Analýza subpopulací T- a B-buněk u membránové nefropatie
Analýza subpopulací T- a B-buněk u pacientů s primární membránovou nefropatií
Cílem této observační studie je poskytnout analýzu podskupin T a B lymfocytů ve vzorcích periferní krve pacientů s primární membranózní nefropatií (MN). Plánuje se také hledání cirkulujících protilátek souvisejících s onemocněním [protilátka proti receptoru fosfolipázy A2 (anti-PLA2R) a protilátka 7A obsahující doménu antitrombospondinu typu 1 (anti-THSD7A)] v séru pacientů.
Hlavní otázky k zodpovězení jsou:
- Jaký je vztah těchto buněčných populací a jejich distribuce během sledování s léčbou, léčebnými odpověďmi a relapsy?
- Jaký je vztah buněčných populací s hladinami protilátek anti-PLA2R (nebo anti-THSD7A)?
Účastníci budou poskytovat vzorky periferní žilní krve v předem určených pravidelných intervalech.
Výzkumný tým porovná výsledky primární skupiny MN se dvěma kontrolními skupinami (IgA nefropatie a skupiny zdravých dobrovolníků), aby zjistil, zda jsou nálezy specifické pro primární MN.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Primární membranózní nefropatie (MN), která je jednou z nejčastějších příčin nefrotického syndromu u dospělých, je autoimunitní onemocnění charakterizované remisemi a exacerbacemi. Asi polovina pacientů, kteří se nedostanou do remise, progreduje do konečného stadia onemocnění ledvin.
V posledních letech došlo k velkému pokroku v oblasti nefrologie a imunologie týkající se primární MN. Proces, který začal detekcí autoprotilátek proti receptoru fosfolipázy A2 typu M (PLA2R) u přibližně 70 % pacientů, pokračoval objevem nových molekul pro diagnostiku a sledování. Přes všechny tyto pokroky je však studií založených na analýze mononukleárních buněk periferní krve u pacientů s primární MN velmi málo: Rosenzwajg et al. analyzovali podskupiny lymfocytů u 25 pacientů s MN a 27 zdravých kontrol a ukázali, že regulační T buňky byly u pacientů významně sníženy, naivní B buňky byly zvýšeny a paměťové B buňky byly sníženy (Rosenzwajg et al. Kidney Int 2017). V roce 2020 Cantarelli a spol. provedli rozsáhlou analýzu u 30 pacientů s MN, která prokázala, že ve skupině MN byly zvýšené regulační B buňky (Cantarelli et al. Kidney Int Rep 2020). Tyto studie byly obecně průřezové nebo se odběr vzorků prováděl maximálně po 6 měsících sledování. Je zapotřebí více studií založených na dlouhodobém sledování.
Cílem této observační studie je proto poskytnout analýzu podskupin T a B lymfocytů ve vzorcích periferní krve pacientů s primární MN. Plánuje se také hledání cirkulujících protilátek souvisejících s onemocněním [protilátka proti receptoru fosfolipázy A2 (anti-PLA2R) a protilátka 7A obsahující doménu antitrombospondinu typu 1 (anti-THSD7A)] v séru pacientů. Je navržen tak, aby prozkoumal vztah těchto buněčných populací a jejich distribuci během sledování s léčbou, léčebnými odpověďmi a relapsy. Bude také zkoumán vztah buněčných populací s hladinami protilátek v čase.
Očekává se, že zkoumáním distribuce podskupin T a B lymfocytů u pacientů s primární MN během sledování a jejich vztahu k léčbě, léčebným odpovědím a relapsům lépe objasní patogenezi onemocnění a odhalí buněčné změny svědčící pro remise a recidivy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Istanbul, Turecko (Türkiye)
- Istanbul University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- S diagnózou primární membránové nefropatie (skupina pacientů).
- S diagnózou primární IgA nefropatie (kontrolní skupina onemocnění).
- Být zdravý (zdravá kontrolní skupina).
- Souhlas s účastí ve výzkumu (informovaný souhlas).
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí účasti na výzkumu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Studijní skupina (primární membránová nefropatie)
Budou zahrnuti pacienti s primární membránovou nefropatií biopsie (n = 18). Vzorky budou odebrány od pacientů s diagnózou primárního MN před zahájením konvenční imunosupresivní terapie inhibitory kalcineurinu (CNI) a kortikosteroidy (CS) a 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení léčby. V případě selhání po léčbě léčbou CNIS a CS se používá rituximab (RTX). Pokud se pacient přepne na RTX, budou odebrány vzorky dříve a 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po první dávce RTX. Pokud dojde k relapsu, vzorkování bude provedeno bez ohledu na načasování. Rozhodnutí o léčbě bude učiněna pouze v souladu s pokyny a nedojde k žádnému zásahu. |
|
Kontrolní skupina 1 (IgA nefropatie)
Po dokončení odběru vzorků pacientů bude vytvořena kontrolní skupina pacientů s primární IgA nefropatií podle rozdělení věku a pohlaví (n=12). Vzorky budou od pacientů odebrány pouze jednorázově (průřezový odběr). |
|
Kontrolní skupina 2 (Zdraví dobrovolníci)
Po dokončení odběru vzorků u skupiny pacientů bude vytvořena zdravá kontrolní skupina z dobrovolníků v dobrém zdravotním stavu podle rozložení věku a pohlaví (n=14). Vzorky budou odebrány od zdravých dobrovolníků pouze jednorázově (příčný odběr vzorků). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuce subpopulací T- a B-buněk
Časové okno: 2 roky
|
Distribuce subpopulací T- a B-buněk bude hodnocena průtokovou cytometrií v průběhu 2letého procesu sledování.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní remise
Časové okno: 2 roky
|
Snížení proteinurie na <0,3 g/g nebo g/den, stabilní sérový kreatinin a sérový albumin >3,5 g/dl.
|
2 roky
|
|
Částečná remise
Časové okno: 2 roky
|
Snížení proteinurie na 0,3-3,5 g/g nebo g/den s alespoň 50% snížením oproti výchozí hodnotě.
|
2 roky
|
|
Relaps
Časové okno: 2 roky
|
Proteinurie alespoň 3,5 g/g nebo g/den po dosažení úplné nebo částečné remise.
|
2 roky
|
|
Složený výsledek ledvin
Časové okno: 2 roky
|
Zahájení léčby náhrady ledvin (hemodialýza, peritoneální dialýza nebo transplantace ledviny), rozvoj chronického onemocnění ledvin stadia 5 (eGFR <15 ml/min/1,73
m2), nebo alespoň 50% ztráta eGFR.
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny protilátek anti-PLA2R IgG v séru
Časové okno: 2 roky
|
Sérové hladiny anti-PLA2R IgG protilátek budou hodnoceny pomocí ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) v průběhu 2letého procesu sledování.
|
2 roky
|
|
Hladiny protilátek IgG proti THSD7A v séru
Časové okno: 2 roky
|
U PLA2R-negativních pacientů budou sérové hladiny anti-THSD7A IgG protilátek hodnoceny nepřímým imunofluorescenčním testem (IIFT) v průběhu 2letého procesu sledování.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Vrchní vyšetřovatel: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023/887
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .