- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05894512
Analyse af T- og B-celle subpopulationer i membranøs nefropati
Analyse af T- og B-celle subpopulationer hos patienter med primær membran nefropati
Formålet med denne observationsundersøgelse er at give analyse af T- og B-lymfocytundergrupper i perifere blodprøver fra patienter med primær membranøs nefropati (MN). En søgning efter sygdomsrelaterede cirkulerende antistoffer [anti-phospholipase A2-receptor-antistof (anti-PLA2R) og anti-thrombospondin type 1-domæneholdigt 7A-antistof (anti-THSD7A)] i patienters sera er også planlagt.
De vigtigste spørgsmål at besvare er:
- Hvad er forholdet mellem disse cellepopulationer og deres fordeling under opfølgning med behandling, behandlingsresponser og tilbagefald?
- Hvad er forholdet mellem cellepopulationerne og anti-PLA2R (eller anti-THSD7A) antistofniveauer?
Deltagerne vil give perifere venøse blodprøver med forudbestemte regelmæssige intervaller.
Forskerholdet vil sammenligne resultaterne af den primære MN-gruppe med to kontrolgrupper (IgA nefropati og raske frivillige grupper) for at se, om resultaterne er specifikke for primær MN.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Primær membranøs nefropati (MN), som er en af de mest almindelige årsager til nefrotisk syndrom hos voksne, er en autoimmun sygdom karakteriseret med remissioner og eksacerbationer. Omkring halvdelen af de patienter, der ikke går i remission, udvikler sig til nyresygdom i slutstadiet.
I de senere år er der sket mange fremskridt inden for nefrologi og immunologi vedrørende primær MN. Processen, der begyndte med påvisning af autoantistoffer mod M-type phospholipase A2-receptoren (PLA2R) hos cirka 70 % af patienterne, fortsatte med opdagelsen af nye molekyler til diagnosticering og opfølgning. Men på trods af alle disse fremskridt er undersøgelser baseret på analyse af perifere blodmononukleære celler hos patienter med primær MN meget få: Rosenzwajg et al. analyserede lymfocytundergrupper i 25 MN-patienter og 27 raske kontroller og viste, at regulatoriske T-celler var signifikant reduceret hos patienter, naive B-celler blev øget, og hukommelses-B-celler blev reduceret (Rosenzwajg et al. Nyre Int 2017). I 2020, Cantarelli et al. udførte en omfattende analyse i 30 patienter med MN, der viste, at regulator B-celler var øget i MN-gruppen (Cantarelli et al. Nyre Int Rep 2020). Disse undersøgelser var generelt tværsnit eller prøveudtagning blev udført efter maksimalt 6 måneders opfølgning. Der er behov for flere undersøgelser baseret på langtidsopfølgning.
Derfor er formålet med denne observationsundersøgelse at tilvejebringe analyse af T- og B-lymfocytundergrupper i perifere blodprøver fra patienter med primær MN. En søgning efter sygdomsrelaterede cirkulerende antistoffer [anti-phospholipase A2-receptor-antistof (anti-PLA2R) og anti-thrombospondin type 1-domæneholdigt 7A-antistof (anti-THSD7A)] i patienters sera er også planlagt. Det er designet til at undersøge forholdet mellem disse cellepopulationer og deres fordeling under opfølgning med behandling, behandlingsresponser og tilbagefald. Forholdet mellem cellepopulationer og antistofniveauer over tid vil også blive undersøgt.
Ved at undersøge fordelingen af T- og B-lymfocytundergrupper hos patienter med primær MN under opfølgningen og dens sammenhæng med behandling, behandlingsresponser og tilbagefald, forventes det bedre at belyse sygdommens patogenese og at påvise celleforandringer, der tyder på af remission og recidiv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
- Istanbul University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- At have en diagnose af primær membranøs nefropati (patientgruppe).
- At have en diagnose af primær IgA nefropati (syg kontrolgruppe).
- At være sund (sund kontrolgruppe).
- Indvilger i at deltage i forskningen (informeret samtykke).
Ekskluderingskriterier:
- Nægter at deltage i forskningen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Undersøgelsesgruppe (primær membranøs nefropati)
Patienter med biopsi-beviset primær membranøs nefropati vil blive inkluderet (n = 18). Prøver vil blive opsamlet fra patienter, der er diagnosticeret med primær MN, før de starter konventionel immunsuppressiv terapi med calcineurininhibitorer (CNI) og kortikosteroider (CS) og ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter starten af behandlingen. I tilfælde af fiasko efter behandling med CNI'er og CS -behandling anvendes rituximab (RTX). Hvis patienten skifter til RTX, vil der blive taget prøver før og 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter den første dosis af RTX. Hvis tilbagefald forekommer, udføres prøveudtagning uanset timingen. Behandlingsbeslutninger vil udelukkende træffes i overensstemmelse med retningslinjerne, og der vil ikke være nogen indgriben. |
|
Kontrolgruppe 1 (IgA-nefropati)
Efter patientgruppens prøveudtagning er afsluttet, vil der dannes en syg kontrolgruppe fra patienter med primær IgA-nefropati i henhold til fordelingen af alder og køn (n=12). Prøver vil blive indsamlet fra patienterne én gang (tværsnitsprøveudtagning). |
|
Kontrolgruppe 2 (Sunde frivillige)
Efter patientgruppens prøveudtagning er afsluttet, vil en sund kontrolgruppe dannes af raske frivillige i overensstemmelse med alders- og kønsfordelingen (n=14). Prøver vil blive indsamlet fra raske frivillige kun én gang (tværsnitsprøveudtagning). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fordeling af T- og B-celle subpopulationer
Tidsramme: 2 år
|
Fordeling af T- og B-celle subpopulationer vil blive evalueret med flowcytometri gennem hele den 2-årige opfølgningsproces.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig remission
Tidsramme: 2 år
|
Reduktion af proteinuri til <0,3 g/g eller g/dag, stabil serumkreatinin og serumalbumin >3,5 g/dl.
|
2 år
|
|
Delvis remission
Tidsramme: 2 år
|
Reduktion af proteinuri til 0,3-3,5 g/g eller g/dag med et fald på mindst 50 % fra baseline.
|
2 år
|
|
Tilbagefald
Tidsramme: 2 år
|
Proteinuri på mindst 3,5 g/g eller g/dag efter fuldstændig eller delvis remission er nået.
|
2 år
|
|
Sammensat nyreudfald
Tidsramme: 2 år
|
Påbegyndelse af nyreerstatningsterapier (hæmodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantation), udvikling af stadium 5 kronisk nyresygdom (eGFR <15 ml/min/1,73)
m2), eller et tab på mindst 50 % i eGFR.
|
2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum anti-PLA2R IgG antistof niveauer
Tidsramme: 2 år
|
Serum anti-PLA2R IgG antistofniveauer vil blive evalueret med enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) gennem hele den 2-årige opfølgningsproces.
|
2 år
|
|
Serum anti-THSD7A IgG antistof niveauer
Tidsramme: 2 år
|
Hos PLA2R-negative patienter vil serum anti-THSD7A IgG antistofniveauer blive evalueret med indirekte immunfluorescenstest (IIFT) gennem hele den 2-årige opfølgningsproces.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Suzan Adin Cinar, PhD, Istanbul University
- Ledende efterforsker: Safak Mirioglu, MD, Istanbul University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rosenzwajg M, Languille E, Debiec H, Hygino J, Dahan K, Simon T, Klatzmann D, Ronco P. B- and T-cell subpopulations in patients with severe idiopathic membranous nephropathy may predict an early response to rituximab. Kidney Int. 2017 Jul;92(1):227-237. doi: 10.1016/j.kint.2017.01.012. Epub 2017 Mar 15.
- Cantarelli C, Jarque M, Angeletti A, Manrique J, Hartzell S, O'Donnell T, Merritt E, Laserson U, Perin L, Donadei C, Anderson L, Fischman C, Chan E, Draibe J, Fulladosa X, Torras J, Riella LV, La Manna G, Fiaccadori E, Maggiore U, Bestard O, Cravedi P. A Comprehensive Phenotypic and Functional Immune Analysis Unravels Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody Secreting Cells in Membranous Nephropathy Patients. Kidney Int Rep. 2020 Aug 1;5(10):1764-1776. doi: 10.1016/j.ekir.2020.07.028. eCollection 2020 Oct.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023/887
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .