- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05894512
Análise de subpopulações de células T e B na nefropatia membranosa
Análise de subpopulações de células T e B em pacientes com nefropatia membranosa primária
O objetivo deste estudo observacional é fornecer a análise dos subgrupos de linfócitos T e B em amostras de sangue periférico de pacientes com nefropatia membranosa (NM) primária. Também está planejada uma pesquisa de anticorpos circulantes relacionados à doença [anticorpo do receptor antifosfolipase A2 (anti-PLA2R) e anticorpo 7A contendo o domínio anti-trombospondina tipo 1 (anti-THSD7A)] no soro dos pacientes.
As principais perguntas a responder são:
- Qual é a relação dessas populações de células e sua distribuição durante o acompanhamento com tratamento, respostas ao tratamento e recaídas?
- Qual é a relação das populações de células com os níveis de anticorpos anti-PLA2R (ou anti-THSD7A)?
Os participantes fornecerão amostras de sangue venoso periférico em intervalos regulares pré-designados.
A equipe de pesquisa irá comparar os resultados do grupo de MN primário com dois grupos de controle (nefropatia por IgA e grupos de voluntários saudáveis) para ver se os achados são específicos para MN primário.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A nefropatia membranosa (NM) primária, que é uma das causas mais comuns de síndrome nefrótica em adultos, é uma doença autoimune caracterizada por remissões e exacerbações. Cerca de metade dos pacientes que não entram em remissão progridem para doença renal terminal.
Nos últimos anos, muito progresso foi feito nas áreas de nefrologia e imunologia em relação à MN primária. O processo, que começou com a detecção de autoanticorpos contra o receptor da fosfolipase A2 tipo M (PLA2R) em aproximadamente 70% dos pacientes, continuou com a descoberta de novas moléculas para diagnóstico e acompanhamento. Entretanto, apesar de todos esses avanços, são poucos os estudos baseados na análise de células mononucleares do sangue periférico em pacientes com NM primário: Rosenzwajg et al. analisaram subgrupos de linfócitos em 25 pacientes com MN e 27 controles saudáveis e mostraram que as células T reguladoras foram significativamente diminuídas nos pacientes, as células B virgens aumentaram e as células B de memória diminuíram (Rosenzwajg et al. Rim Int 2017). Em 2020, Cantarelli et al. realizaram uma extensa análise em 30 pacientes com MN, mostrando que as células B reguladoras estavam aumentadas no grupo MN (Cantarelli et al. Rim Int Rep 2020). Esses estudos foram geralmente transversais ou a amostragem foi realizada em um máximo de 6 meses de acompanhamento. Mais estudos baseados em acompanhamento de longo prazo são necessários.
Portanto, o objetivo deste estudo observacional é fornecer análise de subgrupos de linfócitos T e B em amostras de sangue periférico de pacientes com NM primário. Também está planejada uma pesquisa de anticorpos circulantes relacionados à doença [anticorpo do receptor antifosfolipase A2 (anti-PLA2R) e anticorpo 7A contendo o domínio anti-trombospondina tipo 1 (anti-THSD7A)] no soro dos pacientes. Ele é projetado para investigar a relação dessas populações de células e sua distribuição durante o acompanhamento com tratamento, respostas ao tratamento e recaídas. A relação das populações de células com os níveis de anticorpos ao longo do tempo também será examinada.
Ao investigar a distribuição dos subgrupos de linfócitos T e B em pacientes com MN primário durante o seguimento, e sua relação com o tratamento, respostas terapêuticas e recidivas, espera-se elucidar melhor a patogênese da doença e detectar alterações celulares sugestivas de remissão e recorrência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Istanbul, Turquia (Türkiye)
- Istanbul University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter um diagnóstico de nefropatia membranosa primária (grupo de pacientes).
- Ter um diagnóstico de nefropatia primária por IgA (grupo de controle da doença).
- Ser saudável (grupo de controle saudável).
- Concordar em participar da pesquisa (consentimento informado).
Critério de exclusão:
- Recusa em participar da pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo de Estudo (Nefropatia Membranosa Primária)
Pacientes com nefropatia membranosa comprovada por biópsia serão incluídos (n = 18). As amostras serão coletadas de pacientes diagnosticados com Mn primário antes de iniciar a terapia imunossupressora convencional com inibidores de calcineurina (CNI) e corticosteróides (CS) e em 3, 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento. Em caso de falha após tratamento com tratamento com CNIS e CS, o rituximab (RTX) é usado. Se o paciente mudar para RTX, as amostras serão coletadas antes e 1, 3, 6, 12, 18 e 24 meses após a primeira dose de RTX. Se ocorrer recaída, a amostragem será feita independentemente do tempo. As decisões de tratamento serão tomadas apenas de acordo com as diretrizes e não haverá intervenção. |
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Grupo de Controlo 1 (Nefropatia por IgA)
Após a conclusão da amostragem do grupo de pacientes, será formado um grupo de controlo doente a partir de pacientes com nefropatia por IgA primária, de acordo com a distribuição de idade e sexo (n=12). As amostras serão recolhidas dos pacientes apenas uma vez (amostragem transversal). |
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Grupo de Controlo 2 (Voluntários Saudáveis)
Após a conclusão da amostragem do grupo de pacientes, será formado um grupo de controlo saudável a partir de voluntários saudáveis, de acordo com a distribuição de idade e sexo (n=14). As amostras serão recolhidas dos voluntários saudáveis apenas uma vez (amostragem transversal). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Distribuição de subpopulações de células T e B
Prazo: 2 anos
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A distribuição das subpopulações de células T e B será avaliada com citometria de fluxo durante o processo de acompanhamento de 2 anos.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Remissão completa
Prazo: 2 anos
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Redução da proteinúria para <0,3 g/g ou g/dia, creatinina sérica estável e albumina sérica >3,5 g/dl.
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2 anos
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Remissão parcial
Prazo: 2 anos
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Redução da proteinúria para 0,3-3,5 g/g ou g/dia com uma redução de pelo menos 50% em relação à linha de base.
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2 anos
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Recaída
Prazo: 2 anos
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Proteinúria de pelo menos 3,5 g/g ou g/dia após a remissão completa ou parcial ter sido alcançada.
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2 anos
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Resultado renal composto
Prazo: 2 anos
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Início de terapias de substituição renal (hemodiálise, diálise peritoneal ou transplante renal), desenvolvimento de doença renal crônica estágio 5 (eGFR <15 ml/min/1,73
m2), ou pelo menos uma perda de 50% na eGFR.
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2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de anticorpo anti-PLA2R IgG
Prazo: 2 anos
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Os níveis séricos de anticorpo anti-PLA2R IgG serão avaliados com ensaio imunoenzimático (ELISA) durante o processo de acompanhamento de 2 anos.
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2 anos
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Níveis séricos de anticorpo anti-THSD7A IgG
Prazo: 2 anos
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Em pacientes PLA2R-negativos, os níveis séricos de anticorpos anti-THSD7A IgG serão avaliados com teste de imunofluorescência indireta (IIFT) durante o processo de acompanhamento de 2 anos.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Investigador principal: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023/887
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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