T- ja B-solujen alapopulaatioiden analyysi kalvonefropatiassa
T- ja B-solujen alapopulaatioiden analyysi potilailla, joilla on primaarinen kalvonefropatia
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on analysoida T- ja B-lymfosyyttien alaryhmiä perifeerisissä verinäytteissä potilailta, joilla on primaarinen kalvonefropatia (MN). Suunnitelmissa on myös etsiä sairauteen liittyviä verenkierrossa olevia vasta-aineita [anti-fosfolipaasi A2-reseptorivasta-aine (anti-PLA2R) ja anti-trombospondiini tyypin 1 domeenia sisältävä 7A-vasta-aine (anti-THSD7A)] potilaiden seerumeista.
Tärkeimmät vastaukset kysymykset ovat:
- Mikä on näiden solupopulaatioiden suhde ja niiden jakautuminen seurannan aikana hoitoon, hoitovasteisiin ja uusiutumiseen?
- Mikä on solupopulaatioiden suhde anti-PLA2R (tai anti-THSD7A) vasta-ainetasoihin?
Osallistujat toimittavat ääreislaskimoverinäytteitä ennalta määrätyin säännöllisin väliajoin.
Tutkimusryhmä vertaa primaarisen MN-ryhmän tuloksia kahteen kontrolliryhmään (IgA-nefropatia ja terveet vapaaehtoiset ryhmät) nähdäkseen, ovatko havainnot spesifisiä primaariselle MN:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarinen kalvonefropatia (MN), joka on yksi yleisimmistä nefroottisen oireyhtymän syistä aikuisilla, on autoimmuunisairaus, jolle on ominaista remissiot ja pahenemisvaiheet. Noin puolet potilaista, jotka eivät mene remissiovaiheeseen, etenee loppuvaiheen munuaissairauteen.
Viime vuosina primaarisen MN:n osalta on edistytty paljon nefrologian ja immunologian aloilla. Prosessi, joka alkoi autovasta-aineiden havaitsemisella M-tyypin fosfolipaasi A2-reseptoria (PLA2R) vastaan noin 70 %:lla potilaista, jatkui uusien molekyylien löytämisellä diagnoosia ja seurantaa varten. Kaikista näistä edistyksistä huolimatta tutkimuksia, jotka perustuvat perifeerisen veren mononukleaarisolujen analyysiin primaarista MN-potilailla, on kuitenkin hyvin vähän: Rosenzwajg et al. analysoi lymfosyyttialaryhmiä 25 MN-potilaalla ja 27 terveellä kontrollilla ja osoitti, että säätelevät T-solut vähenivät merkittävästi potilailla, naiiveja B-soluja lisääntyivät ja muisti-B-solut vähenivät (Rosenzwajg et al. Kidney Int 2017). Vuonna 2020 Cantarelli et al. suoritti laajan analyysin 30 potilaalla, joilla oli MN, ja osoitti, että säätelijä-B-solut lisääntyivät MN-ryhmässä (Cantarelli et ai. Kidney Int Rep 2020). Nämä tutkimukset olivat yleensä poikkileikkaustutkimuksia tai näytteenotto suoritettiin enintään 6 kuukauden seurannan jälkeen. Lisää pitkän aikavälin seurantaan perustuvia tutkimuksia tarvitaan.
Siksi tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tarjota T- ja B-lymfosyyttialaryhmien analyysi primaarisen MN-potilaiden perifeerisistä verinäytteistä. Suunnitelmissa on myös etsiä sairauteen liittyviä verenkierrossa olevia vasta-aineita [anti-fosfolipaasi A2-reseptorivasta-aine (anti-PLA2R) ja anti-trombospondiini tyypin 1 domeenia sisältävä 7A-vasta-aine (anti-THSD7A)] potilaiden seerumeista. Se on suunniteltu tutkimaan näiden solupopulaatioiden suhdetta ja niiden jakautumista hoidon seurannan, hoitovasteiden ja uusiutumisen aikana. Myös solupopulaatioiden suhdetta vasta-ainetasoihin ajan myötä tutkitaan.
Tutkimalla T- ja B-lymfosyyttien alaryhmien jakautumista potilailla, joilla on primaarinen MN-oireyhtymä seurannan aikana ja sen suhdetta hoitoon, hoitovasteisiin ja relapseihin, sen odotetaan selventävän paremmin taudin patogeneesiä ja havaitsevan viittaavia solumuutoksia. remissiosta ja uusiutumisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki (Türkiye)
- Istanbul University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen kalvon nefropatian diagnoosi (potilasryhmä).
- Primaarisen IgA-nefropatian diagnoosi (sairaan kontrolliryhmä).
- Terveenä oleminen (terve kontrolliryhmä).
- Suostuminen tutkimukseen osallistumisesta (tietoinen suostumus).
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tutkimusryhmä (primaarikalvoinen nefropatia)
Potilaat, joilla on biopsia-todistettu primaarikalvoinen nefropatia, otetaan mukaan (n = 18). Näytteet kerätään potilailta, joilla on diagnosoitu primaarinen MN, ennen kuin aloitetaan tavanomaisen immunosuppressiivisen hoidon kalsineuriinin estäjillä (CNI) ja kortikosteroideilla (CS) ja 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. CNIS- ja CS -hoidon hoidon jälkeen epäonnistumisen vuoksi käytetään rituksimabia (RTX). Jos potilas siirtyy RTX: hen, näytteet otetaan ennen ja 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta RTX: n ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos uusiutumista tapahtuu, näytteenotto tehdään ajoituksesta riippumatta. Hoitopäätökset tehdään yksinomaan ohjeiden mukaisesti, eikä puuttumista ole. |
|
Kontrolliryhmä 1 (IgA-nefropatia)
Potilasryhmän näytteenoton jälkeen muodostetaan sairastuneista kontrolliryhmä primaarisen IgA-nefropatian potilaista ikä- ja sukupuolijakauman mukaisesti (n=12). Potilailta kerätään näytteet vain kerran (poikkileikkausnäytteenotto). |
|
Kontrolliryhmä 2 (Terveet vapaaehtoiset)
Potilasryhmän näytteenoton päätyttyä terveiden verrokkiryhmä muodostetaan terveistä vapaaehtoisista ikä- ja sukupuolijakauman mukaisesti (n=14). Terveiltä vapaaehtoisilta kerätään näytteet vain kerran (poikkileikkausnäytteenotto). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T- ja B-solujen alapopulaatioiden jakautuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
T- ja B-solualapopulaatioiden jakautuminen arvioidaan virtaussytometrialla koko 2 vuoden seurantaprosessin ajan.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Proteinurian väheneminen arvoon <0,3 g/g tai g/vrk, vakaa seerumin kreatiniini ja seerumin albumiini >3,5 g/dl.
|
2 vuotta
|
|
Osittainen remissio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Proteinurian vähentäminen arvoon 0,3-3,5 g/g tai g/vrk vähintään 50 %:lla lähtötasosta.
|
2 vuotta
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Proteinuria vähintään 3,5 g/g tai g/vrk täydellisen tai osittaisen remission saavuttamisen jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
Yhdistelmä munuaistulos
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Munuaiskorvaushoitojen aloittaminen (hemodialyysi, peritoneaalidialyysi tai munuaisensiirto), vaiheen 5 kroonisen munuaissairauden kehittyminen (eGFR <15 ml/min/1,73)
m2) tai vähintään 50 %:n eGFR-häviö.
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin anti-PLA2R IgG -vasta-ainetasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Seerumin anti-PLA2R IgG -vasta-ainetasot arvioidaan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) koko 2 vuoden seurantaprosessin ajan.
|
2 vuotta
|
|
Seerumin anti-THSD7A IgG-vasta-ainetasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PLA2R-negatiivisilla potilailla seerumin anti-THSD7A IgG -vasta-ainetasot arvioidaan epäsuoralla immunofluoresenssitestillä (IIFT) koko 2 vuoden seurantaprosessin ajan.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Päätutkija: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glomerulonefriitti
- Munuaistulehdus
- Glomerulonefriitti, kalvomainen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023/887
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .