinjene, og det vil ikke være noen intervensjon.

Kontrollgruppe 1 (IgA nefropati)

Etter at pasientgruppeprøvetakingen er fullført, vil det dannes en syk kontrollgruppe fra pasienter med primær IgA nefropati etter fordeling av alder og kjønn (n=15).

Prøver vil bli samlet inn fra pasientene kun for én gang (tverrsnittsprøvetaking).

Kontrollgruppe 2 (friske frivillige)

Etter at pasientgruppeprøven er gjennomført, vil det dannes en frisk kontrollgruppe av friske frivillige etter fordeling av alder og kjønn (n=15).

Prøver vil bli samlet inn fra friske frivillige kun én gang (tverrsnittsprøvetaking).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fordeling av T- og B-celle subpopulasjoner
Tidsramme: 2 år
Fordeling av T- og B-celle subpopulasjoner vil bli evaluert med flowcytometri gjennom den 2-årige oppfølgingsprosessen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon
Tidsramme: 2 år
Reduksjon av proteinuri til <0,3 g/g eller g/dag, stabilt serumkreatinin og serumalbumin >3,5 g/dl.
2 år
Delvis remisjon
Tidsramme: 2 år
Reduksjon av proteinuri til 0,3-3,5 g/g eller g/dag med en minst 50 % reduksjon fra baseline.
2 år
Tilbakefall
Tidsramme: 2 år
Proteinuri på minst 3,5 g/g eller g/dag etter fullstendig eller delvis remisjon er nådd.
2 år
Sammensatt nyreutfall
Tidsramme: 2 år
Oppstart av nyreerstatningsterapier (hemodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantasjon), utvikling av stadium 5 kronisk nyresykdom (eGFR <15 ml/min/1,73) m2), eller minst 50 % tap i eGFR.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum anti-PLA2R IgG antistoffnivåer
Tidsramme: 2 år
Serum anti-PLA2R IgG antistoffnivåer vil bli evaluert med enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) gjennom den 2-årige oppfølgingsprosessen.
2 år
Serum anti-THSD7A IgG antistoffnivåer
Tidsramme: 2 år
Hos PLA2R-negative pasienter vil serum anti-THSD7A IgG antistoffnivåer bli evaluert med indirekte immunfluorescenstest (IIFT) gjennom den 2-årige oppfølgingsprosessen.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
  • Hovedetterforsker: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere