Analyse von T- und B-Zell-Subpopulationen bei membranöser Nephropathie

Die primäre membranöse Nephropathie (MN), eine der häufigsten Ursachen des nephrotischen Syndroms bei Erwachsenen, ist eine Autoimmunerkrankung, die durch Remissionen und Exazerbationen gekennzeichnet ist. Ungefähr die Hälfte der Patienten, die nicht in Remission gehen, entwickeln eine Nierenerkrankung im Endstadium.

In den letzten Jahren wurden in den Bereichen Nephrologie und Immunologie hinsichtlich der primären MN große Fortschritte erzielt. Der Prozess, der mit dem Nachweis von Autoantikörpern gegen den M-Typ-Phospholipase-A2-Rezeptor (PLA2R) bei etwa 70 % der Patienten begann, wurde mit der Entdeckung neuer Moleküle für Diagnose und Nachsorge fortgesetzt. Trotz all dieser Fortschritte gibt es jedoch nur sehr wenige Studien, die auf der Analyse mononukleärer Zellen des peripheren Blutes bei Patienten mit primärer MN basieren: Rosenzwajg et al. analysierten Lymphozyten-Untergruppen bei 25 MN-Patienten und 27 gesunden Kontrollpersonen und zeigten, dass regulatorische T-Zellen bei Patienten signifikant verringert, naive B-Zellen erhöht und Gedächtnis-B-Zellen verringert waren (Rosenzwajg et al. Niere Int 2017). Im Jahr 2020 haben Cantarelli et al. führten eine umfangreiche Analyse bei 30 Patienten mit MN durch und zeigten, dass regulatorische B-Zellen in der MN-Gruppe erhöht waren (Cantarelli et al. Kidney Int Rep 2020). Bei diesen Studien handelte es sich im Allgemeinen um Querschnittsstudien oder es wurden Stichproben nach maximal 6 Monaten Nachbeobachtungszeit entnommen. Weitere Studien, die auf einer langfristigen Nachbeobachtung basieren, sind erforderlich.

Ziel dieser Beobachtungsstudie ist daher die Analyse von T- und B-Lymphozyten-Untergruppen in peripheren Blutproben von Patienten mit primärer MN. Eine Suche nach krankheitsbedingten zirkulierenden Antikörpern [Anti-Phospholipase-A2-Rezeptor-Antikörper (Anti-PLA2R) und Anti-Thrombospondin-Typ-1-Domäne-enthaltender 7A-Antikörper (Anti-THSD7A)] in Patientenseren ist ebenfalls geplant. Ziel ist es, die Beziehung dieser Zellpopulationen und ihre Verteilung während der Nachbeobachtung der Behandlung, des Ansprechens auf die Behandlung und von Rückfällen zu untersuchen. Der Zusammenhang zwischen Zellpopulationen und Antikörperspiegeln im Zeitverlauf wird ebenfalls untersucht.

Durch die Untersuchung der Verteilung der T- und B-Lymphozyten-Untergruppen bei Patienten mit primärem MN während der Nachbeobachtung und ihres Zusammenhangs mit der Behandlung, dem Ansprechen auf die Behandlung und Rückfällen wird erwartet, dass die Pathogenese der Krankheit besser aufgeklärt und Zellveränderungen erkannt werden, die darauf hindeuten von Remission und Rezidiv.